Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CGT9486 (wcześniej znany jako PLX9486) jako pojedynczy czynnik oraz w połączeniu z PLX3397 (peksydartynibem) lub sunitynibem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

24 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Cogent Biosciences, Inc.

Badanie fazy 1b i 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności PLX9486 jako pojedynczego środka oraz w skojarzeniu z PLX3397 lub sunitynibem (Sutent®) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i pacjentami z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym Nowotwór podścieliska przewodu pokarmowego (GIST) leczony wcześniej mesylanem imatynibu/inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) kierowanym przez KIT

Celem tego badania klinicznego jest poznanie, w jaki sposób CGT9486 (wcześniej PLX9486) może wpływać na komórki nowotworowe z pewnymi mutacjami w genie KIT, szczególnie u uczestników z różnymi typami zaawansowanych guzów litych, w tym guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST).

CGT9486 (dawniej PLX9486) jest przeznaczony do blokowania mutacji genu KIT. Mutacje te mogą powodować raka i wzrost komórek nowotworowych. Blokując te mutacje, lek może zabić komórki nowotworowe z mutacją i/lub zatrzymać wzrost guza. Łącząc CGT9486 (dawna PLX9486) z PLX3397 i CGT9486 (dawna PLX9486) z sunitynibem, badacze mają nadzieję zablokować większość mutacji genu KIT, które napędzają wzrost raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie obejmuje część dotyczącą zwiększania dawki (część 1), w której profil bezpieczeństwa i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) PLX9486 jako pojedynczego środka doustnego zostaną ocenione u uczestników z guzami litymi (w tym GIST), a następnie nastąpi rozszerzenie w poszukiwaniu sygnału kohorty (część 2). Włączenie do części badania dotyczącej leczenia skojarzonego (ustalanie dawki dla kombinacji PLX9486 + peksydartynib [Część 2b] i kombinacji PLX9486 + sunitynib [Część 2e]) zaplanowano zgodnie ze standardowymi schematami badań 3+3. Części 2a, 2c, 2d i 2f nie zostały przeprowadzone z powodów biznesowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/ UMHC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • OSU Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
  • Część 1, Część 2b, Część 2d i Część 2e: Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, u których doszło do progresji nowotworu po standardowej terapii, z chorobą oporną na leczenie lub dla których nie ma skutecznego standardu terapii.
  • Część 2d: Uczestnicy z guzami litymi innymi niż GIST z mutacjami KIT, którzy nie byli wcześniej leczeni TKI lub byli wcześniej leczeni terapią TKI ukierunkowaną na KIT, którzy kwalifikują się do terapii TKI ukierunkowanej na KIT
  • Część 2a, część 2c i część 2f (uczestnicy GIST): potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany, przerzutowy i/lub nieoperacyjny GIST.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
  • Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Przed podaniem badanego leku należy usunąć wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą lub równoczesną terapią przeciwnowotworową (do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej).
  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% na echokardiogram (ECHO) lub akwizycja z wieloma bramkami (MUGA) u uczestników otrzymujących sunitynib (część 2e i f).

Kryteria wyłączenia:

  • Znane lub wykazywane receptory KIT typu dzikiego lub płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF-R) lub znane lub wykazywane mutacje PDGF R, dehydrogenazy sorbitolowej (SDH) lub neurofibrominy 1 (NF 1), które są przyczyną obserwowanego nowotworu złośliwego.
  • Dla części 1 (faza 1, pojedynczy czynnik): uczestnicy ze znaną lub podejrzewaną patogenną mutacją oporności na KIT w eksonie 13 lub 14.
  • Części 2a i 2d: Uczestnicy ze znaną lub przypuszczalnie patogenną mutacją oporności w eksonie 13 lub 14 KIT. (Jednak tacy uczestnicy są dopuszczeni do kombinacji ramion części 2b, 2c, 2e lub 2f.)
  • Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy ze stabilnymi, leczonymi przerzutami do mózgu. Jednak uczestnicy nie mogą wymagać leczenia sterydami z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Niezdolność do doustnego przyjmowania leków lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
  • Trwające zakażenie o nasileniu ≥ 2. stopnia.
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Znane osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, uczestnicy ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia przeciwwirusowego
  • Choroby wątroby i dróg żółciowych, w tym choroby dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie, zwłóknienie lub marskość wątroby spowodowane wirusami, alkoholem lub czynnikami genetycznymi. Choroba Gilberta jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤1,5 ​​* górna granica normy (GGN).
  • Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
  • Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub konieczności kontynuowania przyjmowania tych leków podczas tego badania.
  • Poważna operacja lub poważny uraz urazowy w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1.
  • Historia (w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszego badanego leku) innego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór złośliwy był leczony z zamiarem wyleczenia, a prawdopodobieństwo nawrotu jest niewielkie (<5% w ciągu 2 lat w ocenie badacza).
  • Terapia przeciwnowotworowa w okresie bezpośrednio poprzedzającym cykl 1. Dzień 1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: CGT9486 250 mg QD
Uczestnicy otrzymają CGT9486 250 miligramów (mg) doustnie raz dziennie (QD) w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 1: CGT9486 350 mg QD
Uczestnicy otrzymają CGT9486 350 mg doustnie QD w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 1: CGT9486 500 mg QD
Uczestnicy otrzymają CGT9486 500 mg doustnie QD w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 1: CGT9486 1000 mg QD
Uczestnicy otrzymają CGT9486 1000 mg doustnie QD w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 1: CGT9486 500 mg oferta
Uczestnicy otrzymają CGT9486 500 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 2B: CGT9486 500 mg Qd + pexidartinib 600 mg (post)
Uczestnicy stanu na czczo otrzymają CGT9486 500 mg doustnie QD w połączeniu z pexidartinibem 600 mg (podawaną jako 1 kapsułka 200 mg rano i 2 kapsułki o 200 mg wieczorem) doustnie w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: Peksydartynib
Kapsułki peksydartynibu będą podawane zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Inne nazwy:
  • PLX3397
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 2b: CGT9486 500 mg Qd + pexidartinib 600 mg (niebłasny)
Uczestnicy stanu niebłasającego otrzymają CGT9486 500 mg doustnie QD w połączeniu z pexidartinibem 600 mg (podawaną jako 1 kapsułka 200 mg w nocy i 2 kapsułki 200 mg wieczorem) w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: Peksydartynib
Kapsułki peksydartynibu będą podawane zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Inne nazwy:
  • PLX3397
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 2e: CGT9486 500 mg Qd + sunitynib 25 mg
Uczestnicy otrzymają CGT9486 500 mg doustnie QD w połączeniu z sunitynibem 25 mg doustnie w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: Sunitynib
Sunitynib będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 2e: CGT9486 1000 mg Qd + sunitynib 25 mg
Uczestnicy otrzymają CGT9486 1000 mg doustnie QD w połączeniu z sunitynibem 25 mg doustnie w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: Sunitynib
Sunitynib będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.
Eksperymentalny: Część 2e: CGT9486 1000 mg Qd + sunitynib 37,5 mg
Uczestnicy otrzymają CGT9486 1000 mg doustnie QD w połączeniu z sunitynibem 37,5 mg doustnie w 28-dniowych cyklach dawkowania. Leczenie będzie kontynuowane do momentu przerwania, wycofania lub rozwiązania przez uczestnika.
Lek: Sunitynib
Sunitynib będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w ramieniu.
Lek: CGT9486
CGT9486 będzie podawany według dawki i harmonogramu określonego w ramieniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) CGT9486
Ramy czasowe: Cykl 1 części 1 (długość cyklu = 28 dni)
RP2D określono na podstawie występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v4.03. DLTS: AES, które wystąpiły podczas cyklu 1, prawdopodobnie/prawdopodobnie związane z badanym lekiem, i spełniły 1 z następujących kryteriów: toksyczność hematologiczna: neutropenia stopnia 4 przez> 7 dni, neutropenia stopnia ≥3 z gorączką, trombocytopenia stopnia, stopień ≥3 trombocytopenia przez> 7 dni, niedokrwistość klasy 4; Inne toksyczność: dowolna toksyczność klasy ≥3 (AE lub laboratoryjna) pomimo odpowiedniej opieki wspomagającej, z wyjątkiem następujących: nudności klasy ≥3, wymiotów lub biegunki, która postanowiła stopień ≤2 w ciągu 72 godzin; Zmęczenie stopnia 3, które rozstrzygnęło do klasy ≤2 w ciągu 14 dni; Bezobjawowe zmiany stopnia ≥3 w fosfatazie alkalicznej, hipomagnezemii, hiperglikemii lub hipofosfatemii; Klasa 3 wzrost transaminazy przez ≤5 dni; Każda inna toksyczność klasy ≥3, dla której dalsza eskalacja dawki uznała za nieodpowiednia.
Cykl 1 części 1 (długość cyklu = 28 dni)
Część 1: Liczba uczestników z wyłaniającymi się zdarzeniami niepożądanymi (Teaes)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leku badanego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) było wszelkie niepotrzebne występowanie medyczne u leku badanego uczestnika, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (na przykład, w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem badania, niezależnie od tego, czy uznano go za badane leki związane. Obejmowało to wszelkie nowo występujące zdarzenie lub poprzedni stan, które wzrosły pod względem nasilenia lub częstotliwości od czasu podawania leku badanego. AE-emergent AE (Teae) był AE, który zaczął lub pogorszył się z nasilenia w dniu początkowej dawki leku badanego. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepożądanych zdarzeń niepożądanych niezależnie od przyczynowości znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Od daty pierwszej dawki leku badanego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
Część 1: Obszar pod krzywą czasu stężenia od zera czasu do 24 godzin po dawkowaniu (AUC0-24) CGT9486
Ramy czasowe: DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
AUC0-24 określono na podstawie liniowej reguły trapezoidalnej dla części rosnącej i przez regułę trapezoidalną logarytmiczną dla malejącej części profilu plazmy. W przypadku dawkowania ofert cykl 1 dzień 15 AUC0-24 obliczono jako obszar 2 x pod krzywą czasu stężenia od zera zero do 12 godzin po dawkowaniu (AUC0-12). Brakujące dane stężenia zostały wykluczone z analizy farmakokinetycznej (PK).
DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) CGT9486
Ramy czasowe: DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
CMAX został pobrany bezpośrednio z danych bioanalitycznych.
DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
Część 1: Czas do osiągnięcia CMAX (TMAX) CGT9486
Ramy czasowe: DESTOPE, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 (dzień -10 dla kohorty 350 mg QD) i cykl 1 dzień 15
Tmax został pobrany bezpośrednio ze połączonych danych klinicznych i bioanalitycznych, z czasem przedstawionym jako czas nominalny w stosunku do dawki.
DESTOPE, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 (dzień -10 dla kohorty 350 mg QD) i cykl 1 dzień 15
Część 1: Połowa (T1/2) PLX9486
Ramy czasowe: Drustose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 godzin po dniu w dniu -10
Uczestnicy wybranej kohorty części 1 (350 mg QD) uczestniczyli w podgodzinie PK, aby uzyskać pełniejsze informacje na temat profilu PK PLX9486. Uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę 350 mg PLX9486 10 dni przed rozpoczęciem powtarzającego się dawkowania QD i stężenia w osoczu obserwowano 0,5, 1, 2, 4, 6 i 9 godzin po zaproce Cykl 1 dzień 1.
Drustose, 0,5, 1, 2, 4, 9, 24, 49, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 godzin po dniu w dniu -10
Część 2e: RP2D CGT9486 w połączeniu z sunitynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 części 2e (długość cyklu = 28 dni)
RP2D określono na podstawie występowania DLT przy użyciu CTCAE w wersji 4.03 dla oceny nasilenia. DLT zdefiniowano jako AES, które wystąpiły podczas cyklu 1, sklasyfikowane jako prawdopodobnie/prawdopodobnie związane z badanym lekiem, i spełniły 1 z następujących kryteriów: toksyczność hematologiczna: neutropenia stopnia 4 przez> 7 dni, neutropenia stopnia ≥3 z gorączką, trombocytopenia stopnia, stopień 4 stopień, trombocytopenia stopnia, stopień, stopień. , Trombocytopenia o stopniu ≥3 przez> 7 dni lub z krwawieniem, niedokrwistość stopnia 4; Inne toksyczność: dowolna toksyczność klasy ≥3 (AE lub laboratoryjna) pomimo odpowiedniej opieki wspomagającej, z wyjątkiem: nudności klasy ≥3, wymiotów lub biegunki, które zdecydowało się na stopień ≤2 w ciągu 72 godzin; Zmęczenie stopnia 3, które rozstrzygnęło do klasy ≤2 w ciągu 14 dni; Bezobjawowe zmiany stopnia ≥3 w fosfatazie alkalicznej, hipomagnezemii, hiperglikemii lub hipofosfatemii; Klasa 3 wzrost transaminazy przez ≤5 dni; Każda inna toksyczność klasy ≥3, dla której dalsza eskalacja dawki uznała za nieodpowiednia.
Cykl 1 części 2e (długość cyklu = 28 dni)
Część 2B: RP2D PLX9486 w połączeniu z pexidartinib
Ramy czasowe: Cykl 1 części 2 B (długość cyklu = 28 dni)
RP2D określono na podstawie występowania DLT przy użyciu CTCAE w wersji 4.03 dla oceny nasilenia. DLT zdefiniowano jako AES, które wystąpiły podczas cyklu 1, sklasyfikowane jako prawdopodobnie/prawdopodobnie związane z badanym lekiem, i spełniły 1 z następujących kryteriów: toksyczność hematologiczna: neutropenia stopnia 4 przez> 7 dni, neutropenia stopnia ≥3 z gorączką, trombocytopenia stopnia, stopień 4 stopień, trombocytopenia stopnia, stopień, stopień. , Trombocytopenia o stopniu ≥3 przez> 7 dni lub z krwawieniem, niedokrwistość stopnia 4; Inne toksyczność: dowolna toksyczność klasy ≥3 (AE lub laboratoryjna) pomimo odpowiedniej opieki wspomagającej, z wyjątkiem: nudności klasy ≥3, wymiotów lub biegunki, które zdecydowało się na stopień ≤2 w ciągu 72 godzin; Zmęczenie stopnia 3, które rozstrzygnęło do klasy ≤2 w ciągu 14 dni; Bezobjawowe zmiany stopnia ≥3 w fosfatazie alkalicznej, hipomagnezemii, hiperglikemii lub hipofosfatemii; Klasa 3 wzrost transaminazy przez ≤5 dni; Każda inna toksyczność klasy ≥3, dla której dalsza eskalacja dawki uznała za nieodpowiednia.
Cykl 1 części 2 B (długość cyklu = 28 dni)
Część 2b: Liczba uczestników z dowolnymi Teaes i Teae związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leku badanego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
AE był niezachwianym występem medycznym u leku badanego uczestnika, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (na przykład, w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem badania, niezależnie od tego, czy uznano go za badane leki związane. Obejmowało to wszelkie nowo występujące zdarzenie lub poprzedni stan, które wzrosły pod względem nasilenia lub częstotliwości od czasu podawania leku badanego. Teae był AE, który zaczął lub pogorszył się z nasilenia w dniu początkowej dawki leku. Teae związane z leczeniem obejmowały wszystkie zdarzenia zgłoszone jako „prawdopodobnie powiązane” lub „prawdopodobnie powiązane” z jakimkolwiek badanym leczeniem. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepożądanych zdarzeń niepożądanych niezależnie od przyczynowości znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Od daty pierwszej dawki leku badanego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2e: Liczba uczestników z dowolnymi Teaes i Teae związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badania leku do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 825 dni)
AE był niezachwianym występem medycznym u leku badanego uczestnika, który niekoniecznie miał związek przyczynowy z leczeniem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (na przykład, w tym nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem badania, niezależnie od tego, czy uznano go za badane leki związane. Obejmowało to wszelkie nowo występujące zdarzenie lub poprzedni stan, które wzrosły pod względem nasilenia lub częstotliwości od czasu podawania leku badanego. Teae był AE, który zaczął lub pogorszył się z nasilenia w dniu początkowej dawki leku. Teae związane z leczeniem obejmowały wszystkie zdarzenia zgłoszone jako „prawdopodobnie powiązane” lub „prawdopodobnie powiązane” z jakimkolwiek badanym leczeniem. Podsumowanie poważnych i wszystkich innych niepożądanych zdarzeń niepożądanych niezależnie od przyczynowości znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
Od daty pierwszej dawki badania leku do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 825 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): Procent uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź potwierdzonej pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie-cele) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do podstawowych średnic sum.
Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
Część 1: Przeżycie wolne od progresji (PFS), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej daty leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
PFS zdefiniowano jako liczbę dni od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to podstawową sumę, jeśli byłaby to najmniejsza w badaniu). Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję. Medianę obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od pierwszej daty leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
DOR zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR potwierdzone co najmniej 28 dni później) do daty pierwszego udokumentowanego postępu/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (cel lub nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do podstawowych średnic sum. Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję. Medianę obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce (maksymalna ekspozycja: 670 dni)
Część 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR): Procent uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź potwierdzonego CR lub PR. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do podstawowych średnic sum.
Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR lub PR (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2: Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR): Procent uczestników z korzyścią kliniczną, jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Uczestnicy uznano za korzyści kliniczne, jeśli mieli najlepszą ogólną odpowiedź na stabilną chorobę (SD), która trwała przez co najmniej 16 tygodni lub potwierdziła najlepszą ogólną odpowiedź PR lub CR. SD: Ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD), biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sumy. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz normalizacja poziomu markera guza. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (cel lub nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę, że odniesienie do wartości wyjściowych sum. PD: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję.
Od daty pierwszej dawki leku badanego do pierwszego pojawienia się CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2: Przeżycie bez progresji (PFS), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od pierwszej daty leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
PFS zdefiniowano jako liczbę dni od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to podstawową sumę, jeśli byłaby to najmniejsza w badaniu). Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję. Medianę obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od pierwszej daty leczenia do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Ogólne przeżycie zdefiniowano jako liczbę dni od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) do daty śmierci. Jeśli uczestnik został utracony w celu obserwacji, ogólne przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Medianę obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od pierwszego dnia leczenia do daty śmierci (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2: Ogólne przeżycie w 12 miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Zgłoszono odsetek uczestników, którzy przeżyli w 12 miesiącu.
Miesiąc 12
Część 2: PFS w miesiącu 6
Ramy czasowe: Miesiąc 6
PFS zdefiniowano jako liczbę dni od pierwszego dnia leczenia (cykl 1 dzień 1) do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmowało to podstawową sumę, jeśli byłaby to najmniejsza w badaniu). Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję. Zgłaszany jest odsetek uczestników z PFS w 6 miesiącu.
Miesiąc 6
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR), jak oceniono za pomocą recist v1.1
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
DOR zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR potwierdzone co najmniej 28 dni później) do daty pierwszego udokumentowanego postępu/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych oraz normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (cel lub nie docelowe) musiały mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do podstawowych średnic sum. Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jednostvocalny postęp istniejących zmian innych niż cel. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uznano również za progresję. Medianę obliczono za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu lub śmierci choroby, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce (maksymalna ekspozycja: 868 dni)
Część 2: AUC0-24 CGT9486 w połączeniu z pexidartinibem lub sunitynibem
Ramy czasowe: DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
AUC0-24 określono na podstawie liniowej reguły trapezoidalnej dla części rosnącej i przez regułę trapezoidalną logarytmiczną dla malejącej części profilu plazmy. Brakujące dane stężenia zostały wykluczone z analizy PK.
DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
Część 2: Cmax CGT9486 w połączeniu z pexidartinibem lub sunitynibem
Ramy czasowe: DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
CMAX został pobrany bezpośrednio z danych bioanalitycznych.
DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
Część 2: Tmax CGT9486 w połączeniu z pexidartinibem lub sunitynibem
Ramy czasowe: DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15
Tmax został pobrany bezpośrednio ze połączonych danych klinicznych i bioanalitycznych, z czasem przedstawionym jako czas nominalny w stosunku do dawki.
DESTOP, 1, 3, 5, 7, 9 i 24 godziny po datrze w cyklu 1 dzień 1 i cykl 1 dzień 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cogent Biosciences, Inc.

Współpracownicy

Plexxikon

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jessica Sachs, MD, Cogent Biosciences, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 maja 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PLX121-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego

Badania kliniczne na Peksydartynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj