CGT9486 (dříve známý jako PLX9486) jako jediný agent a v kombinaci s PLX3397 (Pexidartinib) nebo sunitinibem u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ≥18 let.
• Část 1, část 2b, část 2d a část 2e: Účastníci s pokročilými solidními nádory, u kterých po standardní terapii došlo k progresi nádoru, mají onemocnění refrakterní na léčbu nebo pro které neexistuje účinný standard terapie.
• Část 2d: Účastníci se solidními tumory bez GIST s mutacemi KIT, kteří dosud nebyli TKI nebo byli dříve léčeni TKI terapií řízenou KIT, kteří jsou vhodní pro terapii TKI řízenou KIT
• Část 2a, část 2c a část 2f (účastníci GIST): Histologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastatický a/nebo neresekovatelný GIST.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (≤7 dní před první dávkou studovaného léku) a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Veškerá související toxicita z předchozí nebo souběžné léčby rakoviny musí být vyřešena (na ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav) před podáním studijní léčby.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % na echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobná akvizice (MUGA) pro účastníky na ramenech sunitinibu (části 2e a f).

Kritéria vyloučení:

• Známý nebo prokázaný divoký typ KIT nebo receptory růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF-R) nebo známé nebo prokázané mutace PDGF R, sorbitoldehydrogenázy (SDH) nebo neurofibrominu 1 (NF 1), které jsou kauzativní pro pozorovanou malignitu.
• Pro část 1 (fáze 1, jediná látka): Účastníci se známou nebo předpokládanou patogenní mutací rezistence exonu 13 nebo 14 KIT.
• Části 2a a 2d: Účastníci se známými nebo předpokládanými patogenními mutacemi rezistence exonu 13 nebo 14 KIT. (Nicméně takoví účastníci jsou povoleni na kombinovaných ramenech částí 2b, 2c, 2e nebo 2f.)
• Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci se stabilními, léčenými metastázami v mozku. Účastníci však nesmějí během 30 dnů od screeningu podstoupit léčbu steroidy pro jejich mozkové metastázy.
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
• Klinicky významné onemocnění srdce
• Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
• Probíhající infekce ≥ 2. stupně závažnosti.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Jedinci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii, účastníci se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo chronickou hepatitidou B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Hepatobiliární onemocnění včetně onemocnění žlučových cest, autoimunitní hepatitidy, zánětu, fibrózy nebo cirhózy jater způsobené virovými, alkoholovými nebo genetickými příčinami. Gilbertova choroba je povolena, pokud je celkový bilirubin ≤ 1,5 * horní hranice normy (ULN).
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by mohly bránit dodržování protokolu studie.
• Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, od zahájení studie s léčivem nebo potřeby pokračovat v užívání těchto léčiv během této studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 14 dnů od cyklu 1, den 1.
• Anamnéza (do 2 let před prvním podáním léku ve studii) jiné malignity, pokud nebyla malignita léčena s kurativním záměrem a pravděpodobnost relapsu je malá (<5 % za 2 roky podle úsudku zkoušejícího).
• Protinádorová terapie v období těsně před cyklem 1 Den 1