Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CGT9486 (dříve známý jako PLX9486) jako jediný agent a v kombinaci s PLX3397 (Pexidartinib) nebo sunitinibem u účastníků s pokročilými solidními nádory

24. ledna 2025 aktualizováno: Cogent Biosciences, Inc.

Studie fáze 1b a 2a k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti PLX9486 jako samostatného činidla a v kombinaci s PLX3397 nebo sunitinibem (Sutent®) u pacientů s pokročilými pevnými nádory a pacientů s lokálně pokročilými, neresekovatelnými nebo metastatickými Gastrointestinální stromální nádor (GIST), kteří byli dříve léčeni terapií imatinib mesylát/KIT řízený inhibitor tyrosinkinázy (TKI)

Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, jak může CGT9486 (fka PLX9486) ovlivnit rakovinné buňky s určitými mutacemi v genu KIT, konkrétně u účastníků s typy pokročilých solidních nádorů včetně gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST).

CGT9486 (fka PLX9486) je navržen tak, aby blokoval mutace genu KIT. Tyto mutace mohou způsobit rakovinu a růst rakovinných buněk. Blokováním těchto mutací může lék zabít rakovinné buňky s mutací a/nebo zastavit růst nádoru. Kombinací CGT9486 (fka PLX9486) s PLX3397 a CGT9486 (fka PLX9486) se sunitinibem vědci doufají, že zablokují většinu genových mutací KIT, které řídí růst rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnuje část s eskalací dávky (část 1), ve které bude u účastníků se solidními nádory (včetně GIST) hodnocen bezpečnostní profil a doporučená dávka fáze 2 (RP2D) PLX9486 jako jediné perorální látky, po níž bude následovat rozšíření vyhledávání signálu kohorty (2. část). Zařazení do částí studie s kombinovanou léčbou (zjištění dávky pro kombinaci PLX9486 + pexidartinib [část 2b] a kombinaci PLX9486 + sunitinib [část 2e]) bylo plánováno tak, že bude nashromážděno pomocí standardních návrhů studie 3+3. Části 2a, 2c, 2d a 2f nebyly provedeny z důvodu obchodních rozhodnutí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ≥18 let.
  • Část 1, část 2b, část 2d a část 2e: Účastníci s pokročilými solidními nádory, u kterých po standardní terapii došlo k progresi nádoru, mají onemocnění refrakterní na léčbu nebo pro které neexistuje účinný standard terapie.
  • Část 2d: Účastníci se solidními tumory bez GIST s mutacemi KIT, kteří dosud nebyli TKI nebo byli dříve léčeni TKI terapií řízenou KIT, kteří jsou vhodní pro terapii TKI řízenou KIT
  • Část 2a, část 2c a část 2f (účastníci GIST): Histologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastatický a/nebo neresekovatelný GIST.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (≤7 dní před první dávkou studovaného léku) a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Veškerá související toxicita z předchozí nebo souběžné léčby rakoviny musí být vyřešena (na ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav) před podáním studijní léčby.
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a splnit všechny požadavky studie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce:
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % na echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobná akvizice (MUGA) pro účastníky na ramenech sunitinibu (části 2e a f).

Kritéria vyloučení:

  • Známý nebo prokázaný divoký typ KIT nebo receptory růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGF-R) nebo známé nebo prokázané mutace PDGF R, sorbitoldehydrogenázy (SDH) nebo neurofibrominu 1 (NF 1), které jsou kauzativní pro pozorovanou malignitu.
  • Pro část 1 (fáze 1, jediná látka): Účastníci se známou nebo předpokládanou patogenní mutací rezistence exonu 13 nebo 14 KIT.
  • Části 2a a 2d: Účastníci se známými nebo předpokládanými patogenními mutacemi rezistence exonu 13 nebo 14 KIT. (Nicméně takoví účastníci jsou povoleni na kombinovaných ramenech částí 2b, 2c, 2e nebo 2f.)
  • Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci se stabilními, léčenými metastázami v mozku. Účastníci však nesmějí během 30 dnů od screeningu podstoupit léčbu steroidy pro jejich mozkové metastázy.
  • Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Neschopnost užívat perorální léky nebo výrazná nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
  • Probíhající infekce ≥ 2. stupně závažnosti.
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Jedinci se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii, účastníci se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo chronickou hepatitidou B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
  • Hepatobiliární onemocnění včetně onemocnění žlučových cest, autoimunitní hepatitidy, zánětu, fibrózy nebo cirhózy jater způsobené virovými, alkoholovými nebo genetickými příčinami. Gilbertova choroba je povolena, pokud je celkový bilirubin ≤ 1,5 * horní hranice normy (ULN).
  • Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by mohly bránit dodržování protokolu studie.
  • Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, od zahájení studie s léčivem nebo potřeby pokračovat v užívání těchto léčiv během této studie.
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 14 dnů od cyklu 1, den 1.
  • Anamnéza (do 2 let před prvním podáním léku ve studii) jiné malignity, pokud nebyla malignita léčena s kurativním záměrem a pravděpodobnost relapsu je malá (<5 % za 2 roky podle úsudku zkoušejícího).
  • Protinádorová terapie v období těsně před cyklem 1 Den 1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: CGT9486 250 mg QD
Účastníci obdrží CGT9486 250 miligramů (MG) perorálně jednou denně (QD) ve 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 1: CGT9486 350 mg QD
Účastníci obdrží CGT9486 350 mg orálně QD ve 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 1: CGT9486 500 mg QD
Účastníci obdrží CGT9486 500 mg orálně QD ve 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 1: CGT9486 1000 mg QD
Účastníci obdrží CGT9486 1000 mg orálně QD ve 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 1: CGT9486 500 mg nabídka
Účastníci obdrží CGT9486 500 mg orálně dvakrát denně (BID) ve 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 2B: CGT9486 500 mg QD + pexidartinib 600 mg (půst)
Účastníci stavu půstu obdrží CGT9486 500 mg orálně QD v kombinaci s pexidartinibem 600 mg (podávána jako 1 tobolka 200 mg ráno a 2 tobolky 200 mg večer) v 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: Pexidartinib
Tobolky pexidartinibu budou podávány v jedné dávce a schématu uvedeném v rameni.
Ostatní jména:
  • PLX3397
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 2B: CGT9486 500 mg QD + pexidartinib 600 mg (ne-rychle)
Účastníci nehroucího stavu obdrží CGT9486 500 mg orálně QD v kombinaci s pexidartinibem 600 mg (podávána jako 1 tobolka 200 mg ráno a 2 tobolky 200 mg ve večerních hodinách) v 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: Pexidartinib
Tobolky pexidartinibu budou podávány v jedné dávce a schématu uvedeném v rameni.
Ostatní jména:
  • PLX3397
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 2e: CGT9486 500 mg QD + Sunitinib 25 mg
Účastníci obdrží CGT9486 500 mg orálně QD v kombinaci s sunitinibem 25 mg orálně v 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 2e: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 25 mg
Účastníci obdrží CGT9486 1000 mg orálně QD v kombinaci s sunitinibem 25 mg orálně v 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.
Experimentální: Část 2e: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 37,5 mg
Účastníci obdrží CGT9486 1000 mg orálně QD v kombinaci s sunitinibem 37,5 mg orálně v 28denních dávkovacích cyklech. Léčba bude pokračovat, dokud účastníky ukončení, stažení nebo ukončení studia.
Lék: Sunitinib
Sunitinib bude podáván v dávce a schématu specifikovaném v rameni.
Lék: CGT9486
CGT9486 bude podáván na dávku a plán uvedený v paži.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) CGT9486
Časové okno: Cyklus 1 části 1 (délka cyklu = 28 dní)
RP2D byl stanoven výskytem toxicity omezující dávku (DLT) s použitím běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.03. DLT: AE, ke kterému došlo během cyklu 1, pravděpodobně/pravděpodobně související se studiem léčiva, a splnily 1 z následujících kritérií: hematologická toxicita: neutropenie stupně 4 po dobu> 7 dnů, stupeň ≥ 3 neutropenie s horečkou, trombocytopenie stupně 4, stupeň 4, třída 4, stupeň 4. trombocytopenie po dobu> 7 dnů, anémie třídy 4; Jiné toxicity: jakákoli stupeň ≥3 (AE nebo laboratorní) toxicita navzdory přiměřené podpůrné péči, s výjimkou následujícího: stupně ≥ 3 nevolnost, zvracení nebo průjem, který se rozhodl stupni ≤2 do 72 hodin; Únava stupně 3, která se rozhodla o stupni ≤ 2 do 14 dnů; Stupeň ≥ 3 asymptomatické změny v alkalické fosfatáze, hypomagneziémii, hyperglykémii nebo hypofosfatémii; Zvýšení třídy 3 transamináz po dobu ≤ 5 dnů; Jakákoli jiná toxicita stupně ≥ 3, pro kterou byla další eskalace dávky považována za nevhodnou.
Cyklus 1 části 1 (délka cyklu = 28 dní)
Část 1: Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky (čaje)
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 670 dní)
Nepříznivá událost (AE) byla jakýmkoli nežádoucím lékařským výskytem u účastníka spravovaného studijního léčiva, který nemusí nutně s léčbou příčinný vztah. AE by mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (například, včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studijního léčiva, ať už to bylo považováno za studijní léčivo související. To zahrnovalo jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, který se od podávání studijního léčiva zvýšil závažností nebo frekvence. Léčba ae (teae) byla AE, která se začala nebo zhoršila závažnost v datu počáteční dávky studijního léčiva nebo po něm. Shrnutí vážných a všech ostatních nesmírných nežádoucích účinků bez ohledu na kauzalitu je umístěno v hlášeném modulu nežádoucích účinků.
Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 670 dní)
Část 1: Plocha pod křivkou koncentrace od času nula do 24 hodin po dávkování (AUC0-24) CGT9486
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
AUC0-24 byla stanovena lineárním trapezoidním pravidlem pro vzestupnou část a log trapezoidální pravidlo pro sestupnou část plazmatického profilu. Pro dávkování nabídky byl cyklus 1 den 15 AUC0-24 vypočítán jako 2 x plocha pod křivkou koncentrace od času nula do 12 hodin po dávkování (AUC0-12). Chybějící údaje o koncentraci byly vyloučeny z analýzy farmakokinetické (PK).
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) CGT9486
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
CMAX byl převzat přímo z bioanalytických dat.
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
Část 1: Čas na dosažení CMAX (TMAX) CGT9486
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin po daně v cyklu 1 den 1 (den -10 pro 350 mg QD kohorta) a cyklus 1 den 15
TMAX byl odebrán přímo ze sloučených klinických a bioanalytických dat, s časem prezentovaným jako nominální čas vzhledem k dávce.
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin po daně v cyklu 1 den 1 (den -10 pro 350 mg QD kohorta) a cyklus 1 den 15
Část 1: Half Life (T1/2) PLX9486
Časové okno: Předpovídat, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 hodin po daně v den -10
Účastníci vybrané kohorty části 1 (350 mg QD) se účastnili náhrady PK, aby získali úplnější informace o profilu PK PLX9486. Účastníci dostali jednu dávku 350 mg PLX9486 10 dní před zahájením opakovaného dávkování QD a plazmatických koncentrací byly sledovány 0,5, 1, 2, 4, 6 a 9 hodin po dávce po dávce po dobu 9 dalších dnů před předtím Cyklus 1 den 1.
Předpovídat, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 hodin po daně v den -10
Část 2e: RP2D CGT9486 v kombinaci s sunitinibem
Časové okno: Cyklus 1 části 2E (délka cyklu = 28 dní)
RP2D byl stanoven výskytem DLT s použitím CTCAE verze 4.03 pro třídu závažnosti. DLT byly definovány jako AE, ke kterým došlo během cyklu 1, klasifikováno jako pravděpodobně/pravděpodobně související se studiem léčiva a splnilo 1 následující kritéria: hematologická toxicita: stupeň 4 neutropenie po dobu> 7 dnů, stupeň ≥ 3 neutropenie s horečkou, stupeň 4 Trombocytopenie , Stupeň ≥ 3 trombocytopenie po dobu> 7 dnů nebo s krvácením, anémií stupně 4; Jiné toxicity: jakákoli stupeň ≥3 (AE nebo laboratorní) toxicita navzdory přiměřené podpůrné péči s výjimkou následující: stupeň ≥ 3 nevolnost, zvracení nebo průjem, který se rozhodl stupni ≤2 do 72 hodin; Únava stupně 3, která se rozhodla o stupni ≤ 2 do 14 dnů; Stupeň ≥ 3 asymptomatické změny v alkalické fosfatáze, hypomagneziémii, hyperglykémii nebo hypofosfatémii; Zvýšení třídy 3 transamináz po dobu ≤ 5 dnů; Jakákoli jiná toxicita stupně ≥ 3, pro kterou byla další eskalace dávky považována za nevhodnou.
Cyklus 1 části 2E (délka cyklu = 28 dní)
Část 2B: RP2D PLX9486 v kombinaci s pexidartinibem
Časové okno: Cyklus 1 části 2 B (délka cyklu = 28 dní)
RP2D byl stanoven výskytem DLT s použitím CTCAE verze 4.03 pro třídu závažnosti. DLT byly definovány jako AE, ke kterým došlo během cyklu 1, klasifikováno jako pravděpodobně/pravděpodobně související se studiem léčiva a splnilo 1 následující kritéria: hematologická toxicita: stupeň 4 neutropenie po dobu> 7 dnů, stupeň ≥ 3 neutropenie s horečkou, stupeň 4 Trombocytopenie , Stupeň ≥ 3 trombocytopenie po dobu> 7 dnů nebo s krvácením, anémií stupně 4; Jiné toxicity: jakákoli stupeň ≥3 (AE nebo laboratorní) toxicita navzdory přiměřené podpůrné péči s výjimkou následující: stupeň ≥ 3 nevolnost, zvracení nebo průjem, který se rozhodl stupni ≤2 do 72 hodin; Únava stupně 3, která se rozhodla o stupni ≤ 2 do 14 dnů; Stupeň ≥ 3 asymptomatické změny v alkalické fosfatáze, hypomagneziémii, hyperglykémii nebo hypofosfatémii; Zvýšení třídy 3 transamináz po dobu ≤ 5 dnů; Jakákoli jiná toxicita stupně ≥ 3, pro kterou byla další eskalace dávky považována za nevhodnou.
Cyklus 1 části 2 B (délka cyklu = 28 dní)
Část 2B: Počet účastníků s čajem a čajem souvisejícím s léčbou
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 868 dní)
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravovaného studijního léčiva, který neměl nutně příčinný vztah s léčbou. AE by mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (například, včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studijního léčiva, ať už to bylo považováno za studijní léčivo související. To zahrnovalo jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, který se od podávání studijního léčiva zvýšil závažností nebo frekvence. Čaj byl AE, který začal nebo zhoršil závažnost v datu počáteční dávky studijního léčiva nebo po něm. Čajky související s léčbou zahrnovaly všechny události uváděné jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“ s jakoukoli studijní léčbou. Shrnutí vážných a všech ostatních nesmírných nežádoucích účinků bez ohledu na kauzalitu je umístěno v hlášeném modulu nežádoucích účinků.
Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 868 dní)
Část 2e: Počet účastníků s čajem a čajem souvisejícím s léčbou
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 825 dní)
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravovaného studijního léčiva, který neměl nutně příčinný vztah s léčbou. AE by mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (například, včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studijního léčiva, ať už to bylo považováno za studijní léčivo související. To zahrnovalo jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, který se od podávání studijního léčiva zvýšil závažností nebo frekvence. Čaj byl AE, který začal nebo zhoršil závažnost v datu počáteční dávky studijního léčiva nebo po něm. Čajky související s léčbou zahrnovaly všechny události uváděné jako „možná související“ nebo „pravděpodobně související“ s jakoukoli studijní léčbou. Shrnutí vážných a všech ostatních nesmírných nežádoucích účinků bez ohledu na kauzalitu je umístěno v hlášeném modulu nežádoucích účinků.
Od data první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 825 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Celková míra odezvy (ORR): Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR), jak bylo posouzeno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR nebo PR (maximální expozice: 670 dní)
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR). CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny markeru nádoru. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely snížit krátkou osu na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměru součtu odkazuje.
Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR nebo PR (maximální expozice: 670 dní)
Část 1: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od prvního data léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (maximální expozice: 670 dní)
PFS byl definován jako počet dní od prvního dne léčby (cyklus 1 den 1) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co došlo jako první. Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet ve studii odkazoval (to zahrnovalo základní součet, pokud to byl nejmenší ve studii). Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Medián byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od prvního data léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (maximální expozice: 670 dní)
Část 1: Délka odezvy (DOR), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od data první odpovědi (PR nebo CR) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti onemocnění, podle toho, co došlo jako první (maximální expozice: 670 dní)
DOR byl definován jako počet dnů ode dne první odpovědi (PR nebo CR potvrdil nejméně 28 dní později) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti, podle toho, co došlo jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny markeru nádoru. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměru součtu odkazuje. Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší součet na studii. Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Medián byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od data první odpovědi (PR nebo CR) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti onemocnění, podle toho, co došlo jako první (maximální expozice: 670 dní)
Část 2: Celková míra odezvy (ORR): Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR), jak bylo posouzeno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR nebo PR (maximální expozice: 868 dní)
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové reakce potvrzeného CR nebo PR. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny markeru nádoru. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely snížit krátkou osu na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměru součtu odkazuje.
Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR nebo PR (maximální expozice: 868 dní)
Část 2: Míra klinických přínosů (CBR): Procento účastníků s klinickým přínosem, jak bylo posouzeno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 868 dní)
Účastníci se považovali za klinický přínos, pokud měli nejlepší celkovou reakci stabilního onemocnění (SD), která trvala nejméně 16 týdnů, nebo potvrdila nejlepší celková reakce PR nebo CR. SD: Ani dostatečné smršťování, které by se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro progresivní onemocnění (PD), přičemž se jako odkaz na nejmenší průměry součtu přijímá. CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na <10 mm. PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na průměry základního součtu. PD: Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii odkazuje. Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi.
Od data první dávky studijního léčiva do prvního výskytu CR, PR nebo SD (maximální expozice: 868 dní)
Část 2: Přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od prvního data léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (maximální expozice: 868 dní)
PFS byl definován jako počet dní od prvního dne léčby (cyklus 1 den 1) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co došlo jako první. Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet ve studii odkazoval (to zahrnovalo základní součet, pokud to byl nejmenší ve studii). Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Medián byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od prvního data léčby do první zdokumentované progrese onemocnění nebo data úmrtí (maximální expozice: 868 dní)
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Od prvního dne léčby do data úmrtí (maximální expozice: 868 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako počet dní od prvního dne léčby (cyklus 1 den 1) do data smrti. Pokud byl účastník ztracen na sledování, bylo celkové přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu. Medián byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od prvního dne léčby do data úmrtí (maximální expozice: 868 dní)
Část 2: Celkové přežití ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří přežili ve 12. měsíci.
12. měsíc
Část 2: PFS v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
PFS byl definován jako počet dní od prvního dne léčby (cyklus 1 den 1) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co došlo jako první. Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší součet ve studii odkazoval (to zahrnovalo základní součet, pokud to byl nejmenší ve studii). Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Procento účastníků s PFS v 6. měsíci je hlášeno.
6. měsíc
Část 2: Délka odezvy (DOR), jak je hodnoceno pomocí RECIST V1.1
Časové okno: Od data první odpovědi (PR nebo CR) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti onemocnění, podle toho, co došlo jako první (maximální expozice: 868 dní)
DOR byl definován jako počet dnů ode dne první odpovědi (PR nebo CR potvrdil nejméně 28 dní později) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti, podle toho, co došlo jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny markeru nádoru. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na základě průměru součtu odkazuje. Progrese onemocnění byla definována jako nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší součet na studii. Součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. Jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Vzhled jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi. Medián byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierova odhadu.
Od data první odpovědi (PR nebo CR) k datu první zdokumentované progrese/relapsu nebo smrti onemocnění, podle toho, co došlo jako první (maximální expozice: 868 dní)
Část 2: AUC0-24 CGT9486 v kombinaci s pexidartinibem nebo sunitinibem
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
AUC0-24 byla stanovena lineárním trapezoidním pravidlem pro vzestupnou část a log trapezoidální pravidlo pro sestupnou část plazmatického profilu. Chybějící údaje o koncentraci byly vyloučeny z analýzy PK.
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
Část 2: CMAX CGT9486 v kombinaci s pexidartinibem nebo sunitinibem
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
CMAX byl převzat přímo z bioanalytických dat.
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
Část 2: TMAX CGT9486 v kombinaci s pexidartinibem nebo sunitinibem
Časové okno: Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15
TMAX byl odebrán přímo ze sloučených klinických a bioanalytických dat, s časem prezentovaným jako nominální čas vzhledem k dávce.
Předpovídat, 1, 3, 5, 7, 9 a 24 hodin podobení v cyklu 1 den 1 a cyklus 1 den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cogent Biosciences, Inc.

Spolupracovníci

Plexxikon

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLX121-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální stromální nádory

Klinické studie na Pexidartinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit