Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TBTC 31: Schematy skracania leczenia gruźlicy zawierające ryfapentynę (S31/A5349)

9 listopada 2024 zaktualizowane przez: Centers for Disease Control and Prevention

Zawierające ryfapentynę schematy skracania leczenia gruźlicy płuc: randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne fazy 3. Badanie TBTC 31, badanie ACTG A5349

Celem tego badania jest ustalenie, czy jeden lub dwa czteromiesięczne schematy leczenia gruźlicy są tak samo skuteczne jak standardowy sześciomiesięczny schemat leczenia gruźlicy płuc (TB). Wszystkie trzy schematy są podawane codziennie, siedem dni w tygodniu, z bezpośrednią obserwacją każdej dawki przez pracownika służby zdrowia przez co najmniej pięć z siedmiu dni każdego tygodnia.

Standardowy sześciomiesięczny schemat to dwa miesiące izoniazydu, ryfampicyny, etambutolu i pirazynamidu, a następnie cztery miesiące izoniazydu i ryfampicyny.

Pierwszy krótki schemat to pojedyncza zamiana ryfapentyny na ryfampinę: przez dwa miesiące izoniazyd, ryfapentyna, etambutol i pirazynamid, a następnie przez dwa miesiące izoniazyd i ryfapentyna.

Drugi krótki schemat to podwójne zastąpienie ryfapentyny ryfampicyną i moksyfloksacyną etambutolu: przez dwa miesiące izoniazyd, ryfapentyna, moksyfloksacyna i pirazynamid, a następnie przez dwa miesiące izoniazyd, ryfapentyna i moksyfloksacyna.

Docelowa liczba zapisów to 2500 uczestników. Każdy uczestnik badania pozostanie w nim przez 18 miesięcy, aby uwzględnić co najmniej 12 miesięcy oceny, czy gruźlica uczestnika nawraca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł:

Schematy skracania leczenia gruźlicy płuc zawierające ryfapentynę: randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne fazy 3

hipotezy:

A) Siedemnastotygodniowy (17) schemat oparty na ryfapentynie U wcześniej nieleczonych osób z aktywną gruźlicą płuc lekooporną leczonych przez osiem tygodni ryfapentyną (P), izoniazydem (H), pirazynamidem (Z) i etambutolem (E), a następnie przez dziewięć tygodni ryfapentyny z izoniazydem, wszystkie podawane codziennie przez cały czas, odsetek uczestników, u których nie wyleczono (niekorzystny wynik) nie będzie mniejszy niż obserwowany u uczestników leczonych standardowym schematem (osiem tygodni ryfampicyny (R), izoniazydu, pirazynamid i etambutol, a następnie osiemnaście tygodni ryfampicyny i izoniazydu), wszystkie podawane codziennie przez cały czas.

B) Siedemnastotygodniowy (17) schemat zawierający ryfapentynę i moksyfloksacynę U wcześniej nieleczonych osób z czynną lekooporną gruźlicą płuc leczonych ryfapentyną, izoniazydem, pirazynamidem i moksyfloksacyną przez osiem tygodni (M), a następnie przez dziewięć tygodni ryfapentyna, izoniazyd, i moksyfloksacyny, wszystkie podawane codziennie przez cały czas, odsetek uczestników, u których brak wyleczenia (niekorzystny wynik) nie będzie mniejszy niż obserwowany u uczestników leczonych standardowym schematem (osiem tygodni ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu, a następnie osiemnaście tygodni ryfampicyny i izoniazydu), wszystkie podawane codziennie przez cały czas.

Faza: 3

Projekt: Będzie to międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte, 3-ramienne badanie fazy 3 non-inferiority.

Populacja: Pacjenci z nowo rozpoznaną, wcześniej nieleczoną gruźlicą płuc.

Liczba ośrodków: Wiele ośrodków międzynarodowych, głównie ośrodków Konsorcjum Prób Tuberculosis i Grupy Badań Klinicznych AIDS.

Czas trwania badania: Czas trwania na uczestnika wynosi około 18 miesięcy.

Opis agenta lub interwencji: Po pisemnej świadomej zgodzie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania jednego z następujących schematów doustnych:

Schemat 1 (schemat kontrolny): 2RHZE/4RH

  • Osiem tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem, pirazynamidem i etambutolem, a następnie
  • Osiemnaście tygodni codziennego leczenia ryfampicyną i izoniazydem

Schemat 2 (schemat badawczy): 2PHZE/2PH

  • Osiem tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem, pirazynamidem i etambutolem, a następnie
  • Dziewięć tygodni codziennego leczenia ryfapentyną i izoniazydem

Schemat 3 (schemat badawczy): 2PHZM/2PHM

  • Osiem tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem, pirazynamidem i moksyfloksacyną, a następnie
  • Dziewięć tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem i moksyfloksacyną

Cele:

Podstawowy:

  • Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncza zamiana ryfapentyny na ryfampinę umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc
  • Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę, który dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje stosowanie moksyfloksacyny w fazie kontynuacji, aby określić, czy możliwe jest skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc

Wtórny:

  • Ocena bezpieczeństwa schematów badawczych
  • Ocena tolerancji eksperymentalnych schematów leczenia
  • Gromadzenie i przechowywanie próbek biologicznych od uczestników, którzy wyrazili na to zgodę, do celów przyszłych badań nad odkrywaniem i walidacją biomarkerów gruźlicy
  • Aby określić korelację markerów mykobakteryjnych i klinicznych z czasem do konwersji hodowli, statusem hodowli po zakończeniu ośmiu tygodni leczenia, niepowodzeniem leczenia i nawrotem choroby.
  • Przeprowadzenie badania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego (PK/PD) badanych leków. Głównym celem badania PK/PD jest scharakteryzowanie parametrów farmakokinetycznych badanego leku oraz określenie zależności między wynikami leczenia a parametrami farmakokinetycznymi.
  • Ocena farmakokinetyki leczenia przeciwretrowirusowego opartego na efawirenzu u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem TB/HIV, stosujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową opartą na efawirenzu i gruźlicę leczoną ryfapentyną

Punkty końcowe:

Podstawowe punkty końcowe:

  • Skuteczność: przeżycie wolne od gruźlicy po dwunastu miesiącach od przydzielenia badanego leczenia.
  • Bezpieczeństwo: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego podczas leczenia badanym lekiem

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Przeżycie wolne od gruźlicy po osiemnastu miesiącach od przydzielenia badanego leczenia
  • Czas do stabilnej konwersji posiewu plwociny (pożywki stałe i płynne rozpatrywane oddzielnie)
  • Szybkość spadku żywotnych prątków plwociny przez zautomatyzowaną płynną hodowlę MGIT dni do wykrycia
  • Odsetek uczestników z ujemnym wynikiem posiewu po zakończeniu ośmiu tygodni leczenia (pożywki stałe i płynne rozpatrywane osobno)
  • Analizy wrażliwości przy założeniu, że wszyscy uczestnicy sklasyfikowani jako „niepodlegający ocenie” mają korzystny wynik
  • Przerwanie przydzielonego leczenia z powodu innego niż wykluczenie mikrobiologiczne
  • Szacunkowe parametry farmakokinetyczne efawirenzu w stanie stacjonarnym, w tym stężenie między kolejnymi dawkami

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2516

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2092
        • TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Afryka Południowa, 7530
        • TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
      • Mowbray, Cape Town, Afryka Południowa, 7700
        • TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Afryka Południowa, 1864
        • TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Afryka Południowa, 2013
        • TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Afryka Południowa, 4093
        • TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
    • Western Cape
      • Parow Valley, Western Cape, Afryka Południowa, 7505
        • TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Afryka Południowa, 7705
        • TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-360
        • TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 91350-200
        • TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
  • Chiny
      • Hong Kong, Chiny
        • TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
  • Haiti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 4110011
        • TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
    • Tamilnadu
      • Chennai, Tamilnadu, Indie, 600113
        • TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
    • Kericho County
      • Kericho, Kericho County, Kenia, 20200
        • TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
    • Nyanza Province
      • Kisumu, Nyanza Province, Kenia, 40100
        • TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
      • Lilongwe, Malawi
        • TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 04
        • TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
      • Lima, Peru, Lima 32
        • TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • TBTC Site 24 Columbia Unversity
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-4404
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
  • Tajlandia
    • Bangkok
      • Pathumwan, Bangkok, Tajlandia, 10330
        • TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
    • Chiang Mai
      • Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Wietnam
      • Hanoi, Wietnam, 10000
        • TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, 263
        • TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podejrzenie gruźlicy płuc oraz jedno lub oba z następujących kryteriów: a) co najmniej jedna próbka plwociny dodatnia w kierunku prątków kwasoopornych w badaniu mikroskopowym rozmazu LUB b) co najmniej jedna próbka plwociny dodatnia w kierunku prątków gruźlicy w teście Xpert MTB/RIF, z wynikiem półilościowym „średni” lub „wysoki” i nie wykryto oporności na ryfamycynę.
  • Wiek dwunastu (12) lat lub więcej
  • Możliwy do zweryfikowania adres lub miejsce zamieszkania, które jest łatwo dostępne do zwiedzania, oraz gotowość do informowania zespołu badawczego o wszelkich zmianach adresu w trakcie leczenia i okresu obserwacji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji lub powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego podczas leczenia badanym lekiem.
  • Dokumentacja stanu zakażenia wirusem HIV.
  • W przypadku osób zakażonych wirusem HIV liczba limfocytów T CD4 jest większa lub równa 100 komórek/mm3 na podstawie badań przeprowadzonych w dniu lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

  • Parametry laboratoryjne wykonane w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy lub osoczu mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy lub osoczu mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy
    • Poziom kreatyniny w surowicy lub osoczu mniejszy lub równy 2-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie potasu w surowicy lub osoczu większe lub równe 3,5 meq/l
    • Poziom hemoglobiny 7,0 g/dl lub wyższy
    • Liczba płytek krwi 100 000/mm3 lub większa
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego w ciągu siedmiu (7) dni przed badaniem przesiewowym
  • Karnofsky'ego większy lub równy 60
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Nie można przyjmować leków doustnych.
  • Uczestniczył wcześniej w tym badaniu.
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Ponad pięć (5) dni leczenia skierowanego przeciwko aktywnej gruźlicy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie stosowania badanych leków.
  • Ponad pięć (5) dni leczenia ogólnoustrojowego jednym lub więcej z następujących leków w ciągu 30 dni poprzedzających rozpoczęcie przyjmowania badanych leków: izoniazyd, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, etambutol, pirazynamid, kanamycyna, amikacyna, streptomycyna, kapreomycyna, moksyfloksacyna, lewofloksacyna, gatyfloksacyna, ofloksacyna, cyprofloksacyna, inne fluorochinolony, etionamid, protionamid, cykloseryna, teryzydon, kwas paraaminosalicylowy, linezolid, klofazymina, delamanid lub bedakilina.
  • Znana historia zespołu wydłużonego QT.
  • Podejrzenie lub udokumentowana gruźlica obejmująca ośrodkowy układ nerwowy i/lub kości i/lub stawy i/lub gruźlica prosówkowa i/lub gruźlica osierdzia.
  • Obecne lub planowane stosowanie w ciągu sześciu miesięcy od włączenia jednego lub więcej z następujących leków: inhibitory proteazy HIV, inhibitory integrazy HIV, inhibitory wejścia i fuzji HIV, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV inne niż efawirenz, chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol , dyzopiramid, zyprazydon lub terfenadyna. Osoby, które obecnie przyjmują leczenie przeciwretrowirusowe oparte na efawirenzu lub dla których planowane jest rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego opartego na efawirenzu w ciągu 17 tygodni od rejestracji, mogą wziąć udział.
  • Waga poniżej 40,0 kg.
  • Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków.
  • Osoby zostaną wykluczone z rejestracji, jeśli w momencie rejestracji ich izolat M. tuberculosis jest już znany jako oporny na jeden lub więcej z następujących: ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol lub fluorochinolony.
  • Inne schorzenia, które w ocenie badacza sprawiają, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie danej osoby.
  • Aktualne lub planowane pozbawienie wolności lub inne niedobrowolne zatrzymanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Schemat 1

Osiem tygodni codziennego leczenia ryfampicyną, izoniazydem, pirazynamidem i etambutolem, a następnie osiemnaście tygodni codziennego leczenia ryfampicyną i izoniazydem

Wszystkie leki są podawane doustnie, siedem dni w tygodniu, bezpośrednio obserwowane przez pracownika służby zdrowia przez co najmniej pięć z siedmiu dni w tygodniu. Pirydoksyna (witamina B6), 25 lub 50 mg, jest podawana z każdą badaną dawką.

dawki badanego leku: ryfampicyna, 600 mg; izoniazyd, 300 mg; pirazynamid, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; etambutol, < 55kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Lek: kontrola
standardowe sześciomiesięczne leczenie
Eksperymentalny: Schemat 2

Osiem tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem, pirazynamidem i etambutolem, a następnie dziewięć tygodni codziennego leczenia ryfapentyną i izoniazydem

Wszystkie leki są podawane doustnie, siedem dni w tygodniu, bezpośrednio obserwowane przez pracownika służby zdrowia przez co najmniej pięć z siedmiu dni w tygodniu. Pirydoksyna (witamina B6), 25 lub 50 mg, jest podawana z każdą badaną dawką.

dawki badanego leku: ryfapentyna 1200 mg; izoniazyd, 300 mg; pirazynamid, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; etambutol, < 55kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Lek: ryfapentyna
Schemat 2: Ryfapentyna jest zastąpiona ryfampicyną jako podstawa 4-miesięcznego leczenia
Inne nazwy:
  • Cenny
Eksperymentalny: Schemat 3

Osiem tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem, pirazynamidem i moksyfloksacyną, a następnie dziewięć tygodni codziennego leczenia ryfapentyną, izoniazydem i moksyfloksacyną

Wszystkie leki są podawane doustnie, siedem dni w tygodniu, bezpośrednio obserwowane przez pracownika służby zdrowia przez co najmniej pięć z siedmiu dni w tygodniu. Pirydoksyna (witamina B6), 25 lub 50 mg, jest podawana z każdą badaną dawką.

dawki badanego leku: ryfapentyna 1200 mg; izoniazyd, 300 mg; pirazynamid, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; moksyfloksacyna, 400 mg
Lek: ryfapentyna i moksyfloksacyna
Schemat 3: Oprócz pojedynczej zamiany opisanej dla schematu 2, dodaje się drugą zamianę etambutolu moksyfloksacyną.
Inne nazwy:
  • Priftin i Avelox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od gruźlicy w wieku 12 miesięcy po przydzieleniu leczenia w badaniu wśród uczestników schematu kontrolnego, schematu 1 (2HRZE/4HR) do schematów eksperymentalnych, schematu 3 (2HPZM/2HPM) i schematu 2 (2HPZ/2HP) (zmodyfikowana populacja zgodna z zamiarem leczenia [MITT])
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy po przydzieleniu leczenia
Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncze zastąpienie ryfapentyny ryfampicyną umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc. Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę, który w dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje moksyfloksacynę w fazie kontynuacji, aby określić, czy możliwe jest skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc Pierwotny status końcowy „korzystny”, „niekorzystny” lub „niekorzystny” podlegające ocenie” został przydzielony. Szczegółowe definicje wyników można znaleźć w: Dorman SE, at al. N angielski J Med. 6 maja 2021;384(18):1705-1718.
Dwanaście miesięcy po przydzieleniu leczenia
Przeżycie wolne od gruźlicy po 12 miesiącach po badaniu Przydział leczenia wśród uczestników schematu kontrolnego, schemat 1 (2HRZE/4HR) do schematów eksperymentalnych, schemat 3 (2HPZM/2HPM) i schemat 2 (2HPZ/2HP) (populacja możliwa do oceny)
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy po przydzieleniu leczenia
  • Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncza zamiana ryfapentyny na ryfampinę umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc
  • Ocena skuteczności schematu zawierającego ryfapentynę, który dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje stosowanie moksyfloksacyny w fazie kontynuacji, aby określić, czy możliwe jest skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc. przypisano „korzystne”, „niekorzystne” lub „niepodlegające ocenie”. Szczegółowe definicje wyników można znaleźć w: Dorman SE, at al. N angielski J Med. 6 maja 2021;384(18):1705-1718.
Dwanaście miesięcy po przydzieleniu leczenia
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego podczas leczenia badanym lekiem w schemacie kontrolnym (schemat 1 2HRZE/4HR) w porównaniu ze schematami eksperymentalnymi, schemat 3 (2HPZM/2HPM) i schemat 2 (2HPZ/2HP) (populacja objęta analizą bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Cztery miesiące i do 14 dni po ostatniej dawce leczenia po badaniu (schemat 2 i 3) lub Sześć miesięcy i do 14 dni po ostatniej dawce leczenia po badaniu (schemat 1)
  • Ocena bezpieczeństwa schematu zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncza zamiana ryfapentyny na ryfampinę umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc
  • Ocena bezpieczeństwa schematu zawierającego ryfapentynę, który dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje stosowanie moksyfloksacyny w fazie kontynuacji, w celu ustalenia, czy możliwe jest skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc stopnia 3. lub wyższego Zdarzenia niepożądane są zbierane przez ośrodki kliniczne w sposób systematyczny poprzez testy laboratoryjne i badanie fizykalne podczas regularnych wizyt kontrolnych w ramach badania, a także w sposób niesystematyczny, gdy zgłaszali je sami uczestnicy podczas wizyt w ramach badania. Zdarzenia są oceniane przez badaczy ośrodka zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4.03
Cztery miesiące i do 14 dni po ostatniej dawce leczenia po badaniu (schemat 2 i 3) lub Sześć miesięcy i do 14 dni po ostatniej dawce leczenia po badaniu (schemat 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy mają negatywny wynik kulturowy po ośmiu tygodniach
Ramy czasowe: osiem tygodni
Odsetek uczestników, którzy po ośmiu tygodniach uzyskali ujemny wynik hodowli, pożywka płynna
osiem tygodni
Czas do stabilnej konwersji hodowli plwociny
Ramy czasowe: cztery lub sześć miesięcy
Czas do stabilnej konwersji hodowli plwociny, pożywka płynna
cztery lub sześć miesięcy
Przerwanie wyznaczonego leczenia z powodu innego niż niekwalifikowalność mikrobiologiczna (tolerancja)
Ramy czasowe: cztery lub sześć miesięcy
Tolerancję schematu ocenia się na podstawie wyniku przerwania przypisanego leczenia z innego powodu niż niesprawność mikrobiologiczna.
cztery lub sześć miesięcy
Szacunkowe parametry farmakokinetyczne efawirenzu w stanie stacjonarnym, w tym stężenie w odstępie między dawkami
Ramy czasowe: cztery miesiące
Wśród uczestników zakażonych wirusem HIV otrzymujących terapię przeciwretrowirusową opartą na efawirenzu liczba uczestników, u których podczas leczenia gruźlicy stężenie efawirenzu w osoczu utrzymywało się na poziomie ≥1 mg/l.
cztery miesiące
Przeżycie wolne od gruźlicy po osiemnastu miesiącach od przypisania leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Osiemnaście miesięcy po przydzieleniu leczenia w ramach badania.
  • Ocena skuteczności schematu leczenia zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncze zastąpienie ryfapentyny ryfampicyną umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc
  • Ocena skuteczności schematu leczenia zawierającego ryfapentynę, który dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje moksyfloksacynę w fazie kontynuacji, w celu ustalenia, czy możliwe jest skrócenie czasu leczenia lekoopornej gruźlicy płuc do siedemnastu tygodni
Osiemnaście miesięcy po przydzieleniu leczenia w ramach badania.
Przeżycie wolne od gruźlicy po osiemnastu miesiącach od przypisania leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Osiemnaście miesięcy po przydzieleniu do leczenia
  • Ocena skuteczności schematu leczenia zawierającego ryfapentynę w celu ustalenia, czy pojedyncze zastąpienie ryfapentyny ryfampicyną umożliwia skrócenie do siedemnastu tygodni czasu trwania leczenia lekoopornej gruźlicy płuc
  • Ocena skuteczności schematu leczenia zawierającego ryfapentynę, który dodatkowo zastępuje etambutol moksyfloksacyną i kontynuuje moksyfloksacynę w fazie kontynuacji, w celu ustalenia, czy możliwe jest skrócenie czasu leczenia lekoopornej gruźlicy płuc do siedemnastu tygodni
Osiemnaście miesięcy po przydzieleniu do leczenia
Szybkość spadku liczby żywych pałeczek w plwocinie według zautomatyzowanej hodowli płynnej MGIT w dniach do wykrycia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Estymacje parametrów nieliniowych modeli z efektem mieszanym opisujących podłużny czas do wartości dodatniej (TTP)
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analizy wrażliwości przy założeniu, że wszystkie straty w następstwie obserwacji i zgony niebędące gruźlicą mają niekorzystny wynik
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Analiza wrażliwości stosowana w celu uzupełnienia głównych wyników skuteczności i zapewnienia dalszego wglądu w to, czy schematy interwencji należy uznać za nie mniej skuteczne. W analizie tej uwzględniono różnicę w proporcji niekorzystnych wyników pomiędzy ramieniem kontrolnym a każdym z ramion eksperymentalnych.

Opis pomiaru: Różnicę w proporcji niekorzystnej obliczono za pomocą analizy warstwowej z wykorzystaniem wag Cochrana-Mantela-Haenszela. Analizę stratyfikowano wyłącznie według statusu HIV i obecności kawitacji, a różnicę warstwową uznano za pierwotną.
12 miesięcy
Analizy wrażliwości przy założeniu, że wszystkie straty w następstwie obserwacji i zgony niebędące gruźlicą mają korzystny wynik
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Analiza wrażliwości stosowana w celu uzupełnienia głównych wyników skuteczności i zapewnienia dalszego wglądu w to, czy schematy interwencji należy uznać za nie mniej skuteczne.

W analizie tej uwzględniono różnicę w proporcji niekorzystnych wyników pomiędzy ramieniem kontrolnym a każdym z ramion eksperymentalnych.

Opis pomiaru: Różnicę w proporcji niekorzystnej obliczono za pomocą analizy warstwowej z wykorzystaniem wag Cochrana-Mantela-Haenszela. Analizę stratyfikowano wyłącznie według statusu HIV i obecności kawitacji, a różnicę warstwową uznano za pierwotną.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Współpracownicy

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Krzesło do nauki: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
  • Krzesło do nauki: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
  • Krzesło do nauki: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Krzesło do nauki: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6655

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane są gromadzone w formacie CDISC.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na kontrola

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj