Studie som studerar underhållsbehandling med lenalidomid och dexametason kontra lenalidomid, dexametason och MLN9708 efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med nydiagnostiserat symtomatiskt multipelt myelom
28 november 2017 uppdaterad av: PETHEMA Foundation
Detta protokoll är en randomiserad, öppen, nationell, multicenterstudie som studerar underhållsbehandling med lenalidomid och dexametason kontra lenalidomid, dexametason och MLN9708 efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat symtomatiskt multipelt myelom.
Totalt 316 patienter, från studien GEM2012MENOS65, kommer att inkluderas i studien.
Förbehandlingsperioden inkluderar screeningbesöket där deltagarna ger skriftligt informerat samtycke för att få delta i studien. Patienten utvärderas sedan för att fastställa hans/hennes behörighet. Urvalsprocessen kommer att påbörjas 21 dagar innan den första dosen av medicinen administreras (dagar -21 till 0). Alla procedurer under förbehandlingsperioden kommer att utföras efter slutförandet av de två cyklerna av post-transplantationskonsolidering med VRD som sammanfaller med studiens slutbesök av den kliniska prövningen GEM2012MENOS65.
Under behandlingsperioden kommer kvalificerade patienter att inkluderas i studien och få underhållsbehandling med lenalidomid/dexametason kontra lenalidomid/dexametason/MLN9708. Varje cykel kommer att pågå i 28 dagar. Behandlingsarm A kommer att bestå av oral administrering av 15 mg/dag av oral lenalidomid dag 1-21 och 20 mg/dag av dexametason administrerad oralt dag 1-4 och 9-12 under en period av två år. Arm B i underhållsbehandlingen kommer att vara samma som arm A, med tillägg av MLN9708 under den tvååriga underhållsperioden, i en dos av 4 mg/dag på dagarna 1, 8 och 15 av cykeln.
Efter två år kommer patienter med negativ MRD att avsluta underhållsbehandlingen. Patienter med positiv MRD kommer att fortsätta behandlingen med lenalidomid/dexametason tills de har avslutat fem års underhållsbehandling. I detta fall kommer 20 mg/dag av dexametason endast att administreras dag 1-4 av cykeln. Dosen av lenalidomid kommer inte att justeras. (om det inte är nödvändigt för att behandla biverkningar)
När denna fas av aktiv behandling är klar kommer patienterna att påbörja den långsiktiga uppföljningsfasen, under vilken de kommer att besökas var tredje månad för att utvärdera progression och överlevnad.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De primära försöksmålen är:
• Påverkan på progressionsfri överlevnad (PFS) vid tillägg av MLN9708 till underhållsbehandling efter transplantation med lenalidomid/dexametason hos patienter med multipelt myelom.
De sekundära försöksmålen är:
- Utvärdera utveckling och klinisk betydelse av minimal restsjukdom (MRD) från det att underhållsbehandling påbörjas, årligen under fem år.
- Total överlevnad (OS).
- Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för underhållsbehandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
316
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
A Coruña, Spanien
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Alava, Spanien
- Hospital Txagorritxu
-
Albacete, Spanien
- Hospital General de Albacete
-
Alicante, Spanien
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Spanien
- Hospital del Vinalopó
-
Asturias, Spanien
- Hospital de Cabueñes
-
Asturias, Spanien
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanien
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Barcelona, Spanien
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
-
Barcelona, Spanien
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Barcelona, Spanien
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
-
Barcelona, Spanien
- ICO l'Hospitalet
-
Burgos, Spanien
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cantabria, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Castello, Spanien
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Spanien
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Spanien
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Cádiz, Spanien
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
GRAN Canaria, Spanien
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Girona, Spanien
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
-
Granada, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Spanien
- Hospital Universitario Guadalajara
-
Guipúzcoa, Spanien
- Hospital Universitario Donostia
-
Illes Balears, Spanien
- Hospital Son Llatzer
-
Illes Balears, Spanien
- Hospital Universitari Son Espases
-
La Rioja, Spanien
- Hospital San Pedro
-
León, Spanien
- Hospital de Leon
-
Lleida, Spanien
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Spanien
- Hospital De Fuenlabrada
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Spanien
- Hospital del Tajo
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Spanien
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Madrid, Spanien
- Hospital Severo Ochoa
-
Madrid, Spanien
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, Spanien
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
Madrid, Spanien
- Hm Universitario San Chinarro
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
Malaga, Spanien
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
-
Murcia, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Murcia, Spanien
- Hospital J.M. Morales Meseguer
-
Navarra, Spanien
- Clínica Universidad de Navarra
-
Navarra, Spanien
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Ourense, Spanien
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Pontevedra, Spanien
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
Segovia, Spanien
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Soria, Spanien
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Spanien
- Hospital Universitari Joan XXIII de Tarragona
-
Toledo, Spanien
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Toledo, Spanien
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Valladolid, Spanien
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Vizcaya, Spanien
- Hospital De Cruces
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste, enligt utredarens uppfattning, vara kapabel att uppfylla alla krav i prövningen.
- Har undertecknat formuläret för informerat samtycke
- Vara mellan 18 och 67 år
- Har en ECOG Performance Status <= 2 (eller 3 om ECOG beror på myelom, t.ex. patologisk fraktur)
- Multipelt myelompatient som ingick i GEM2012MENOS65-studien och som har visat sig ha åtminstone minimalt svar efter konsolidering
- Förväntad livslängd > 3 månader
Patienten måste ha följande laboratorievärden under de 21 dagarna före behandlingsstart (dag 1, cykel 1):
- Trombocytantal ≥ 100 x 109/L och absolut antal neutrofiler på ≥ 1,0 x 109/L. - Blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna.
- Korrigerat serumkalcium < 14 mg/dL.
- Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
- Totalt bilirubin inom normalområdet
- Beräknat kreatininclearance > 30 ml/min
Kvinnliga patienter som:
- Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
- Är kirurgiskt sterila, ELLER
- Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmedel samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
- Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
- Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:
- Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
- Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER 30 Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte ingick i klinisk prövning GEM2012MENOS65
- Patienter inkluderade i GEM2012MENOS65 som inte befunnits ha ett minsta minimalt svar efter konsolidering
- Patienter inkluderade i GEM2012MENOS65 som avbröts i förtid på grund av toxicitet eller sjukdomsprogression
- Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden.
- Engagemang i centrala nervsystemet
- Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering.
- Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, posconazodazole, posconazodazole, nefduca, CYP3A eller stark CYP3A rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört.
- Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
- Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja.
- Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
- Perifer neuropati ≥ grad 2 under de 21 dagarna före inkluderingen.
- Känd överkänslighet mot lenalidomid eller mot MLN9708, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
- Patienter som har haft en hjärtinfarkt under de sex månaderna före inkluderingen i den kliniska prövningen, eller som är klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA), hjärtsvikt instabil angina, okontrollerade ventrikulära arytmier eller akut ischemi upptäckt av elektrokardiogram eller ledningsstörningar.
- Patienter som för närvarande deltar i en annan klinisk prövning eller som får någon annan prövningsprodukt.
- Seropositiv för HVB, HVC eller HIV.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lenalidomid
Oral administrering av 15 mg/dag oral lenalidomid dag 1-21 och 20 mg dexametason per dag administrerat oralt dag 1-4 och 9-12 under en period av två år
|
|
|
Experimentell: MLN9708 plus Lenalidomid
MLN9708 under den tvååriga underhållsperioden, i en dos på 4 mg/dag på dagarna 1, 8 och 15 av cykeln.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Månader till progression sjukdom
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: 5 år
|
Antal patienter med MRD och utvärdering av dess kliniska betydelse
|
5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 år
|
Månader av överlevnad
|
6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
2 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dexametason
- Lenalidomid
- Ixazomib
Andra studie-ID-nummer
- GEM2014MAIN
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .