A lenalidomiddal és dexametazonnal végzett fenntartó kezelés kísérleti vizsgálata a lenalidomiddal, dexametazonnal és MLN9708-cal szemben autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció után újonnan diagnosztizált, szimptomatikus mielóma multiplexben szenvedő betegeknél
2017. november 28. frissítette: PETHEMA Foundation
Ez a protokoll egy randomizált, nyílt, országos, többközpontú vizsgálat, amely a lenalidomiddal és dexametazonnal végzett fenntartó kezelést vizsgálja a lenalidomiddal, dexametazonnal és MLN9708-cal összehasonlítva autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően újonnan diagnosztizált, szimptomatikus mielóma multiplexben szenvedő betegeknél.
A GEM2012MENOS65 vizsgálatból összesen 316 beteget vonnak be a vizsgálatba.
Az előkezelési időszak magában foglalja a szűrési látogatást, amely során a résztvevők írásban tájékozott beleegyezést adnak a vizsgálatban való részvételhez. Ezt követően értékelik a pácienst, hogy megállapítsák alkalmasságát. A kiválasztási folyamat 21 nappal az első gyógyszeradag beadása előtt kezdődik (-21. és 0. nap). Az előkezelési időszakban minden eljárást a VRD-vel végzett transzplantáció utáni konszolidáció két ciklusának befejezése után hajtanak végre, amelyek egybeesnek a GEM2012MENOS65 klinikai vizsgálat végi látogatásával.
A kezelési időszak alatt a jogosult betegeket bevonják a vizsgálatba, és lenalidomid/dexametazon és lenalidomid/dexametazon/MLN9708 közötti fenntartó kezelésben részesülnek. Minden ciklus 28 napig tart. Az A kezelési ág 15 mg/nap orális lenalidomid orális adagolásából áll az 1-21. napon, és 20 mg/nap dexametazon orális adagolása az 1-4. és 9-12. napon két évig. A fenntartó kezelés B karja megegyezik az A karral, MLN9708 hozzáadásával a kétéves fenntartási időszak alatt, napi 4 mg dózisban a ciklus 1., 8. és 15. napján.
Két év elteltével a negatív MRD-ben szenvedő betegek befejezik a fenntartó kezelést. A pozitív MRD-ben szenvedő betegek a lenalidomid/dexametazon kezelést az ötéves fenntartó kezelés befejezéséig folytatják. Ebben az esetben 20 mg/nap dexametazont csak a ciklus 1-4. napján kell beadni. A lenalidomid adagját nem módosítják. (hacsak nem szükséges a nemkívánatos események kezelésére)
Az aktív kezelés ezen szakaszának befejezése után a betegek megkezdik a hosszú távú követési szakaszt, amelynek során háromhavonta meglátogatják őket, hogy értékeljék a progressziót és a túlélést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A próba elsődleges céljai a következők:
• Hatás a progressziómentes túlélésre (PFS), ha az MLN9708-at a transzplantációt követő lenalidomid/dexametazon fenntartó kezelés mellé mielóma multiplexben szenvedő betegeknél adják.
A másodlagos vizsgálati célok a következők:
- Értékelje a minimális reziduális betegség (MRD) kialakulását és klinikai jelentőségét a fenntartó kezelés megkezdésétől kezdve, évente öt éven keresztül.
- Teljes túlélés (OS).
- Értékelje a fenntartó kezelés biztonságosságát és tolerálhatóságát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
316
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Alava, Spanyolország
- Hospital Txagorritxu
-
Albacete, Spanyolország
- Hospital General de Albacete
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital del Vinalopó
-
Asturias, Spanyolország
- Hospital de Cabueñes
-
Asturias, Spanyolország
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Spanyolország
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
-
Barcelona, Spanyolország
- ICO l'Hospitalet
-
Burgos, Spanyolország
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cantabria, Spanyolország
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Castello, Spanyolország
- Hospital General de Castellon
-
Ciudad Real, Spanyolország
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Cádiz, Spanyolország
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
GRAN Canaria, Spanyolország
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Girona, Spanyolország
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Spanyolország
- Hospital Universitario Guadalajara
-
Guipúzcoa, Spanyolország
- Hospital Universitario Donostia
-
Illes Balears, Spanyolország
- Hospital Son Llatzer
-
Illes Balears, Spanyolország
- Hospital Universitari Son Espases
-
La Rioja, Spanyolország
- Hospital San Pedro
-
León, Spanyolország
- Hospital de León
-
Lleida, Spanyolország
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital De Fuenlabrada
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital del Tajo
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Spanyolország
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Severo Ochoa
-
Madrid, Spanyolország
- Fundación Jiménez Díaz-Ute
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
Madrid, Spanyolország
- Hm Universitario San Chinarro
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
Malaga, Spanyolország
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital J.M. Morales Meseguer
-
Navarra, Spanyolország
- Clinica Universidad de Navarra
-
Navarra, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Ourense, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Pontevedra, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
Segovia, Spanyolország
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Soria, Spanyolország
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Spanyolország
- Hospital Universitari Joan XXIII De Tarragona
-
Toledo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Toledo, Spanyolország
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Universitario La Fe
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
-
Valladolid, Spanyolország
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Vizcaya, Spanyolország
- Hospital De Cruces
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek a vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálat minden követelményét teljesítse.
- Aláírták a beleegyező nyilatkozatot
- Legyen 18 és 67 év közötti
- Az ECOG teljesítmény állapota <= 2 (vagy 3, ha az ECOG mielómának köszönhető, pl. kóros törés)
- A GEM2012MENOS65 vizsgálatba bevont myeloma multiplexben szenvedő beteg, akiről azt találták, hogy a konszolidáció után legalább minimális válaszreakciót mutattak
- Várható élettartam > 3 hónap
A kezelés megkezdése előtti 21 napban (1. nap, 1. ciklus) a betegnek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie:
- A vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l és az abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/l. - A betegek alkalmassági feltételeinek teljesítését segítő vérlemezke-transzfúzió nem megengedett.
- Korrigált szérum kalcium < 14 mg/dl.
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Teljes bilirubin a normál tartományon belül
- Számított kreatinin-clearance > 30 ml/perc
Női betegek, akik:
- A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
- műtétileg sterilek, VAGY
- Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
- Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
- Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:
- beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
- Szintén be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY 30 Vállalja magát a valódi absztinencia gyakorlásában, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
Kizárási kritériumok:
- A GEM2012MENOS65 klinikai vizsgálatban nem szereplő betegek
- A GEM2012MENOS65 csoportba tartozó betegek, akiknél a konszolidáció után nem találtak minimális választ
- A GEM2012MENOS65 csoportba tartozó betegek, akiket toxicitás vagy betegség progressziója miatt idő előtt abbahagytak
- Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
- A központi idegrendszer érintettsége
- Szisztémás antibiotikum-terápiát igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
- Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2-gátlókkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős CYP3A-gátlókkal (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazokonazol, nefazokonazol) vagy erős CYP3A induktorokkal rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű használata.
- Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
- Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
- Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
- Perifériás neuropathia ≥ 2. fokozat a felvételt megelőző 21 napban.
- Ismert túlérzékenység a lenalidomiddal vagy az MLN9708-cal, ezek analógjaival vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagokkal szemben.
- Olyan betegek, akiknek a klinikai vizsgálatba való bevonását megelőző hat hónapban szívinfarktuson esett át, vagy akik a New York Heart Association (NYHA) szerint III. vagy IV. osztályúak, szívelégtelenség, instabil angina, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia elektrokardiogram vagy vezetési zavarok.
- Olyan betegek, akik jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy bármilyen más vizsgálati terméket kapnak.
- Szeropozitív HVB, HVC vagy HIV esetén.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Lenalidomid
15 mg/nap orális lenalidomid orális beadása az 1-21. napon, és 20 mg/nap dexametazon orális beadása az 1-4. és a 9-12. napon, két évig
|
|
|
Kísérleti: MLN9708 plusz Lenalidomid
MLN9708 a kétéves fenntartási időszak alatt, napi 4 mg dózisban a ciklus 1., 8. és 15. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 5 év
|
Hónapok a betegség progressziójáig
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD)
Időkeret: 5 év
|
Az MRD-ben szenvedő betegek száma és klinikai jelentőségének értékelése
|
5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 6 év
|
A túlélés hónapjai
|
6 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 29.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. november 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 28.
Utolsó ellenőrzés
2017. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Ixazomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEM2014MAIN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .