Испытание по изучению поддерживающей терапии леналидомидом и дексаметазоном в сравнении с леналидомидом, дексаметазоном и MLN9708 после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с впервые диагностированной симптоматической множественной миеломой
28 ноября 2017 г. обновлено: PETHEMA Foundation
Этот протокол представляет собой рандомизированное открытое национальное многоцентровое исследование, изучающее поддерживающую терапию леналидомидом и дексаметазоном по сравнению с леналидомидом, дексаметазоном и MLN9708 после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с недавно диагностированной симптоматической множественной миеломой.
Всего в исследование будет включено 316 пациентов из исследования GEM2012MENOS65.
Период до лечения включает скрининговый визит, во время которого участники дают письменное информированное согласие на участие в исследовании. Затем пациента оценивают, чтобы определить его / ее право. Процесс отбора начнется за 21 день до введения первой дозы лекарства (дни от -21 до 0). Все процедуры в период до лечения будут проводиться после завершения двух циклов посттрансплантационной консолидации с VRD, которые совпадают с визитом в конце клинического исследования GEM2012MENOS65.
В течение периода лечения подходящие пациенты будут включены в исследование и получат поддерживающую терапию леналидомидом/дексаметазоном по сравнению с леналидомидом/дексаметазоном/MLN9708. Каждый цикл будет длиться 28 дней. Группа лечения А будет состоять из перорального приема 15 мг/день леналидомида перорально в дни 1-21 и 20 мг/день дексаметазона перорально в дни 1-4 и 9-12 в течение двух лет. Группа B поддерживающей терапии будет такой же, как группа A, с добавлением MLN9708 в течение двухлетнего поддерживающего периода в дозе 4 мг/день в дни 1, 8 и 15 цикла.
Через два года пациенты с отрицательной МОБ заканчивают поддерживающую терапию. Пациенты с положительной МОБ будут продолжать лечение леналидомидом/дексаметазоном до тех пор, пока не завершится пятилетняя поддерживающая терапия. В этом случае дексаметазон в дозе 20 мг/день будет вводиться только в 1-4 дни цикла. Доза леналидомида не корректируется. (за исключением случаев, когда это необходимо для лечения нежелательных явлений)
Как только эта фаза активного лечения будет завершена, пациенты перейдут к фазе долгосрочного наблюдения, во время которой их будут посещать каждые три месяца для оценки прогрессирования и выживаемости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основными задачами испытания являются:
• Влияние на выживаемость без прогрессирования (ВБП) при добавлении MLN9708 к поддерживающей терапии после трансплантации леналидомидом/дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой.
Второстепенными целями исследования являются:
- Оценивать развитие и клиническую значимость минимальной остаточной болезни (МОБ) с момента начала поддерживающей терапии ежегодно в течение пяти лет.
- Общая выживаемость (ОС).
- Оцените безопасность и переносимость поддерживающего лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
316
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Alava, Испания
- Hospital Txagorritxu
-
Albacete, Испания
- Hospital General de Albacete
-
Alicante, Испания
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Alicante, Испания
- Hospital del Vinalopó
-
Asturias, Испания
- Hospital de Cabuenes
-
Asturias, Испания
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Испания
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- H.Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
-
Barcelona, Испания
- Hospital De Sabadell (Parc Taulí)
-
Barcelona, Испания
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Mutua de Terrasa
-
Barcelona, Испания
- ICO L'Hospitalet
-
Burgos, Испания
- Hospital Universitario de Burgos
-
Cantabria, Испания
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Castello, Испания
- Hospital General de Castellón
-
Ciudad Real, Испания
- Hospital General de Ciudad Real
-
Cáceres, Испания
- Complejo Hospitalario de Cáceres
-
Cádiz, Испания
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
GRAN Canaria, Испания
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrín
-
Girona, Испания
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta de Girona
-
Granada, Испания
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Guadalajara, Испания
- Hospital Universitario Guadalajara
-
Guipúzcoa, Испания
- Hospital Universitario Donostia
-
Illes Balears, Испания
- Hospital Son Llatzer
-
Illes Balears, Испания
- Hospital Universitari Son Espases
-
La Rioja, Испания
- Hospital San Pedro
-
León, Испания
- Hospital de León
-
Lleida, Испания
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario De La Princesa
-
Madrid, Испания
- Hospital De Fuenlabrada
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Leonor
-
Madrid, Испания
- Hospital del Tajo
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Madrid, Испания
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
-
Madrid, Испания
- Hospital Severo Ochoa
-
Madrid, Испания
- Fundacion Jimenez Diaz-UTE
-
Madrid, Испания
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Fundación Alcorcón
-
Madrid, Испания
- Hm Universitario San Chinarro
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Infanta Cristina
-
Malaga, Испания
- Complejo Hospital Costa Del Sol (Ivcs)
-
Murcia, Испания
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Murcia, Испания
- Hospital General Universitario Santa Lucía
-
Murcia, Испания
- Hospital J.M. Morales Meseguer
-
Navarra, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Navarra, Испания
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Ourense, Испания
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Pontevedra, Испания
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Santa Cruz de Tenerife, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
Segovia, Испания
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Испания
- Hospital Virgen del Rocío
-
Sevilla, Испания
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Soria, Испания
- Hospital Santa Bárbara
-
Tarragona, Испания
- Hospital Universitari Joan Xxiii de Tarragona
-
Toledo, Испания
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Toledo, Испания
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario Dr. Peset
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario la Fe
-
Valencia, Испания
- Hospital Clínico Universitario Valencia
-
Valladolid, Испания
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
Valladolid, Испания
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Vizcaya, Испания
- Hospital de Cruces
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен, по мнению исследователя, быть способным выполнять все требования исследования.
- Подписали форму информированного согласия
- Быть в возрасте от 18 до 67 лет
- Иметь статус производительности ECOG <= 2 (или 3, если ECOG вызван миеломой, например патологический перелом)
- Пациент с множественной миеломой, который был включен в исследование GEM2012MENOS65 и у которого был обнаружен как минимум минимальный ответ после консолидации
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
У пациента должны быть следующие лабораторные показатели за 21 день до начала лечения (день 1, цикл 1):
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л. - Переливание тромбоцитов для помощи пациентам, отвечающим критериям приемлемости, не допускается.
- Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 14 мг/дл.
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин в пределах нормы
- Расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
Пациенты женского пола, которые:
- Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
- Хирургически стерильны, ИЛИ
- Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
- Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
- Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:
- Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
- Должен также придерживаться руководящих принципов любой программы предотвращения беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ 30 Согласиться практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
Критерий исключения:
- Пациенты, не включенные в клиническое исследование GEM2012MENOS65
- Пациенты, включенные в исследование GEM2012MENOS65, у которых не обнаружено минимального ответа после консолидации.
- Пациенты, включенные в GEM2012MENOS65, которые были досрочно прекращены из-за токсичности или прогрессирования заболевания.
- Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
- Вовлечение центральной нервной системы
- Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
- Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы MLN9708 сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильными индукторами CYP3A ( рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
- Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
- Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708, включая трудности с глотанием.
- Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
- Периферическая невропатия ≥ 2 степени за 21 день до включения.
- Известная гиперчувствительность к леналидомиду или MLN9708, их аналогам или вспомогательным веществам в различных составах любого агента.
- Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда за шесть месяцев до включения в клиническое исследование или имеющие класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемые желудочковые аритмии или острая ишемия, выявленные при электрокардиограмма или нарушения проводимости.
- Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании или получают какой-либо другой исследуемый продукт.
- Серопозитивный на HVB, HVC или ВИЧ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Леналидомид
Пероральное введение 15 мг/день леналидомида перорально в дни 1-21 и 20 мг/день дексаметазона перорально в дни 1-4 и 9-12 в течение двух лет.
|
|
|
Экспериментальный: MLN9708 плюс леналидомид
MLN9708 в течение двухлетнего поддерживающего периода в дозе 4 мг/сут в 1, 8 и 15 дни цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
|
Месяцы до прогрессирования заболевания
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: 5 лет
|
Количество пациентов с МОБ и оценка его клинической значимости
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 лет
|
Месяцы выживания
|
6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Иксазомиб
Другие идентификационные номера исследования
- GEM2014MAIN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .