Ensaio que estuda o tratamento de manutenção com lenalidomida e dexametasona versus lenalidomida, dexametasona e MLN9708 após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo sintomático recém-diagnosticado
28 de novembro de 2017 atualizado por: PETHEMA Foundation
Este protocolo é um estudo randomizado, aberto, nacional e multicêntrico que estuda o tratamento de manutenção com lenalidomida e dexametasona versus lenalidomida, dexametasona e MLN9708 após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo sintomático recém-diagnosticado.
Um total de 316 pacientes, do estudo GEM2012MENOS65, serão incluídos no estudo.
O período de pré-tratamento inclui a visita de triagem na qual os participantes fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo. O paciente é então avaliado para determinar sua elegibilidade. O processo de seleção terá início 21 dias antes da administração da primeira dose do medicamento (dias -21 a 0). Todos os procedimentos durante o período pré-tratamento serão realizados após a conclusão dos dois ciclos de consolidação pós-transplante com VRD que coincidem com a visita de final de estudo do ensaio clínico GEM2012MENOS65.
Durante o período de tratamento, os pacientes elegíveis serão incluídos no estudo e receberão tratamento de manutenção com lenalidomida/dexametasona versus lenalidomida/dexametasona/MLN9708. Cada ciclo durará 28 dias. O braço de tratamento A consistirá na administração oral de 15 mg/dia de lenalidomida oral nos dias 1-21 e 20 mg/dia de dexametasona administrados oralmente nos dias 1-4 e 9-12 por um período de dois anos. O braço B do tratamento de manutenção será igual ao braço A, com a adição de MLN9708 durante o período de manutenção de dois anos, na dose de 4 mg/dia nos dias 1, 8 e 15 do ciclo.
Aos dois anos, os pacientes com DRM negativa terminarão o tratamento de manutenção. Os pacientes com DRM positivo continuarão o tratamento com lenalidomida/dexametasona até completarem cinco anos de tratamento de manutenção. Neste caso, 20 mg/dia de dexametasona serão administrados apenas nos dias 1-4 do ciclo. A dose de lenalidomida não será ajustada. (a menos que seja necessário para tratar eventos adversos)
Uma vez concluída esta fase de tratamento ativo, os pacientes iniciarão a fase de acompanhamento de longo prazo, durante a qual serão visitados a cada três meses para avaliar a evolução e a sobrevida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos primários do ensaio são:
• Impacto na sobrevida livre de progressão (PFS) ao adicionar MLN9708 ao tratamento de manutenção pós-transplante com lenalidomida/dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo.
Os objetivos secundários do ensaio são:
- Avalie o desenvolvimento e o significado clínico da doença residual mínima (DRM) a partir do momento em que o tratamento de manutenção é iniciado, anualmente ao longo de cinco anos.
- Sobrevida global (OS).
- Avalie a segurança e tolerabilidade do tratamento de manutenção.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
316
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava, Espanha
- Hospital Txagorritxu
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Albacete, Espanha
- Hospital General de Albacete
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Alicante, Espanha
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante, Espanha
- Hospital del Vinalopó
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Asturias, Espanha
- Hospital de Cabuenes
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Asturias, Espanha
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Barcelona, Espanha
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
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Barcelona, Espanha
- Hospital de Sant Joan de Déu
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
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Barcelona, Espanha
- ICO L'Hospitalet
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Burgos, Espanha
- Hospital Universitario de Burgos
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Cantabria, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Castello, Espanha
- Hospital General de Castellón
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Ciudad Real, Espanha
- Hospital General de Ciudad Real
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Cáceres, Espanha
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Cádiz, Espanha
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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GRAN Canaria, Espanha
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
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Girona, Espanha
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
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Granada, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Guadalajara, Espanha
- Hospital Universitario Guadalajara
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Guipúzcoa, Espanha
- Hospital Universitario Donostia
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Illes Balears, Espanha
- Hospital Son Llàtzer
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Illes Balears, Espanha
- Hospital Universitari Son Espases
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La Rioja, Espanha
- Hospital San Pedro
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León, Espanha
- Hospital de Leon
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Lleida, Espanha
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de la Princesa
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Madrid, Espanha
- Hospital De Fuenlabrada
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Leonor
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Madrid, Espanha
- Hospital del Tajo
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Madrid, Espanha
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Madrid, Espanha
- Hospital Severo Ochoa
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Madrid, Espanha
- Fundacion Jimenez Diaz-UTE
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Madrid, Espanha
- Hospital Infanta Sofía
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Madrid, Espanha
- Hm Universitario San Chinarro
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Infanta Cristina
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Malaga, Espanha
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
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Murcia, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Murcia, Espanha
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Murcia, Espanha
- Hospital J.M. Morales Meseguer
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Navarra, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Navarra, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Ourense, Espanha
- Complejo Hospitalario de Ourense
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Pontevedra, Espanha
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Segovia, Espanha
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, Espanha
- Hospital Virgen del Rocío
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Sevilla, Espanha
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Soria, Espanha
- Hospital Santa Bárbara
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Tarragona, Espanha
- Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
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Toledo, Espanha
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Toledo, Espanha
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario la Fe
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Valladolid, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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Valladolid, Espanha
- Hospital Universitario del Río Hortega
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Vizcaya, Espanha
- Hospital de Cruces
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 63 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve, na opinião do investigador, ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
- Ter assinado o formulário de consentimento informado
- Ter entre 18 e 67 anos
- Ter um ECOG Performance Status <= 2 (ou 3 se o ECOG for devido a mieloma, por ex. fratura patológica)
- Paciente com mieloma múltiplo que foi incluído no estudo GEM2012MENOS65 e que apresenta, no mínimo, resposta mínima após a consolidação
- Expectativa de vida > 3 meses
O paciente deve apresentar os seguintes valores laboratoriais nos 21 dias anteriores ao início do tratamento (dia 1, ciclo 1):
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L. - Não são permitidas transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade.
- Cálcio sérico corrigido < 14 mg/dL.
- Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total dentro da faixa normal
- Depuração de creatinina calculada > 30 mL/min
Pacientes do sexo feminino que:
- Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
- São cirurgicamente estéreis, OU
- Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
- Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
- Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:
- Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
- Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU 30 Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. (A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
Critério de exclusão:
- Pacientes não incluídos no ensaio clínico GEM2012MENOS65
- Pacientes incluídos no GEM2012MENOS65 que não apresentam uma resposta mínima após a consolidação
- Pacientes incluídos no GEM2012MENOS65 que foram descontinuados prematuramente devido a toxicidade ou progressão da doença
- Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
- Envolvimento do sistema nervoso central
- Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
- Tratamento sistêmico, dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou fortes indutores de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
- Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de MLN9708, incluindo dificuldade para engolir.
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
- Neuropatia periférica ≥ grau 2 nos 21 dias anteriores à inclusão.
- Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida ou a MLN9708, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
- Pacientes que tiveram infarto do miocárdio nos seis meses anteriores à inclusão no ensaio clínico, ou que são classe III ou IV de acordo com a New York Heart Association (NYHA), angina instável por insuficiência cardíaca, arritmias ventriculares não controladas ou isquemia aguda detectada por eletrocardiograma ou distúrbios de condução.
- Pacientes que estão atualmente participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.
- Soropositivo para HVB, HVC ou HIV.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Lenalidomida
Administração oral de 15 mg/dia de lenalidomida oral nos dias 1-21 e 20 mg/dia de dexametasona administrados oralmente nos dias 1-4 e 9-12 por um período de dois anos
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Experimental: MLN9708 mais Lenalidomida
MLN9708 durante o período de manutenção de dois anos, na dose de 4 mg/dia nos dias 1, 8 e 15 do ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
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Meses para progressão da doença
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: 5 anos
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Número de pacientes com DRM e avaliação de seu significado clínico
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5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 6 anos
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Meses de sobrevivência
|
6 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Ixazomibe
Outros números de identificação do estudo
- GEM2014MAIN
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