TBTC-studie 31: Rifapentin-innehållande tuberkulosbehandling förkortar kurer (S31/A5349)
Rifapentininnehållande behandlingsförkortningsregimer för lungtuberkulos: en randomiserad, öppen, kontrollerad klinisk fas 3-prövning. TBTC-studie 31, ACTG-studie A5349
Syftet med denna studie är att avgöra om en eller två fyramånaderskurer av tuberkulosbehandling är lika effektiva som en standard sexmånaderskur för behandling av lungtuberkulos (TB). Alla tre regimerna administreras dagligen, sju dagar varje vecka, med direkt observation av varje dos av en vårdpersonal minst fem av de sju dagarna i varje vecka.
Standardkuren på sex månader är två månader med isoniazid, rifampin, etambutol och pyrazinamid följt av fyra månader med isoniazid och rifampin.
Den första korta kuren är en engångsersättning av rifapentin mot rifampin: två månader med isoniazid, rifapentin, etambutol och pyrazinamid, följt av två månader med isoniazid och rifapentin.
Den andra korta kuren är dubbelt utbyte av rifapentin mot rifampin och moxifloxacin mot etambutol: två månader med isoniazid, rifapentin, moxifloxacin och pyrazinamid, följt av två månader med isoniazid, rifapentin och moxifloxacin.
Målanmälan är 2500 deltagare. Varje studiedeltagare kommer att vara kvar i studien i 18 månader för att inkludera minst 12 månaders utvärdering av om deltagarens TB återkommer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Titel:
Rifapentin-innehållande behandling som förkortar regimer för lungtuberkulos: en randomiserad, öppen, kontrollerad, klinisk fas 3-prövning
Hypoteser:
A) Sjutton (17) veckors rifapentinbaserad regim Hos tidigare obehandlade individer med aktiv läkemedelskänslig lungtuberkulos behandlade med åtta veckors rifapentin (P), isoniazid (H), pyrazinamid (Z) och etambutol (E) följt av nio veckor av rifapentin plus isoniazid, allt givet dagligen hela tiden, kommer andelen deltagare som upplever avsaknad av botemedel (ogynnsamt resultat) inte att vara sämre än den som observerats hos deltagare som behandlas med en standardregim (åtta veckors rifampin (R), isoniazid, pyrazinamid och etambutol följt av arton veckor med rifampin plus isoniazid), alla ges dagligen hela tiden.
B) Sjutton (17) veckors regim innehållande rifapentin plus moxifloxacin Hos tidigare obehandlade individer med aktiv läkemedelskänslig lungtuberkulos behandlade med åtta veckors rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin (M), följt av nio veckors rifapentin, och moxifloxacin, allt givet dagligen hela tiden, kommer andelen deltagare som upplever avsaknad av botemedel (ogynnsamt resultat) inte att vara sämre än den som observerats hos deltagare som behandlas med en standardregim (åtta veckors rifampin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol följt av arton veckor med rifampin plus isoniazid), alla ges dagligen hela tiden.
Fas: 3
Design: Detta kommer att vara en internationell, multicenter, randomiserad, kontrollerad, öppen etikett, 3-arms, fas 3 non-inferiority studie.
Population: Patienter med nydiagnostiserad, tidigare obehandlad lungtuberkulos.
Antal platser: Flera internationella platser, främst platser för Tuberculosis Trials Consortium och AIDS Clinical Trials Group.
Studielängd: Varaktighet per deltagare är cirka 18 månader.
Beskrivning av agent eller intervention: Efter skriftligt informerat samtycke kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas en av följande orala kurer:
Regim 1 (kontrollregim): 2RHZE/4RH
- Åtta veckors daglig behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol, följt av
- Arton veckors daglig behandling med rifampin och isoniazid
Regim 2 (undersökningsregim): 2PHZE/2PH
- Åtta veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol, följt av
- Nio veckors daglig behandling med rifapentin och isoniazid
Regim 3 (undersökningsregim): 2PHZM/2PHM
- Åtta veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin, följt av
- Nio veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid och moxifloxacin
Mål:
Primär:
- För att utvärdera effektiviteten av en behandling som innehåller rifapentin för att avgöra om den enstaka ersättningen av rifapentin mot rifampin gör det möjligt att minska behandlingstiden för läkemedelskänslig lungtuberkulos till sjutton veckor
- Att utvärdera effekten av en rifapentin-innehållande regim som dessutom ersätter moxifloxacin med etambutol och fortsätter med moxifloxacin under fortsättningsfasen för att avgöra om det är möjligt att minska behandlingstiden för läkemedelskänslig lungtuberkulos till sjutton veckor
Sekundär:
- För att utvärdera säkerheten för undersökningsregimerna
- För att utvärdera tolerabiliteten för undersökningsregimerna
- Att samla in och lagra bioprover från samtyckande deltagare i syfte att framtida forskning om upptäckt och validering av TB-biomarkörer
- För att bestämma korrelationen mellan mykobakteriella och kliniska markörer med tiden till odlingskonvertering, odlingsstatus efter åtta veckors behandling, behandlingsmisslyckande och återfall.
- Att genomföra en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) studie av testläkemedlen. Huvudsyftet med PK/PD-studien är att karakterisera studieläkemedlets PK-parametrar och att fastställa samband mellan behandlingsresultat och PK-parametrar.
- Att utvärdera farmakokinetiken för efavirenzbaserad antiretroviral behandling bland patienter med TB/HIV samtidig infektion som tar efavirenzbaserad antiretroviral kombinationsbehandling och TB-behandling med rifapentin
Slutpunkter:
Primära slutpunkter:
- Effekt: TB sjukdomsfri överlevnad vid tolv månader efter studiebehandlingsuppdrag.
- Säkerhet: Andel deltagare med grad 3 eller högre biverkningar under studieläkemedelsbehandling
Sekundära slutpunkter:
- TB sjukdomsfri överlevnad vid arton månader efter studiebehandlingsuppdrag
- Tid till stabil omvandling av sputumkultur (fast och flytande media betraktas separat)
- Hastighet för minskning av sputum viabla baciller genom automatiserade flytande MGIT-odlingsdagar till detektion
- Andel deltagare som är odlingsnegativa efter åtta veckors behandling (fasta och flytande medier betraktas separat)
- Känslighetsanalyser som antar att alla deltagare som klassificerats som "ej bedömbara" har ett gynnsamt resultat
- Avbrytande av tilldelad behandling av annan anledning än mikrobiologisk olämplighet
- Uppskattade farmakokinetiska parametrar för efavirenz vid steady state inklusive koncentration i mitten av doseringsintervallet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
- TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
- TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- TBTC Site 24 Columbia Unversity
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-4404
- TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
-
-
-
-
Ouest
-
Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
- TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
-
Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
- TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 4110011
- TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Indien, 600113
- TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
-
-
Kericho County
-
Kericho, Kericho County, Kenya, 20200
- TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
-
-
Nyanza Province
-
Kisumu, Nyanza Province, Kenya, 40100
- TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kina
- TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
-
Lilongwe, Malawi
- TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 04
- TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
-
Lima, Peru, Lima 32
- TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2092
- TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
-
-
Cape Town
-
Bellville, Cape Town, Sydafrika, 7530
- TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
-
Mowbray, Cape Town, Sydafrika, 7700
- TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
-
-
Gauteng
-
Soweto, Gauteng, Sydafrika, 1864
- TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
-
-
Johannesburg
-
Soweto, Johannesburg, Sydafrika, 2013
- TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
-
-
KwaZulu Natal
-
Durban, KwaZulu Natal, Sydafrika, 4093
- TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow Valley, Western Cape, Sydafrika, 7505
- TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
-
-
Western Province
-
Cape Town, Western Province, Sydafrika, 7705
- TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
-
-
Bangkok
-
Pathumwan, Bangkok, Thailand, 10330
- TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
Chiang Mai
-
Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thailand, 50200
- TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
-
Kampala, Uganda
- TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe, 263
- TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Misstänkt lungtuberkulos plus en eller båda av följande: a) minst ett sputumprov positivt för syrafasta baciller vid utstryksmikroskopi ELLER b) minst ett sputumprov positivt för M. tuberculosis genom Xpert MTB/RIF-testning, med semikvantitativt resultat av "medium" eller "hög" och rifamycinresistens inte upptäckt.
- Ålder tolv (12) år eller äldre
- En verifierbar adress eller vistelseplats som är lättillgänglig för besök och villighet att informera studiegruppen om eventuell adressändring under behandlings- och uppföljningsperioden.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt steriliserade måste gå med på att utöva en barriärmetod för preventivmedel eller avstå från heterosexuellt samlag under studieläkemedelsbehandling.
- Dokumentation av HIV-infektionsstatus.
- För HIV-positiva individer, CD4 T-cellsantal större än eller lika med 100 celler/mm3 baserat på testning utförd vid eller inom 30 dagar före screening.
Laboratorieparametrar gjorda vid eller inom 14 dagar före screening:
- Serum eller plasma alanin aminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen
- Serum eller plasma totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen
- Serum- eller plasmakreatininnivåer är mindre än eller lika med 2 gånger den övre normalgränsen
- Serum- eller plasmakaliumnivåer högre än eller lika med 3,5 mekv/L
- Hemoglobinnivå på 7,0 g/dL eller mer
- Trombocytantal på 100 000/mm3 eller mer
- För kvinnor i fertil ålder, ett negativt graviditetstest vid eller inom sju (7) dagar före screening
- Karnofsky poäng större än eller lika med 60
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar.
- Kan inte ta orala mediciner.
- Tidigare inskriven i denna studie.
- Har fått något prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna.
- Mer än fem (5) dagars behandling riktad mot aktiv tuberkulos inom 6 månader före start av studieläkemedel.
- Mer än fem (5) dagars systemisk behandling med något eller flera av följande läkemedel inom 30 dagar före start av studieläkemedel: isoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentin, etambutol, pyrazinamid, kanamycin, amikacin, streptomycin, capreomycin, moxifloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, andra fluorokinoloner, etionamid, protionamid, cykloserin, terizidon, para-aminosalicylsyra, linezolid, klofazimin, delamanid eller bedaquilin.
- Känd historia av förlängt QT-syndrom.
- Misstänkt eller dokumenterad tuberkulos som involverar centrala nervsystemet och/eller ben och/eller leder och/eller miliär tuberkulos och/eller perikardiell tuberkulos.
- Aktuell eller planerad användning inom sex månader efter registrering av en eller flera av följande mediciner: HIV-proteashämmare, HIV-integrashämmare, HIV-inträdes- och fusionshämmare, HIV icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare än efavirenz, kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol disopyramid, ziprasidon eller terfenadin. Individer som för närvarande tar efavirenzbaserad antiretroviral behandling eller för vilka påbörjande av efavirenzbaserad antiretroviral behandling är planerad inom 17 veckor efter inskrivningen kan delta.
- Vikt mindre än 40,0 kg.
- Känd allergi eller intolerans mot någon av studiemedicinerna.
- Individer kommer att uteslutas från inskrivning om deras M. tuberculosis-isolat vid tidpunkten för inskrivningen redan är känt för att vara resistenta mot något eller flera av följande: rifampin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller fluorokinoloner.
- Andra medicinska tillstånd, som enligt utredarens bedömning gör att studiedeltagande inte ligger i individens bästa.
- Pågående eller planerad fängelse eller annan ofrivillig internering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Regim 1
Åtta veckors daglig behandling med rifampin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol, följt av arton veckors daglig behandling med rifampin och isoniazid Alla läkemedel administreras oralt, sju dagar/vecka, direkt observerat av en vårdpersonal minst fem av de sju dagarna varje vecka. Pyridoxin (vitamin B6), 25 eller 50 mg, administreras med varje studiedos. studieläkemedelsdoser: rifampin, 600 mg; isoniazid, 300 mg; pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; etambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg |
standard sex månaders behandling
|
|
Experimentell: Regim 2
Åtta veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och etambutol, följt av nio veckors daglig behandling med rifapentin och isoniazid Alla läkemedel administreras oralt, sju dagar/vecka, direkt observerat av en vårdpersonal minst fem av de sju dagarna varje vecka. Pyridoxin (vitamin B6), 25 eller 50 mg, administreras med varje studiedos. studieläkemedelsdoser: rifapentin 1200 mg; isoniazid, 300 mg; pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; etambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg |
Regim 2: Rifapentin ersätter rifampin som grund för 4-månadersbehandling
Andra namn:
|
|
Experimentell: Regim 3
Åtta veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid, pyrazinamid och moxifloxacin, följt av nio veckors daglig behandling med rifapentin, isoniazid och moxifloxacin Alla läkemedel administreras oralt, sju dagar/vecka, direkt observerat av en vårdpersonal minst fem av de sju dagarna varje vecka. Pyridoxin (vitamin B6), 25 eller 50 mg, administreras med varje studiedos. studieläkemedelsdoser: rifapentin 1200 mg; isoniazid, 300 mg; pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; moxifloxacin, 400 mg |
Regim 3: Utöver den enstaka substitutionen som beskrivs för regim 2, tillsätts en andra substitution av moxifloxacin mot etambutol.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TB Sjukdomsfri överlevnad vid 12 miljoner efter studiebehandlingsuppdrag bland deltagarna i kontrollregimen, Regimen1 (2HRZE/4HR) till Experimentella Regimen, Regimen3 (2HPZM/2HPM) och Regimen2 (2HPZ/2HP) (Modifierad avsikt att behandla) [MITT].
Tidsram: Tolv månader efter behandlingsuppdrag
|
Att utvärdera effekten av en rifapentin-innehållande regim för att avgöra om engångsersättningen av rifapentin mot rifampin gör det möjligt att minska behandlingstiden för läkemedelskänslig lungtuberkulos till sjutton veckor För att utvärdera effekten av en rifapentin-innehållande regim som tillägg ersätter etambutol med moxifloxacin och fortsätter med moxifloxacin under fortsättningsfasen, för att avgöra om det är möjligt att minska behandlingstiden för läkemedelskänslig lungtuberkulos till sjutton veckor Ett primärt utfallsstatus av "gynnsamt", "ogynnsamt" eller "inte bedömbar" tilldelades.
För detaljerade definitioner av resultat, se: Dorman SE, et al. N Engl J Med. 2021 6 maj;384(18):1705-1718.
|
Tolv månader efter behandlingsuppdrag
|
|
TB Sjukdomsfri överlevnad vid 12 miljoner efter studiebehandlingsuppdrag bland deltagarna i kontrollregimen, Regimen1 (2HRZE/4HR) till Experimentella Regimen, Regimen3 (2HPZM/2HPM) och Regimen2 (2HPZ/2HP) (bedömbar population)
Tidsram: Tolv månader efter behandlingsuppdrag
|
|
Tolv månader efter behandlingsuppdrag
|
|
Procentandel deltagare med biverkningar av grad 3 eller högre under studieläkemedelsbehandling i kontrollregimen (regim 1 2HRZE/4HR) jämfört med experimentregimer, regim 3 (2HPZM/2HPM) och regim 2 (2HPZ/2HP) (säkerhetsanalyspopulation)
Tidsram: Fyra månader och upp till 14 dagar efter den sista behandlingen efter studiebehandlingen (regim 2 och 3) eller sex månader och upp till 14 dagar efter den sista behandlingen efter studiebehandlingen (regim 1)
|
|
Fyra månader och upp till 14 dagar efter den sista behandlingen efter studiebehandlingen (regim 2 och 3) eller sex månader och upp till 14 dagar efter den sista behandlingen efter studiebehandlingen (regim 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som är kulturnegativa vid åtta veckor
Tidsram: åtta veckor
|
Andel deltagare som är kulturnegativa vid åtta veckor, flytande media
|
åtta veckor
|
|
Dags för stabil sputumkulturkonvertering
Tidsram: fyra eller sex månader
|
Dags för stabil sputumkulturomvandling, flytande media
|
fyra eller sex månader
|
|
Avbrytande av tilldelad behandling av en annan anledning än mikrobiologisk olämplighet (tolerabilitet)
Tidsram: fyra eller sex månader
|
Toleransen av regimen utvärderas med hjälp av resultatet av avbrytande av tilldelad behandling av en annan anledning än mikrobiologisk olämplighet.
|
fyra eller sex månader
|
|
Uppskattad stabilt tillstånd Efavirenz PK-parametrar inklusive mellandoseringsintervallkoncentration
Tidsram: fyra månader
|
Bland deltagare med HIV-infektion som fick efavirenz-baserad antiretroviral behandling, antal deltagare som bibehöll plasmakoncentrationer av efavirenz ≥1 mg/L under TB-behandling.
|
fyra månader
|
|
TB Sjukdomsfri överlevnad vid arton månader efter studiebehandlingsuppdrag
Tidsram: Arton månader efter studiebehandlingsuppdrag.
|
|
Arton månader efter studiebehandlingsuppdrag.
|
|
TB Sjukdomsfri överlevnad vid arton månader efter studiebehandlingsuppdrag
Tidsram: Arton månader efter behandlingsuppdrag
|
|
Arton månader efter behandlingsuppdrag
|
|
Hastighet för nedgång av sputum viable Baciller av Automated Liquid MGIT Culture Days to Detection
Tidsram: 12 månader
|
Parameteruppskattningar av de ickelinjära blandade effektmodellerna som beskriver longitudinell tid till positiv (TTP)
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Känslighetsanalyser förutsatt att alla förluster för uppföljning och icke-tuberkulosdödsfall har ett ogynnsamt resultat
Tidsram: 12 månader
|
En känslighetsanalys som används för att komplettera de primära effektresultaten och ge ytterligare insikt om huruvida interventionsregimerna ska anses ha icke-sämre effekt. Denna analys tar hänsyn till skillnaden i andel ogynnsamma resultat mellan kontrollarmen och var och en av de experimentella armarna. Mätningsbeskrivning: Skillnaden i proportion ogynnsam beräknades med användning av en stratifierad analys med Cochran-Mantel-Haenszel-vikter. Analysen stratifierades endast efter HIV-status och förekomst av kavitation, och den stratifierade skillnaden ansågs vara primär. |
12 månader
|
|
Känslighetsanalyser förutsatt att alla förluster för uppföljning och icke-tuberkulosdödsfall har ett gynnsamt resultat
Tidsram: 12 månader
|
En känslighetsanalys som används för att komplettera de primära effektresultaten och ge ytterligare insikt om huruvida interventionsregimerna ska anses ha icke-sämre effekt. Denna analys tar hänsyn till skillnaden i andel ogynnsamma resultat mellan kontrollarmen och var och en av de experimentella armarna. Mätningsbeskrivning: Skillnaden i proportion ogynnsam beräknades med användning av en stratifierad analys med Cochran-Mantel-Haenszel-vikter. Analysen stratifierades endast efter HIV-status och förekomst av kavitation, och den stratifierade skillnaden ansågs vara primär. |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
- Studiestol: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
- Studiestol: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
- Studiestol: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
- Studiestol: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Podany AT, Pham M, Sizemore E, Martinson N, Samaneka W, Mohapi L, Badal-Faesen S, Dawson R, Johnson JL, Mayanja H, Lalloo U, Whitworth WC, Pettit A, Campbell K, Phillips PPJ, Bryant K, Scott N, Vernon A, Kurbatova EV, Chaisson RE, Dorman SE, Nahid P, Swindells S, Dooley KE, Fletcher CV. Efavirenz Pharmacokinetics and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Viral Suppression Among Patients Receiving Tuberculosis Treatment Containing Daily High-Dose Rifapentine. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):560-566. doi: 10.1093/cid/ciab1037.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Phillips PPJ, Bryant K, Dooley KE, Engle M, Goldberg SV, Phan HTT, Hakim J, Johnson JL, Lourens M, Martinson NA, Muzanyi G, Narunsky K, Nerette S, Nguyen NV, Pham TH, Pierre S, Purfield AE, Samaneka W, Savic RM, Sanne I, Scott NA, Shenje J, Sizemore E, Vernon A, Waja Z, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400.
- Scott NA, Lee KK, Sadowski C, Kurbatova EV, Goldberg SV, Nsubuga P, Kitshoff R, Whitelaw C, Thuy HN, Batra K, Allen-Blige C, Davis H, Kim J, Phan M, Fedrick P, Chiu KW, Heilig CM, Sizemore E; AIDS Clinical Trials Group and The Tuberculosis Trials Consortium. Optimizing drug inventory management with a web-based information system: The TBTC Study 31/ACTG A5349 experience. Contemp Clin Trials. 2021 Jun;105:106377. doi: 10.1016/j.cct.2021.106377. Epub 2021 Mar 29.
- Bryant KE, Yuan Y, Engle M, Kurbatova EV, Allen-Blige C, Batra K, Brown NE, Chiu KW, Davis H, Elskamp M, Fagley M, Fedrick P, Hedges KNC, Narunsky K, Nassali J, Phan M, Phan H, Purfield AE, Ricaldi JN, Robergeau-Hunt K, Whitworth WC, Sizemore EE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Central monitoring in a randomized, open-label, controlled phase 3 clinical trial for a treatment-shortening regimen for pulmonary tuberculosis. Contemp Clin Trials. 2021 May;104:106355. doi: 10.1016/j.cct.2021.106355. Epub 2021 Mar 10.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Goldberg SV, Bozeman L, Burman WJ, Chang KC, Chen M, Cotton M, Dooley KE, Engle M, Feng PJ, Fletcher CV, Ha P, Heilig CM, Johnson JL, Lessem E, Metchock B, Miro JM, Nhung NV, Pettit AC, Phillips PPJ, Podany AT, Purfield AE, Robergeau K, Samaneka W, Scott NA, Sizemore E, Vernon A, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group and the Tuberculosis Trials Consortium. High-dose rifapentine with or without moxifloxacin for shortening treatment of pulmonary tuberculosis: Study protocol for TBTC study 31/ACTG A5349 phase 3 clinical trial. Contemp Clin Trials. 2020 Mar;90:105938. doi: 10.1016/j.cct.2020.105938. Epub 2020 Jan 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Tuberkulos
- Antibakteriella medel
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Antibiotika, Antituberkulära
- Antituberkulära medel
- Leprostatiska medel
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Moxifloxacin
- Rifampin
- Rifapentin
Andra studie-ID-nummer
- 6655
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .