Ensayo que estudia el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida y dexametasona versus lenalidomida, dexametasona y MLN9708 después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple sintomático recién diagnosticado
28 de noviembre de 2017 actualizado por: PETHEMA Foundation
Este protocolo es un ensayo aleatorizado, abierto, nacional y multicéntrico que estudia el tratamiento de mantenimiento con lenalidomida y dexametasona versus lenalidomida, dexametasona y MLN9708 después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con mieloma múltiple sintomático recién diagnosticado.
Un total de 316 pacientes, del estudio GEM2012MENOS65, se inscribirán en el estudio.
El período de pretratamiento incluye la visita de selección en la que los participantes dan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Luego se evalúa al paciente para determinar su elegibilidad. El proceso de selección comenzará 21 días antes de la administración de la primera dosis del medicamento (días -21 a 0). Todos los procedimientos durante el periodo de pretratamiento se realizarán tras la finalización de los dos ciclos de consolidación postrasplante con VRD que coinciden con la visita de fin de estudio del ensayo clínico GEM2012MENOS65.
Durante el período de tratamiento, los pacientes elegibles se incluirán en el estudio y recibirán tratamiento de mantenimiento con lenalidomida/dexametasona versus lenalidomida/dexametasona/MLN9708. Cada ciclo tendrá una duración de 28 días. El brazo de tratamiento A consistirá en la administración oral de 15 mg/día de lenalidomida oral los días 1-21 y 20 mg/día de dexametasona administrados por vía oral los días 1-4 y 9-12 durante un período de dos años. El brazo B del tratamiento de mantenimiento será el mismo que el brazo A, con la adición de MLN9708 durante el período de mantenimiento de dos años, a una dosis de 4 mg/día los días 1, 8 y 15 del ciclo.
A los dos años, los pacientes con EMR negativa terminarán el tratamiento de mantenimiento. Los pacientes con EMR positiva continuarán el tratamiento con lenalidomida/dexametasona hasta que hayan completado cinco años de tratamiento de mantenimiento. En este caso, sólo se administrarán 20 mg/día de dexametasona los días 1-4 del ciclo. No se ajustará la dosis de lenalidomida. (a menos que sea necesario para tratar eventos adversos)
Una vez finalizada esta fase de tratamiento activo, los pacientes comenzarán la fase de seguimiento a largo plazo, durante la cual se les visitará cada tres meses para evaluar la evolución y la supervivencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales del ensayo son:
• Impacto en la supervivencia libre de progresión (PFS) al agregar MLN9708 al tratamiento de mantenimiento posterior al trasplante con lenalidomida/dexametasona en pacientes con mieloma múltiple.
Los objetivos secundarios del ensayo son:
- Evaluar el desarrollo y la importancia clínica de la enfermedad residual mínima (MRD) desde el momento en que se inicia el tratamiento de mantenimiento, anualmente durante cinco años.
- Supervivencia global (SG).
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de mantenimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
316
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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A Coruña, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Alava, España
- Hospital Txagorritxu
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Albacete, España
- Hospital General de Albacete
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Alicante, España
- Hospital General Universitario de Alicante
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Alicante, España
- Hospital del Vinalopó
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Asturias, España
- Hospital de Cabuenes
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Asturias, España
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, España
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Barcelona, España
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
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Barcelona, España
- Hospital de Sant Joan de Déu
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
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Barcelona, España
- ICO L'Hospitalet
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Burgos, España
- Hospital Universitario de Burgos
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Cantabria, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Castello, España
- Hospital General de Castellón
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Ciudad Real, España
- Hospital General de Ciudad Real
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Cáceres, España
- Complejo Hospitalario de Cáceres
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Cádiz, España
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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GRAN Canaria, España
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
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Girona, España
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
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Granada, España
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Guadalajara, España
- Hospital Universitario Guadalajara
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Guipúzcoa, España
- Hospital Universitario Donostia
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Illes Balears, España
- Hospital Son Llàtzer
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Illes Balears, España
- Hospital Universitari Son Espases
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La Rioja, España
- Hospital San Pedro
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León, España
- Hospital de Leon
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Lleida, España
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, España
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España
- Hospital Universitario de la Princesa
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Madrid, España
- Hospital De Fuenlabrada
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Madrid, España
- Hospital Infanta Leonor
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Madrid, España
- Hospital del Tajo
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Madrid, España
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Madrid, España
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Madrid, España
- Hospital Severo Ochoa
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Madrid, España
- Fundacion Jimenez Diaz-UTE
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Madrid, España
- Hospital Infanta Sofía
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Madrid, España
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
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Madrid, España
- Hm Universitario San Chinarro
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Madrid, España
- Hospital Universitario Infanta Cristina
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Malaga, España
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
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Murcia, España
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Murcia, España
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Murcia, España
- Hospital J.M. Morales Meseguer
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Navarra, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Navarra, España
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Ourense, España
- Complejo Hospitalario de Ourense
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Pontevedra, España
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, España
- Hospital Universitario de Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Segovia, España
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, España
- Hospital Virgen del Rocío
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Sevilla, España
- Hospital Nuestra Senora de Valme
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Soria, España
- Hospital Santa Bárbara
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Tarragona, España
- Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
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Toledo, España
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Toledo, España
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia, España
- Hospital Universitario Dr. Peset
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Valencia, España
- Hospital Universitario la Fe
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Valencia, España
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Valladolid, España
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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Valladolid, España
- Hospital Universitario del Río Hortega
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Vizcaya, España
- Hospital de Cruces
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Zaragoza, España
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza, España
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con todos los requisitos del ensayo.
- Haber firmado el formulario de consentimiento informado
- Tener entre 18 y 67 años de edad
- Tener un estado funcional ECOG <= 2 (o 3 si el ECOG se debe a mieloma, p. fractura patológica)
- Paciente con mieloma múltiple que se incluyó en el ensayo GEM2012MENOS65 y que se encuentra que tiene, como mínimo, una respuesta mínima después de la consolidación
- Esperanza de vida > 3 meses
El paciente debe tener los siguientes valores de laboratorio en los 21 días previos al inicio del tratamiento (día 1, ciclo 1):
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L. - No se permiten las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad.
- Calcio sérico corregido < 14 mg/dL.
- Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina total dentro del rango normal
- Depuración de creatinina calculada > 30 ml/min
Pacientes mujeres que:
- Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
- Son estériles quirúrgicamente, O
- Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
- También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
- Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:
- Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
- También debe adherirse a las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O 30 Aceptar practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
Criterio de exclusión:
- Pacientes no incluidos en el ensayo clínico GEM2012MENOS65
- Pacientes incluidos en GEM2012MENOS65 que no tienen una respuesta mínima mínima después de la consolidación
- Pacientes incluidos en GEM2012MENOS65 que abandonaron prematuramente por toxicidad o progresión de la enfermedad
- Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
- Compromiso del sistema nervioso central
- Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A ( rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan.
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708, incluida la dificultad para tragar.
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
- Neuropatía periférica ≥ grado 2 en los 21 días previos a la inclusión.
- Hipersensibilidad conocida a lenalidomida o a MLN9708, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
- Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio en los seis meses previos a la inclusión en el ensayo clínico, o que sean clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable por insuficiencia cardíaca, arritmias ventriculares no controladas o isquemia aguda detectada por electrocardiograma o trastornos de la conducción.
- Pacientes que actualmente participan en otro ensayo clínico o reciben cualquier otro producto en investigación.
- Seropositivo para HVB, HVC o HIV.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Lenalidomida
Administración oral de 15 mg/día de lenalidomida oral los días 1-21 y 20 mg/día de dexametasona por vía oral los días 1-4 y 9-12 durante un período de dos años
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Experimental: MLN9708 más lenalidomida
MLN9708 durante el período de mantenimiento de dos años, a una dosis de 4 mg/día los días 1, 8 y 15 del ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
|
Meses hasta la progresión de la enfermedad
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad Residual Mínima (MRD)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Número de pacientes con EMR y evaluación de su significado clínico
|
5 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 años
|
Meses de supervivencia
|
6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Ixazomib
Otros números de identificación del estudio
- GEM2014MAIN
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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