CGT9486 (wcześniej znany jako PLX9486) jako pojedynczy czynnik oraz w połączeniu z PLX3397 (peksydartynibem) lub sunitynibem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
• Część 1, Część 2b, Część 2d i Część 2e: Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, u których doszło do progresji nowotworu po standardowej terapii, z chorobą oporną na leczenie lub dla których nie ma skutecznego standardu terapii.
• Część 2d: Uczestnicy z guzami litymi innymi niż GIST z mutacjami KIT, którzy nie byli wcześniej leczeni TKI lub byli wcześniej leczeni terapią TKI ukierunkowaną na KIT, którzy kwalifikują się do terapii TKI ukierunkowanej na KIT
• Część 2a, część 2c i część 2f (uczestnicy GIST): potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany, przerzutowy i/lub nieoperacyjny GIST.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (≤7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu uzyskania ujemnego wyniku testu ciążowego do do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Przed podaniem badanego leku należy usunąć wszystkie toksyczności związane z wcześniejszą lub równoczesną terapią przeciwnowotworową (do stopnia ≤ 1. lub wartości wyjściowej).
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki:
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50% na echokardiogram (ECHO) lub akwizycja z wieloma bramkami (MUGA) u uczestników otrzymujących sunitynib (część 2e i f).

Kryteria wyłączenia:

• Znane lub wykazywane receptory KIT typu dzikiego lub płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF-R) lub znane lub wykazywane mutacje PDGF R, dehydrogenazy sorbitolowej (SDH) lub neurofibrominy 1 (NF 1), które są przyczyną obserwowanego nowotworu złośliwego.
• Dla części 1 (faza 1, pojedynczy czynnik): uczestnicy ze znaną lub podejrzewaną patogenną mutacją oporności na KIT w eksonie 13 lub 14.
• Części 2a i 2d: Uczestnicy ze znaną lub przypuszczalnie patogenną mutacją oporności w eksonie 13 lub 14 KIT. (Jednak tacy uczestnicy są dopuszczeni do kombinacji ramion części 2b, 2c, 2e lub 2f.)
• Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy ze stabilnymi, leczonymi przerzutami do mózgu. Jednak uczestnicy nie mogą wymagać leczenia sterydami z powodu przerzutów do mózgu w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Znana lub podejrzewana alergia na środek badany lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem.
• Klinicznie istotna choroba serca
• Niezdolność do doustnego przyjmowania leków lub znaczne nudności i wymioty, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
• Trwające zakażenie o nasileniu ≥ 2. stopnia.
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Znane osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, uczestnicy ze znanym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia przeciwwirusowego
• Choroby wątroby i dróg żółciowych, w tym choroby dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie, zwłóknienie lub marskość wątroby spowodowane wirusami, alkoholem lub czynnikami genetycznymi. Choroba Gilberta jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤1,5 ​​* górna granica normy (GGN).
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
• Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub konieczności kontynuowania przyjmowania tych leków podczas tego badania.
• Poważna operacja lub poważny uraz urazowy w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1.
• Historia (w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszego badanego leku) innego nowotworu złośliwego, chyba że nowotwór złośliwy był leczony z zamiarem wyleczenia, a prawdopodobieństwo nawrotu jest niewielkie (<5% w ciągu 2 lat w ocenie badacza).
• Terapia przeciwnowotworowa w okresie bezpośrednio poprzedzającym cykl 1. Dzień 1