Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CGT9486 (korábbi nevén PLX9486) egyetlen hatóanyagként és a PLX3397-tel (Pexidartinib) vagy szunitinibbel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2025. január 24. frissítette: Cogent Biosciences, Inc.

1b. és 2a. fázisú vizsgálat a PLX9486 biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és előzetes hatékonyságának felmérésére önálló hatóanyagként és a PLX3397-tel vagy a sunitinibbel (Sutent®) kombinálva előrehaladott szilárd daganatokkal, lokálisan meg nem jelentkező daganatokkal vagy előrehaladott betegséggel rendelkező betegeknél Gastrointestinalis stroma tumor (GIST), akiket korábban imatinib-mezilát/KIT-irányított tirozin-kináz-gátló (TKI) terápiával kezeltek

Ennek a klinikai kutatásnak a célja annak megismerése, hogy a CGT9486 (fka PLX9486) hogyan befolyásolhatja a KIT gén bizonyos mutációit tartalmazó rákos sejteket, különösen az előrehaladott szolid daganatok típusaiban, beleértve a gastrointestinalis stroma tumor (GIST) résztvevőit.

A CGT9486 (fka PLX9486) a KIT génmutációk blokkolására szolgál. Ezek a mutációk rákot és rákos sejtek növekedését okozhatják. Ezen mutációk gátlásával a gyógyszer elpusztíthatja a mutációt hordozó rákos sejteket és/vagy leállíthatja a daganat növekedését. A CGT9486 (fka PLX9486) és a PLX3397 és a CGT9486 (fka PLX9486) szunitinibbel való kombinálásával a kutatók azt remélik, hogy blokkolják a legtöbb KIT génmutációt, amelyek a rák növekedését okozzák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat tartalmaz egy dóziseszkalációs részt (1. rész), amelyben a PLX9486 egyetlen orális szer biztonságossági profilját és ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D) értékelik szolid daganatos (beleértve a GIST-t is beleértve) résztvevőknél, majd jelkereső kiterjesztést. kohorszok (2. rész). A vizsgálat kombinált kezelési szakaszaiba (a PLX9486 + pexidartinib kombináció [2b. rész] és a PLX9486 + szunitinib kombináció [2e. rész] dózismegállapítása) történő beiratkozás a tervek szerint a standard 3+3 vizsgálati tervek alapján történt. A 2a, 2c, 2d és 2f rész üzleti döntések miatt nem került végrehajtásra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő ≥18 éves.
  • 1. rész, 2b. rész, 2d. rész és 2e. rész: Előrehaladott szolid daganatos résztvevők, akiknél a tumor progressziója van a standard terápia után, kezelésre refrakter betegségük van, vagy akik számára nincs hatékony terápia standard.
  • 2d rész: Nem GIST szolid tumorban szenvedő, KIT mutációval rendelkező résztvevők, akik nem részesültek TKI-ban, vagy korábban KIT-irányított TKI-terápiában részesültek, és alkalmasak KIT-irányított TKI-terápiára
  • 2a. rész, 2c. rész és 2f. rész (GIST résztvevők): Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, metasztatikus és/vagy nem reszekálható GIST.
  • A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor (≤7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt), és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazzanak a negatív terhességi teszt időpontjától kezdődően. 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  • A termékeny férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
  • A korábbi vagy egyidejű rákkezelésből származó összes kapcsolódó toxicitást meg kell oldani (≤ 1. fokozatig vagy kiindulási értékig) a vizsgálati kezelés beadása előtt.
  • Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és minden vizsgálati követelménynek megfelelni.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • Várható élettartam ≥3 hónap.
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >50% echokardiogramonként (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétel (MUGA) a szunitinib karokon résztvevőknél (2e. és f. rész).

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vagy kimutatott vad típusú KIT vagy thrombocyta eredetű növekedési faktor receptorok (PDGF-R), vagy a PDGF R, a szorbit dehidrogenáz (SDH) vagy a neurofibromin 1 (NF 1) ismert vagy kimutatott mutációi, amelyek a megfigyelt rosszindulatú daganatot okozzák.
  • Az 1. részhez (1. fázis, egyetlen ágens): Ismert vagy feltételezett patogén KIT 13. vagy 14. exon rezisztencia mutációval rendelkező résztvevők.
  • 2a és 2d rész: Ismert vagy feltételezett patogén KIT exon 13-as vagy 14-es rezisztenciamutációval rendelkező résztvevők. (Az ilyen résztvevők azonban megengedettek a 2b, 2c, 2e vagy 2f rész kombinált karjain.)
  • Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi vagy központi idegrendszeri áttétek jelenléte. A stabil, kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak a vizsgálatra. A résztvevőknek azonban a szűrést követő 30 napon belül nem kellett szteroid kezelést igényelniük agyi áttéteik miatt.
  • Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal kapcsolatban adott szerrel szemben.
  • Klinikailag jelentős szívbetegség
  • Orális gyógyszerszedés képtelensége vagy jelentős hányinger és hányás, felszívódási zavar, külső epeúti sönt vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást.
  • Folyamatos, ≥ 2. fokozatú fertőzés.
  • Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív egyének kombinált antiretrovirális terápiában, ismerten aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C betegek, akik vírusellenes kezelést igényelnek
  • Máj-epebetegségek, beleértve az epeúti betegségeket, az autoimmun hepatitist, a gyulladást, a fibrózist vagy a vírusos, alkoholos vagy genetikai okok által okozott májcirrózist. A Gilbert-kór akkor megengedett, ha az összbilirubin ≤1,5 ​​* a normál felső határa (ULN).
  • Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.
  • Erős CYP3A4-inhibitorok vagy induktorok 14 napon belül vagy az ágens 5 gyógyszer-felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése után, vagy ezeknek a gyógyszereknek a folytatása a vizsgálat során.
  • Nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés az 1. ciklust követő 14 napon belül 1. nap.
  • Más rosszindulatú daganat anamnézisében (az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 éven belül), kivéve, ha a rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezelték, és a visszaesés valószínűsége kicsi (<5% 2 év alatt a vizsgáló megítélése szerint).
  • Rákellenes terápia az 1. ciklust közvetlenül megelőző időszakban 1. nap

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: CGT9486 250 mg QD
A résztvevők 28 napos adagolási ciklusokban szájonként kapnak CGT9486 250 milligrammot (mg). A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 1. rész: CGT9486 350 mg QD
A résztvevők 28 napos adagolási ciklusokban kapnak CGT9486 350 mg orálisan QD-t. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 1. rész: CGT9486 500 mg QD
A résztvevők 28 napos adagolási ciklusokban kapnak CGT9486 500 mg orálisan QD-t. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 1. rész: CGT9486 1000 mg QD
A résztvevők 28 napos adagolási ciklusokban kapnak CGT9486 1000 mg orálisan QD-t. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 1. rész: CGT9486 500 mg ajánlat
A résztvevők 28 napos adagolási ciklusokban szájon át szájon át (BID) kapnak CGT9486 500 mg-ot. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 2B. Rész: CGT9486 500 mg QD + PEXIDARTINIB 600 mg (böjt)
A böjt körülményekben résztvevők CGT9486 500 mg orálisan QD-t kapnak, 600 mg pexidartinib-vel (reggel 1 kapszulaként beadva, és 2 200 mg kapszula az esti szájon át) 28 napos adagolási ciklusban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: Pexidartinib
A pexidartinib kapszulát a karon meghatározott adagonként és ütemezés szerint kell beadni.
Más nevek:
  • PLX3397
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 2B rész: CGT9486 500 mg QD + PEXIDARTINIB 600 mg (nem gyorsító)
A nem-ízesítési állapotban résztvevők cgt9486 500 mg orálisan QD-t kapnak a pexidartinib 600 mg-mal kombinálva (reggel 1 kapszulaként beadják, és 2 200 mg kapszula az esti szájon át) 28 napos adagolási ciklusokban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: Pexidartinib
A pexidartinib kapszulát a karon meghatározott adagonként és ütemezés szerint kell beadni.
Más nevek:
  • PLX3397
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 2E rész: CGT9486 500 mg QD + Sunitinib 25 mg
A résztvevők CGT9486 500 mg orálisan QD-t kapnak, a Sunitinib 25 mg szájon át kombinálva 28 napos adagolási ciklusokban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: Szunitinib
A szunitinibet a karon meghatározott adagban és ütemezésben adják be.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 2E rész: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 25 mg
A résztvevők CGT9486 1000 mg orálisan QD-t kapnak, a Sunitinib 25 mg szájon át kombinálva 28 napos adagolási ciklusokban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: Szunitinib
A szunitinibet a karon meghatározott adagban és ütemezésben adják be.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: 2E rész: CGT9486 1000 mg QD + Sunitinib 37,5 mg
A résztvevők CGT9486 1000 mg orálisan QD-t kapnak, a Sunitinib 37,5 mg szájon át kombinálva 28 napos adagolási ciklusokban. A kezelés mindaddig folytatódik, amíg a résztvevők abbahagyják a visszavonást, vagy a tanulmány megszüntetését.
Drog: Szunitinib
A szunitinibet a karon meghatározott adagban és ütemezésben adják be.
Drog: CGT9486
A CGT9486 adagonként és a karban megadott ütemterv szerint adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: A CGT9486 ajánlott 2. fázisú adagja (RP2D)
Időkeret: Az 1. rész 1. ciklusa (ciklus hossza = 28 nap)
Az RP2D -t a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulásával határoztuk meg, a káros események (CTCAE) v4.03 általános terminológiai kritériumainak felhasználásával. DLT: AE -k, amelyek az 1. ciklus során történt, valószínűleg/valószínűleg a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatban, és teljesítették a következő kritériumok 1 -et: hematológiai toxicitások: 4. fokozatú neutropenia> 7 napig, ≥3 fokozatú neutropenia, 4. fokozatú thrombocytopenia, ≥3 fokozat Trombocitopénia> 7 napig, 4. fokozatú vérszegénység; Egyéb toxicitások: Bármely ≥3 fokozat (AE vagy laboratóriumi) toxicitás a megfelelő támogató ellátás ellenére, kivéve a következőket: ≥3 fokozat, hányinger, hányás vagy hasmenés, amely 72 órán belül ≤2 fokozatra oldott; 3. fokozatú fáradtság, amely ≤2 fokozatra oldódott 14 napon belül; ≥3 fokozatú tünetmentes változások az alkalikus foszfatáz, hypomagnesemia, hiperglikémia vagy hypophosphatemia területén; A 3. fokozatú transzaminázok növekedése ≤5 napig; Bármely más ≥3 fokozatú toxicitás, amelyre a további dózis eszkalálódása helytelen.
Az 1. rész 1. ciklusa (ciklus hossza = 28 nap)
1. rész: A kezelés kialakuló káros eseményeivel rendelkező résztvevők száma (tea)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 670 nap)
Egy nemkívánatos esemény (AE) volt bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás a résztvevőben alkalmazott gyógyszerben, amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (például egy rendellenes laboratóriumi lelet), a tünet vagy a betegséget, amelyet a vizsgálati gyógyszer használatával időnként társítanak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos tanulmányi gyógyszernek tekintik -e. Ez magában foglalta az újonnan előforduló eseményeket vagy korábbi állapotokat, amelyek súlyosságában vagy gyakoriságában növekedtek a vizsgálati gyógyszer beadása óta. A kezelés-elősegítő AE (TEAE) egy olyan AE volt, amely súlyosságban kezdődött vagy súlyosbodott a vizsgált gyógyszer kezdeti adagjának napján vagy azt követően. A komoly és minden más nem komoly mellékhatások összefoglalása az okozati összefüggéstől függetlenül a jelentett káros események moduljában található.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 670 nap)
1. rész: A CGT9486 adagolás (AUC0-24) utáni koncentráció-időgörbe alatti terület nullára 24 óráig.
Időkeret: PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
Az AUC0-24-et a növekvő részre és a log trapézes szabály a plazma profil csökkenő részére vonatkozó log-trapéz szabályával határoztuk meg. A BID adagoláshoz az 1. ciklus 15. napi AUC0-24-et 2x területként számítottuk a koncentrációs időgörbe alatt, az adagolás után 12 óráig (AUC0-12). A hiányzó koncentrációs adatokat kizártuk a farmakokinetikai (PK) elemzésből.
PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
1. rész: A CGT9486 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (CMAX)
Időkeret: PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
A CMAX -t közvetlenül a bioanalitikus adatokból vették.
PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
1. rész: A CGT9486 CMAX (TMAX) elérésének ideje
Időkeret: PRECEPose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 óra után az 1. napon az 1. napon (-10 nap 350 mg qD kohortra) és az 1 -es ciklus 15. napján
A TMAX -t közvetlenül az egyesített klinikai és bioanalitikus adatokból vették, az idő nominális időként a dózishoz viszonyítva.
PRECEPose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 óra után az 1. napon az 1. napon (-10 nap 350 mg qD kohortra) és az 1 -es ciklus 15. napján
1. rész: A PLX9486 felezési ideje (T1/2)
Időkeret: Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 óra után a -10 napon.
A kiválasztott 1. rész -kohort (350 mg QD) résztvevői részt vettek egy PK -alsó részben, hogy teljesebb információt szerezzenek a PLX9486 PK profiljáról. A résztvevők egyetlen 350 mg PLX9486 adagot kaptak 10 nappal az ismételt QD adagolás megkezdése előtt, és a plazmakoncentrációkat 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 óra után követtük, majd naponta egyszer 9 további napig, mielőtt 1. ciklus 1. nap.
Predose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 óra után a -10 napon.
2E rész: A CGT9486 RP2D -je a sunitinib -vel kombinálva
Időkeret: A 2. rész 1. ciklusa (ciklushossz = 28 nap)
Az RP2D -t a DLT előfordulásával határoztuk meg a CTCAE 4.03 verziójának felhasználásával a súlyossági fokozathoz. A DLT -ket úgy definiálták, mint az 1. ciklus során bekövetkezett AE -ket, amelyek esetleg/valószínűleg a vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódnak, és teljesítették a következő kritériumok 1 -et: hematológiai toxicitások: 4. fokozatú neutropenia> 7 napig, ≥3 fokozatú neutropenia, 4. fokozatú trombocitopenia , ≥3 fokozatú thrombocytopenia> 7 napig vagy vérzéssel, 4. fokozatú vérszegénység; Egyéb toxicitások: Bármely ≥3 fokozat (AE vagy laboratóriumi) toxicitás a megfelelő támogató ellátás ellenére, kivéve a következőket: ≥3 fokozat, hányinger, hányás vagy hasmenés, amely 72 órán belül ≤2 fokozatra oldott; 3. fokozatú fáradtság, amely ≤2 fokozatra oldódott 14 napon belül; ≥3 fokozatú tünetmentes változások az alkalikus foszfatáz, hypomagnesemia, hiperglikémia vagy hypophosphatemia területén; A 3. fokozatú transzaminázok növekedése ≤5 napig; Bármely más ≥3 fokozatú toxicitás, amelyre a további dózis eszkalálódása helytelen.
A 2. rész 1. ciklusa (ciklushossz = 28 nap)
2B. RÉSZ: A PLX9486 RP2D -je pexidartinib -vel kombinálva
Időkeret: A 2. rész 1. ciklusa (ciklushossz = 28 nap)
Az RP2D -t a DLT előfordulásával határoztuk meg a CTCAE 4.03 verziójának felhasználásával a súlyossági fokozathoz. A DLT -ket úgy definiálták, mint az 1. ciklus során bekövetkezett AE -ket, amelyek esetleg/valószínűleg a vizsgálati gyógyszerhez kapcsolódnak, és teljesítették a következő kritériumok 1 -et: hematológiai toxicitások: 4. fokozatú neutropenia> 7 napig, ≥3 fokozatú neutropenia, 4. fokozatú trombocitopenia , ≥3 fokozatú thrombocytopenia> 7 napig vagy vérzéssel, 4. fokozatú vérszegénység; Egyéb toxicitások: Bármely ≥3 fokozat (AE vagy laboratóriumi) toxicitás a megfelelő támogató ellátás ellenére, kivéve a következőket: ≥3 fokozat, hányinger, hányás vagy hasmenés, amely 72 órán belül ≤2 fokozatra oldott; 3. fokozatú fáradtság, amely ≤2 fokozatra oldódott 14 napon belül; ≥3 fokozatú tünetmentes változások az alkalikus foszfatáz, hypomagnesemia, hiperglikémia vagy hypophosphatemia területén; A 3. fokozatú transzaminázok növekedése ≤5 napig; Bármely más ≥3 fokozatú toxicitás, amelyre a további dózis eszkalálódása helytelen.
A 2. rész 1. ciklusa (ciklushossz = 28 nap)
2B. Rész: A résztvevők száma bármilyen tea és kezeléssel kapcsolatos teákkal
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 868 nap)
Az AE bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás volt a résztvevő által alkalmazott vizsgálati gyógyszerben, amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (például egy rendellenes laboratóriumi lelet), a tünet vagy a betegséget, amelyet a vizsgálati gyógyszer használatával időnként társítanak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos tanulmányi gyógyszernek tekintik -e. Ez magában foglalta az újonnan előforduló eseményeket vagy korábbi állapotokat, amelyek súlyosságában vagy gyakoriságában növekedtek a vizsgálati gyógyszer beadása óta. A tea egy AE volt, amely súlyosan kezdte vagy súlyosbodott a vizsgált gyógyszer kezdeti adagjának napján vagy azt követően. A kezeléssel kapcsolatos TEAE-k tartalmazzák az összes olyan eseményt, amelyet "esetlegesen kapcsolódó" vagy "valószínűleg kapcsolatban állnak" bármelyik vizsgálati kezeléshez. A komoly és minden más nem komoly mellékhatások összefoglalása az okozati összefüggéstől függetlenül a jelentett káros események moduljában található.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 868 nap)
2E. Rész: A résztvevők száma bármilyen teával és kezeléssel kapcsolatos teákkal
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 825 nap)
Az AE bármilyen kedvezőtlen orvosi előfordulás volt a résztvevő által alkalmazott vizsgálati gyógyszerben, amelynek nem feltétlenül volt okozati összefüggése a kezeléssel. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (például egy rendellenes laboratóriumi lelet), a tünet vagy a betegséget, amelyet a vizsgálati gyógyszer használatával időnként társítanak, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos tanulmányi gyógyszernek tekintik -e. Ez magában foglalta az újonnan előforduló eseményeket vagy korábbi állapotokat, amelyek súlyosságában vagy gyakoriságában növekedtek a vizsgálati gyógyszer beadása óta. A tea egy AE volt, amely súlyosan kezdte vagy súlyosbodott a vizsgált gyógyszer kezdeti adagjának napján vagy azt követően. A kezeléssel kapcsolatos TEAE-k tartalmazzák az összes olyan eseményt, amelyet "esetlegesen kapcsolódó" vagy "valószínűleg kapcsolatban állnak" bármelyik vizsgálati kezeléshez. A komoly és minden más nem komoly mellékhatások összefoglalása az okozati összefüggéstől függetlenül a jelentett káros események moduljában található.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (maximális expozíció: 825 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Általános válaszarány (ORR): A résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) legjobb reakciójával, a Recist v1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR vagy PR első megjelenéséig (maximális expozíció: 670 nap)
Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya, akik a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját érte el. A CR-t úgy határozták meg, hogy az összes cél- és nem célzott lézió eltűnése, valamint a tumor marker szintjének normalizálása. Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie, mint 10 milliméter (mm). A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR vagy PR első megjelenéséig (maximális expozíció: 670 nap)
1. rész: Progresszió-mentes túlélés (PFS), a RECIST V1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: A kezelés első dátumától az első dokumentált betegség előrehaladásáig vagy a halál dátumáig (maximális expozíció: 670 nap)
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a kezelés első napjától számított napok száma (1. ciklus 1. nap) az első dokumentált betegség előrehaladásának vagy a halál dátumának napjáig, attól függően, hogy melyik történt először. A betegség progresszióját úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a tanulmány legkisebb összegét veszi figyelembe (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez volt a legkisebb a vizsgálatban). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették. A mediánot Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
A kezelés első dátumától az első dokumentált betegség előrehaladásáig vagy a halál dátumáig (maximális expozíció: 670 nap)
1. rész: A válasz időtartama (DOR), a RECIST V1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: Az első válasz (PR vagy CR) időpontjától az első dokumentált betegség progressziójának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt az első (maximális expozíció: 670 nap)
A DOR -t úgy határozták meg, hogy az első válasz napjától számított napok száma (PR vagy CR legalább 28 nappal később megerősítette) az első dokumentált betegség előrehaladásának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt először. A CR-t úgy határozták meg, hogy az összes cél- és nem célzott lézió eltűnése, valamint a tumor marker szintjének normalizálása. Bármely patológiás nyirokcsomónak (cél vagy nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie, mint 10 mm. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét. A betegség progresszióját úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, mivel a vizsgálatban a legkisebb összeget referenciaként tekintik. Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették. A mediánot Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
Az első válasz (PR vagy CR) időpontjától az első dokumentált betegség progressziójának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt az első (maximális expozíció: 670 nap)
2. rész: Általános válaszarány (ORR): A résztvevők százalékos aránya a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) legjobb reakciójával, a Recist v1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR vagy PR első megjelenéséig (maximális expozíció: 868 nap)
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, akik a megerősített CR vagy PR legjobb reakcióját érte el. A CR-t úgy határozták meg, hogy az összes cél- és nem célzott lézió eltűnése, valamint a tumor marker szintjének normalizálása. Bármely patológiás nyirokcsomónak (akár a cél, akár a nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie, mint 10 mm. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR vagy PR első megjelenéséig (maximális expozíció: 868 nap)
2. rész: Klinikai haszon aránya (CBR): A klinikai előnyökkel rendelkező résztvevők százalékos aránya, a V1.1 RECIST alkalmazásával értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR, PR vagy SD első megjelenéséig (maximális expozíció: 868 nap)
A résztvevőket úgy ítélték meg, hogy klinikai előnyöket tapasztalnak, ha a stabil betegség (SD) legjobb reakciója volt, amely legalább 16 hétig tartott, vagy megerősítette a PR vagy CR legjobb reakcióját. SD: Sem elegendő zsugorodás a PR -re való jogosultsághoz, sem a progresszív betegségre (PD) való jogosuláshoz, a legkisebb összeg átmérőjének referenciaként. CR: Az összes cél- és nem célzott elváltozás eltűnése, valamint a tumor marker szint normalizálása. Bármely patológiás nyirokcsomónak (cél vagy nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie, mint 10 mm. PR: Legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét. PD: Legalább 20% -os növekedés a cél sérülések átmérőjének összegében, a vizsgálatban a legkisebb összeg referenciaként. Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a CR, PR vagy SD első megjelenéséig (maximális expozíció: 868 nap)
2. rész: Progresszió-mentes túlélés (PFS), a RECIST V1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: A kezelés első dátumától az első dokumentált betegség előrehaladásáig vagy a halál dátumáig (maximális expozíció: 868 nap)
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a kezelés első napjától számított napok száma (1. ciklus 1. nap) az első dokumentált betegség előrehaladásának vagy a halál dátumának napjáig, attól függően, hogy melyik történt először. A betegség progresszióját úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a tanulmány legkisebb összegét veszi figyelembe (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez volt a legkisebb a vizsgálatban). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették. A mediánot Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
A kezelés első dátumától az első dokumentált betegség előrehaladásáig vagy a halál dátumáig (maximális expozíció: 868 nap)
2. rész: Az általános túlélés
Időkeret: A kezelés első napjától a halál időpontjáig (maximális expozíció: 868 nap)
Az általános túlélést úgy határozták meg, hogy a kezelés első napjától számított napok száma (1. ciklus 1. nap) a halál időpontjáig. Ha egy résztvevőt elveszítették a nyomon követés miatt, az általános túlélést az utolsó kapcsolattartás napján cenzúrázták. A mediánot Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
A kezelés első napjától a halál időpontjáig (maximális expozíció: 868 nap)
2. rész: Az általános túlélés a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
A 12. hónapban túlélő résztvevők százalékáról számoltak be.
12. hónap
2. rész: PFS a 6. hónapban
Időkeret: 6. hónap
A PFS -t úgy határozták meg, hogy a kezelés első napjától számított napok száma (1. ciklus 1. nap) az első dokumentált betegség előrehaladásának vagy a halál dátumának napjáig, attól függően, hogy melyik történt először. A betegség progresszióját úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése, amely referenciaként a tanulmány legkisebb összegét veszi figyelembe (ez magában foglalta a kiindulási összeget, ha ez volt a legkisebb a vizsgálatban). Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették. A PFS -ben szenvedő résztvevők százalékos arányát jelentik a 6. hónapban.
6. hónap
2. rész: A válasz időtartama (DOR), a RECIST V1.1 alkalmazásával értékelve
Időkeret: Az első válasz (PR vagy CR) időpontjától az első dokumentált betegség progressziójának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt az első (maximális expozíció: 868 nap)
A DOR -t úgy határozták meg, hogy az első válasz napjától számított napok száma (PR vagy CR legalább 28 nappal később megerősítette) az első dokumentált betegség előrehaladásának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt először. A CR-t úgy határozták meg, hogy az összes cél- és nem célzott lézió eltűnése, valamint a tumor marker szintjének normalizálása. Bármely patológiás nyirokcsomónak (cél vagy nem cél) rövid tengelyen kell csökkentenie, mint 10 mm. A PR -t úgy határozták meg, hogy legalább 30% -os csökkenés a cél sérülések átmérőjének összegében, figyelembe véve a kiindulási összeg átmérőjét. A betegség progresszióját úgy határozták meg, hogy a cél sérülések átmérőinek összegének legalább 20% -os növekedése van, mivel a vizsgálatban a legkisebb összeget referenciaként tekintik. Az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia. A meglévő nem célzott sérülések egyértelmű progressziója. Egy vagy több új lézió megjelenését szintén progressziónak tekintették. A mediánot Kaplan-Meier becsléssel számítottuk ki.
Az első válasz (PR vagy CR) időpontjától az első dokumentált betegség progressziójának/visszaesésének vagy halálának napjáig, attól függően, hogy melyik történt az első (maximális expozíció: 868 nap)
2. rész: A CGT9486 AUC0-24 a pexidartinib-vel vagy a sunitinib-vel kombinálva
Időkeret: PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
Az AUC0-24-et a növekvő részre és a log trapézes szabály a plazma profil csökkenő részére vonatkozó log-trapéz szabályával határoztuk meg. A hiányzó koncentrációs adatokat kizártuk a PK elemzésből.
PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
2. rész: A CGT9486 CMAX -je pexidartinib -vel vagy sunitinib -vel kombinálva
Időkeret: PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
A CMAX -t közvetlenül a bioanalitikus adatokból vették.
PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
2. rész: A CGT9486 TMAX -je pexidartinib -vel vagy sunitinib -vel kombinálva
Időkeret: PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál
A TMAX -t közvetlenül az egyesített klinikai és bioanalitikus adatokból vették, az idő nominális időként a dózishoz viszonyítva.
PRECESTose, 1, 3, 5, 7, 9 és 24 órával az 1. ciklus 1. napján és az 1. ciklus 15. ciklusánál

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cogent Biosciences, Inc.

Együttműködők

Plexxikon

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. március 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. május 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 27.

Első közzététel (Becsült)

2015. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PLX121-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel