新诊断症状性多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后来那度胺和地塞米松与来那度胺、地塞米松和 MLN9708 维持治疗的试验研究
2017年11月28日 更新者：PETHEMA Foundation
该方案是一项随机、开放标签、全国性、多中心试验，研究在新诊断的症状性多发性骨髓瘤患者进行自体造血干细胞移植后，使用来那度胺和地塞米松与来那度胺、地塞米松和 MLN9708 进行维持治疗。
来自研究 GEM2012MENOS65 的总共 316 名患者将被纳入该研究。
治疗前阶段包括筛选访视，其中参与者提供书面知情同意书以参与研究。 然后评估患者以确定他/她的资格。 选择过程将在第一剂药物给药前 21 天开始（第 -21 至 0 天）。 治疗前期间的所有程序将在完成两个周期的移植后巩固与 VRD 后进行，这与临床试验 GEM2012MENOS65 的研究结束访问一致。
在治疗期间，符合条件的患者将被纳入研究并接受来那度胺/地塞米松与来那度胺/地塞米松/MLN9708的维持治疗。 每个周期将持续 28 天。 治疗组 A 将包括在第 1-21 天口服 15 毫克/天的来那度胺，以及在第 1-4 天和第 9-12 天口服 20 毫克/天的地塞米松，为期两年。 维持治疗的 B 组将与 A 组相同，在两年维持期内添加 MLN9708，在周期的第 1、8 和 15 天剂量为 4 mg/天。
两年后，MRD 阴性的患者将完成维持治疗。 MRD 阳性的患者将继续接受来那度胺/地塞米松治疗，直至完成五年的维持治疗。 在这种情况下，将仅在周期的第 1-4 天给予 20 毫克/天的地塞米松。 来那度胺的剂量不会调整。 （除非有必要处理不良事件）
一旦这一阶段的积极治疗完成，患者将开始长期随访阶段，在此期间，他们将每三个月进行一次访问，以评估进展和生存情况。
研究概览
详细说明
主要试验目标是：
• 在多发性骨髓瘤患者的来那度胺/地塞米松移植后维持治疗中加入 MLN9708 对无进展生存期 (PFS) 的影响。
次要试验目标是：
- 从开始维持治疗开始，在五年内每年评估微小残留病 (MRD) 的发展和临床意义。
- 总生存期（OS）。
- 评估维持治疗的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
316
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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A Coruña、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava、西班牙
- Hospital Txagorritxu
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Albacete、西班牙
- Hospital General de Albacete
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Alicante、西班牙
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante、西班牙
- Hospital del Vinalopó
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Asturias、西班牙
- Hospital de Cabueñes
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Asturias、西班牙
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clínic
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Barcelona、西班牙
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Barcelona、西班牙
- Hospital de Sabadell (Parc Taulí)
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Barcelona、西班牙
- Hospital de Sant Joan de Déu
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
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Barcelona、西班牙
- ICO l'Hospitalet
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Burgos、西班牙
- Hospital Universitario de Burgos
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Cantabria、西班牙
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Castello、西班牙
- Hospital General de Castellon
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Ciudad Real、西班牙
- Hospital General de Ciudad Real
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Cáceres、西班牙
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Cádiz、西班牙
- Hospital de Especialidades de Jerez de la Frontera
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GRAN Canaria、西班牙
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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Girona、西班牙
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
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Granada、西班牙
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Guadalajara、西班牙
- Hospital Universitario Guadalajara
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Guipúzcoa、西班牙
- Hospital Universitario Donostia
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Illes Balears、西班牙
- Hospital Son Llatzer
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Illes Balears、西班牙
- Hospital Universitari Son Espases
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La Rioja、西班牙
- Hospital San Pedro
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León、西班牙
- Hospital de León
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Lleida、西班牙
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、西班牙
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、西班牙
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙
- Hospital de Fuenlabrada
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Madrid、西班牙
- Hospital Infanta Leonor
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Madrid、西班牙
- Hospital del Tajo
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Madrid、西班牙
- Centro Oncológico MD Anderson International España
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Madrid、西班牙
- Hospital Severo Ochoa
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Madrid、西班牙
- Fundacion Jimenez Diaz-UTE
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Madrid、西班牙
- Hospital Infanta Sofia
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Madrid、西班牙
- Hm Universitario San Chinarro
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Cristina
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Malaga、西班牙
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
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Murcia、西班牙
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Murcia、西班牙
- Hospital General Universitario Santa Lucia
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Murcia、西班牙
- Hospital J.M. Morales Meseguer
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Navarra、西班牙
- Clinica Universidad de Navarra
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Navarra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Ourense、西班牙
- Complejo Hospitalario de Ourense
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Pontevedra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca、西班牙
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
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Segovia、西班牙
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、西班牙
- Hospital Virgen del Rocio
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Sevilla、西班牙
- Hospital Nuestra Señora de Valme
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Soria、西班牙
- Hospital Santa Bárbara
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Tarragona、西班牙
- Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
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Toledo、西班牙
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Toledo、西班牙
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitario La Fe
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Valencia
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Valladolid、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Valladolid、西班牙
- Hospital Universitario del Río Hortega
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Vizcaya、西班牙
- Hospital de Cruces
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究者认为患者必须能够遵守试验的所有要求。
- 已签署知情同意书
- 年龄在 18 至 67 岁之间
- ECOG 表现状态 <= 2（如果 ECOG 是由于骨髓瘤引起的，则为 3，例如 病理性骨折）
- GEM2012MENOS65 试验中的多发性骨髓瘤患者，并且发现在巩固治疗后至少有最低限度的反应
- 预期寿命 > 3 个月
在开始治疗前的 21 天内（第 1 天，第 1 周期），患者必须具有以下实验室值：
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 和绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L。 - 不允许为帮助患者满足资格标准而进行的血小板输注。
- 校正血清钙 < 14 mg/dL。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素在正常范围内
- 计算的肌酐清除率 > 30 mL/min
女性患者：
- 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
- 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
- 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
- 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者 30 同意在符合受试者的首选和通常生活方式时实行真正的禁欲。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
排除标准：
- 未纳入临床试验的患者 GEM2012MENOS65
- GEM2012MENOS65 中的患者未发现在巩固治疗后有最低限度的反应
- GEM2012MENOS65 中因毒性或疾病进展而提前停药的患者
- 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
- 中枢神经系统受累
- 研究入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染。
- 全身治疗，在首次给药 MLN9708 前 14 天内，使用强效 CYP1A2 抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、强效 CYP3A 抑制剂（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
- 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
- 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。
- 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
- 纳入前 21 天内周围神经病变≥ 2 级。
- 已知对来那度胺或 MLN9708、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
- 纳入临床试验前六个月内发生过心肌梗死，或根据纽约心脏协会 (NYHA) 分级为 III 级或 IV 级、心力衰竭不稳定型心绞痛、不受控制的室性心律失常或急性缺血的患者心电图或传导障碍。
- 目前正在参加另一项临床试验或接受任何其他研究产品的患者。
- HVB、HVC 或 HIV 血清反应呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：来那度胺
在第 1-21 天口服 15 mg/天的来那度胺，在第 1-4 天和第 9-12 天口服 20 mg/天的地塞米松，为期两年
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实验性的：MLN9708 加来那度胺
MLN9708 在两年的维持期内，在周期的第 1、8 和 15 天以 4 mg/天的剂量服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：5年
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几个月到疾病进展
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病 (MRD)
大体时间：5年
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MRD患者人数及其临床意义评价
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5年
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总生存期
大体时间：6年
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存活数月
|
6年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2017年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月29日
首次发布 (估计)
2015年4月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月28日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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来那度胺的临床试验
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