31. TBTC-tanulmány: Rifapentint tartalmazó tuberkulózis-kezelési rövidítési rendek (S31/A5349)
Rifapentin tartalmú rövidítő kezelési rendek tüdőtuberkulózis esetén: Randomizált, nyílt, kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálat. TBTC Study 31, ACTG Study A5349
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy az egy vagy két négy hónapos tuberkulózis-kezelési séma ugyanolyan hatékony-e, mint a tüdőtuberkulózis (TB) kezelésében alkalmazott hagyományos hat hónapos kezelés. Mindhárom adagolási rendet naponta, a hét hét napján adják be úgy, hogy az egészségügyi dolgozó minden adagot közvetlenül a hét hét napjából legalább ötször megfigyel.
A szokásos hat hónapos adagolási rend két hónapig izoniazid, rifampin, etambutol és pirazinamid, majd négy hónapig izoniazid és rifampin.
Az első rövid kezelési rend a rifampin egyszeri helyettesítése rifapentinnel: két hónapig izoniazid, rifapentin, etambutol és pirazinamid, majd két hónap izoniazid és rifapentin.
A második rövid séma a rifampin kétszeres helyettesítése rifapentinnel és az etambutol moxifloxacinnal: két hónapig izoniazid, rifapentin, moxifloxacin és pirazinamid, majd két hónap izoniazid, rifapentin és moxifloxacin.
A cél 2500 résztvevő. A vizsgálat minden résztvevője 18 hónapig marad a vizsgálatban, hogy legalább 12 hónapon keresztül értékeljék, hogy a résztvevő TB-je kiújul-e.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Cím:
Rifapentin tartalmú kezelés rövidítő sémák tüdőtuberkulózis esetén: randomizált, nyílt, kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálat
Hipotézisek:
A) Tizenhét (17) hetes rifapentin alapú kezelési séma Korábban nem kezelt, aktív gyógyszerre érzékeny tüdőtuberkulózisban szenvedő egyéneknél, akiket nyolc hétig rifapentinnel (P), izoniaziddal (H), pirazinamiddal (Z) és etambutollal (E), majd kilenc héttel kezeltek. rifapentin plusz izoniazid, mindet naponta adva, azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél a gyógyulás hiánya tapasztalható (kedvezőtlen kimenetel), nem lesz alacsonyabb, mint azoknál a résztvevőknél, akiket a szokásos kezelési renddel (nyolc hét rifampin (R), izoniazid, pirazinamid és etambutol, majd tizennyolc hét rifampin plusz izoniazid), mindegyiket naponta adják be.
B) Tizenhét (17) hetes rifapentin plusz moxifloxacin tartalmú kezelési séma Korábban nem kezelt, aktív gyógyszerre érzékeny tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akiket nyolc hét rifapentinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és moxifloxacinnal (M), majd kilenc hetes rifapentinnel kezeltek, és moxifloxacin, mindet naponta adják, a gyógyulás hiányát tapasztaló résztvevők aránya (kedvezőtlen kimenetel) nem lesz alacsonyabb, mint azoknál a résztvevőknél, akiket a szokásos kezelési renddel (nyolc hét rifampin, izoniazid, pirazinamid és etambutol) kezeltek. tizennyolc hetes rifampin plusz izoniazid), mindegyiket naponta adják be.
Fázis: 3
Tervezés: Ez egy nemzetközi, többközpontú, randomizált, ellenőrzött, nyílt, 3 karból álló, 3. fázisú non-inferiority vizsgálat lesz.
Populáció: Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek.
Helyek száma: Több nemzetközi oldal, elsősorban a Tuberculosis Trials Consortium és az AIDS Clinical Trials Group oldalai.
A tanulmány időtartama: Résztvevőnként körülbelül 18 hónap.
Az ügynök vagy a beavatkozás leírása: Az írásos beleegyezést követően a résztvevőket véletlenszerűen beosztják a következő szóbeli kezelések egyikére:
1. séma (kontroll séma): 2RHZE/4RH
- Nyolc hetes napi kezelés rifampinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és etambutollal, majd
- Tizennyolc hetes napi kezelés rifampinnel és izoniaziddal
2. séma (vizsgálati rend): 2PHZE/2PH
- Nyolc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és etambutollal, majd
- Kilenc hetes napi kezelés rifapentinnel és izoniaziddal
3. rend (vizsgálati rend): 2PHZM/2PHM
- Nyolc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és moxifloxacinnal, majd
- Kilenc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal és moxifloxacinnal
Célok:
Elsődleges:
- A rifapentint tartalmazó kezelési rend hatékonyságának értékelése annak megállapítására, hogy a rifampin egyszeri rifapentinnel történő helyettesítése lehetővé teszi-e a gyógyszerre érzékeny tüdőtuberkulózis kezelésének tizenhét hétre való csökkentését
- A rifapentin tartalmú kezelési rend hatékonyságának értékelése, amely emellett az etambutolt moxifloxacint helyettesíti, és a folytatási szakaszban folytatja a moxifloxacint annak megállapítására, hogy lehetséges-e tizenhét hétre csökkenteni a gyógyszerre érzékeny tüdőtuberkulózis kezelésének időtartamát.
Másodlagos:
- A vizsgálati sémák biztonságosságának értékelése
- A vizsgálati sémák tolerálhatóságának értékelése
- Biominták gyűjtése és tárolása a beleegyező résztvevőktől a TB biomarkerek felfedezésével és validálásával kapcsolatos jövőbeli kutatások céljából
- Meghatározni a mikobakteriális és klinikai markerek összefüggését a tenyésztésig eltelt idővel, a tenyésztés állapotával a nyolc hetes kezelés befejeztével, a kezelés sikertelenségével és a visszaeséssel.
- A vizsgált gyógyszerek farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) vizsgálatának elvégzése. A PK/PD vizsgálat fő célja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai paramétereinek jellemzése, valamint a kezelési eredmények és a farmakokinetikai paraméterek közötti összefüggések meghatározása.
- Az efavirenz alapú antiretrovirális kezelés farmakokinetikájának értékelése a TB/HIV társfertőzésben szenvedő betegek körében, akik efavirenz alapú kombinált antiretrovirális terápiát és rifapentin TB-kezelést kapnak
Végpontok:
Elsődleges végpontok:
- Hatékonyság: TBC betegségmentes túlélés a vizsgálati kezelés kijelölése után tizenkét hónappal.
- Biztonság: azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél 3-as vagy magasabb fokú nemkívánatos események jelentkeztek a vizsgálati gyógyszeres kezelés során
Másodlagos végpontok:
- TB betegségmentes túlélés tizennyolc hónappal a vizsgálati kezelés kijelölése után
- Stabil köpettenyészet konverzióig eltelt idő (a szilárd és folyékony táptalajt külön kell figyelembe venni)
- A köpetben életképes bacilusok csökkenésének sebessége automatizált folyékony MGIT tenyésztéssel napok a kimutatásig
- Azon résztvevők aránya, akik tenyészetnegatívak a nyolc hetes kezelés befejeztével (a szilárd és folyékony táptalajt külön kell figyelembe venni)
- Azok az érzékenységi elemzések, amelyek azt feltételezik, hogy minden „nem értékelhetőnek” minősített résztvevő kedvező eredménnyel zárul
- A kijelölt kezelés abbahagyása mikrobiológiai alkalmatlanságon kívüli okból
- Az efavirenz becsült egyensúlyi állapotú farmakokinetikai paraméterei, beleértve az adagolási intervallum középső koncentrációját
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 21040-360
- TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazília, 91350-200
- TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
-
-
-
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2092
- TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
-
-
Cape Town
-
Bellville, Cape Town, Dél-Afrika, 7530
- TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
-
Mowbray, Cape Town, Dél-Afrika, 7700
- TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
-
-
Gauteng
-
Soweto, Gauteng, Dél-Afrika, 1864
- TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
-
-
Johannesburg
-
Soweto, Johannesburg, Dél-Afrika, 2013
- TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
-
-
KwaZulu Natal
-
Durban, KwaZulu Natal, Dél-Afrika, 4093
- TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
-
-
Western Cape
-
Parow Valley, Western Cape, Dél-Afrika, 7505
- TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
-
-
Western Province
-
Cape Town, Western Province, Dél-Afrika, 7705
- TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- TBTC Site 24 Columbia Unversity
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229-4404
- TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
-
-
-
-
Ouest
-
Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
- TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
-
Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
- TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 4110011
- TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, India, 600113
- TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
-
-
Kericho County
-
Kericho, Kericho County, Kenya, 20200
- TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
-
-
Nyanza Province
-
Kisumu, Nyanza Province, Kenya, 40100
- TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
-
-
-
-
-
Hong Kong, Kína
- TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
-
Lilongwe, Malawi
- TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 04
- TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
-
Lima, Peru, Lima 32
- TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
-
-
-
-
Bangkok
-
Pathumwan, Bangkok, Thaiföld, 10330
- TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
-
Chiang Mai
-
Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thaiföld, 50200
- TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
-
Kampala, Uganda
- TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe, 263
- TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tüdőtuberkulózis gyanúja, valamint az alábbiak egyike vagy mindkettő: a) legalább egy köpetminta pozitív saválló bacilusokra kenetmikroszkóppal VAGY b) legalább egy köpetminta pozitív M. tuberculosisra az Xpert MTB/RIF vizsgálattal, szemikvantitatív eredménnyel „közepes” vagy „magas” és rifamicin rezisztencia nem észlelhető.
- Tizenkét (12) éves vagy idősebb
- Ellenőrizhető cím vagy tartózkodási hely, amely könnyen elérhető látogatás céljából, és hajlandóság tájékoztatni a vizsgálati csoportot a kezelés és a követési időszak során bekövetkező címváltozásokról.
- Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiket műtétileg nem sterilizáltak, bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás gátlási módszerének gyakorlásába, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt.
- A HIV-fertőzés állapotának dokumentálása.
- HIV-pozitív egyének esetében a CD4 T-sejtszám 100 sejt/mm3-nél nagyobb vagy egyenlő, a szűrést megelőző 30 napon belül végzett vizsgálatok alapján.
A szűréskor vagy azt megelőző 14 napon belül elvégzett laboratóriumi paraméterek:
- A szérum vagy a plazma alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
- A szérum vagy a plazma összbilirubin szintje a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő
- A szérum vagy a plazma kreatinin szintje a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő
- A szérum vagy a plazma káliumszintje nagyobb vagy egyenlő, mint 3,5 meq/l
- Hemoglobinszint 7,0 g/dl vagy magasabb
- 100 000/mm3 vagy nagyobb vérlemezkeszám
- Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi teszt a szűrés előtt vagy hét (7) napon belül
- Karnofsky pontszáma 60-nál nagyobb vagy egyenlő
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató.
- Nem tud szájon át szedni gyógyszereket.
- Korábban részt vett ebben a tanulmányban.
- Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott az elmúlt 3 hónapban.
- Több mint öt (5) napos kezelés aktív tuberkulózis ellen irányult a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 6 hónapon belül.
- Több mint öt (5) napos szisztémás kezelés az alábbi gyógyszerek bármelyikével a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti 30 napon belül: izoniazid, rifampin, rifabutin, rifapentin, etambutol, pirazinamid, kanamicin, amikacin, sztreptomicin, kapreomicin, moxifloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin, egyéb fluorokinolonok, etionamid, protionamid, cikloserin, terizidon, para-aminoszalicilsav, linezolid, klofazimin, delamanid vagy bedaquilin.
- Ismert megnyúlt QT-szindróma anamnézisében.
- Gyanított vagy dokumentált tuberkulózis, amely a központi idegrendszert és/vagy csontokat és/vagy ízületeket érinti, és/vagy miliáris tuberkulózis és/vagy szívburok tuberkulózis.
- A következő gyógyszerek közül egy vagy több beiratkozását követő hat hónapon belüli jelenlegi vagy tervezett használat: HIV proteáz gátlók, HIV integráz gátlók, HIV bejutást és fúziót gátlók, HIV nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók, kivéve az efavirenzet, kinidin, prokainamid, amiodaron, szotalol , dizopiramid, ziprasidon vagy terfenadin. Olyan személyek vehetnek részt, akik jelenleg efavirenz alapú antiretrovirális kezelésben részesülnek, vagy akiknél efavirenz alapú antiretrovirális kezelést terveznek a beiratkozást követő 17 héten belül.
- Súlya kevesebb, mint 40,0 kg.
- Ismert allergia vagy intolerancia bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben.
- Az egyéneket kizárják a beiratkozásból, ha a beiratkozás időpontjában az M. tuberculosis izolátumuk már ismert, hogy rezisztens a következők bármelyikével szemben: rifampin, izoniazid, pirazinamid, etambutol vagy fluorokinolonok.
- Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvételt nem szolgálják az egyén legjobb érdekeit.
- Jelenlegi vagy tervezett bebörtönzés vagy egyéb kényszerű fogva tartás.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1. rendszer
Nyolc hetes napi kezelés rifampinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és etambutollal, majd tizennyolc hetes napi kezelés rifampinnal és izoniaziddal Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül felügyeli a hét hétből legalább öt napján. 25 vagy 50 mg piridoxint (B6-vitamin) adnak be minden egyes vizsgálati adaggal. vizsgálati gyógyszer dózisai: rifampin, 600 mg; izoniazid, 300 mg; pirazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; etambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, > 75 kg 1600 mg |
szokásos hat hónapos kezelés
|
|
Kísérleti: 2. rendszer
Nyolc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és etambutollal, majd kilenc hetes napi kezelés rifapentinnel és izoniaziddal Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül felügyeli a hét hétből legalább öt napján. 25 vagy 50 mg piridoxint (B6-vitamin) adnak be minden egyes vizsgálati adaggal. vizsgálati gyógyszer dózisai: rifapentin 1200 mg; izoniazid, 300 mg; pirazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; etambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, > 75 kg 1600 mg |
2. séma: Rifapentinnel helyettesítik a rifampint a 4 hónapos kezelés alapjaként
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. rend
Nyolc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal, pirazinamiddal és moxifloxacinnal, majd kilenc hetes napi kezelés rifapentinnel, izoniaziddal és moxifloxacinnal Valamennyi gyógyszert szájon át kell beadni, heti hét napon keresztül, és egy egészségügyi dolgozó közvetlenül felügyeli a hét hétből legalább öt napján. 25 vagy 50 mg piridoxint (B6-vitamin) adnak be minden egyes vizsgálati adaggal. vizsgálati gyógyszer dózisai: rifapentin 1200 mg; izoniazid, 300 mg; pirazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; moxifloxacin, 400 mg |
3. séma: A 2. adagolási rendnél leírt egyszeri szubsztitúción kívül egy második szubsztitúciót adunk az etambutolt moxifloxacinnal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TBC betegségmentes túlélés 12 éves kor után a vizsgálati kezelés kijelölése a kontrollrendszerben résztvevők között, az 1. rend (2HRZE/4HR) a kísérleti sémák, a 3. rend (2HPZM/2HPM) és a 2. rend (2HPZ/2HP) (módosított kezelési szándék [MITT])
Időkeret: Tizenkét hónappal a kezelés kijelölése után
|
A rifapentin tartalmú kezelési rend hatékonyságának értékelése annak megállapítására, hogy a rifampin egyszeri rifapentin helyettesítése lehetővé teszi-e a gyógyszerre érzékeny tüdőtuberkulózis kezelésének tizenhét hétre csökkentését. az addíció az etambutolt moxifloxacint helyettesíti, és a folytatási szakaszban is folytatja a moxifloxacint annak meghatározására, hogy lehetséges-e tizenhét hétre csökkenteni a gyógyszerre érzékeny tüdőtuberkulózis kezelésének időtartamát. Az elsődleges kimenetel állapota "kedvező", "kedvezőtlen" vagy "nem". értékelhető" lett hozzárendelve.
Az eredmények részletes meghatározásához lásd: Dorman SE, et al. N Engl J Med. 2021. május 6., 384(18):1705-1718.
|
Tizenkét hónappal a kezelés kijelölése után
|
|
TBC betegségmentes túlélés 12 éves korban a vizsgálati kezelés beosztása a kontrollrendszerben résztvevők között, az 1. rend (2HRZE/4HR) a kísérleti sémák, a 3. rend (2HPZM/2HPM) és a 2. rend (2HPZ/2HP) (értékelhető populáció) között
Időkeret: Tizenkét hónappal a kezelés kijelölése után
|
|
Tizenkét hónappal a kezelés kijelölése után
|
|
A 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya a vizsgálati gyógyszeres kezelés során a kontrollrendszerben (1. rend 2HRZE/4HR) összehasonlítva a kísérleti sémákkal, a 3. renddel (2HPZM/2HPM) és a 2. renddel (2HPZ/2HP) (biztonsági elemzési populáció)
Időkeret: Négy hónappal és legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelést követő utolsó adag után (2. és 3. kezelési rend) vagy hat hónappal és legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelést követő utolsó adag után (1. kezelési rend)
|
|
Négy hónappal és legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelést követő utolsó adag után (2. és 3. kezelési rend) vagy hat hónappal és legfeljebb 14 nappal a vizsgálati kezelést követő utolsó adag után (1. kezelési rend)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kultúra negatív résztvevők aránya a nyolc héten
Időkeret: nyolc hét
|
Azon résztvevők aránya, akik nyolc héten belül tenyészetnegatívak, folyékony táptalaj
|
nyolc hét
|
|
Ideje a stabil köpetkultúra-átalakításhoz
Időkeret: négy vagy hat hónap
|
Stabil köpettenyészet konverzióig eltelt idő, folyékony táptalaj
|
négy vagy hat hónap
|
|
A kijelölt kezelés megszakítása a mikrobiológiai alkalmatlanságon (tolerálhatóságon) kívüli ok miatt
Időkeret: négy vagy hat hónap
|
A séma tolerálhatóságát a kijelölt kezelés mikrobiológiai alkalmatlanságtól eltérő okból történő megszakításának eredménye alapján értékelik.
|
négy vagy hat hónap
|
|
Becsült egyensúlyi állapotú efavirenz PK paraméterek, beleértve a közepes adagolási intervallum koncentrációját
Időkeret: négy hónap
|
Az efavirenz-alapú antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött résztvevők között azon résztvevők száma, akik a plazma efavirenz-koncentrációját ≥1 mg/l-nél tartották a tbc-kezelés alatt.
|
négy hónap
|
|
TBC betegségmentes túlélés tizennyolc hónappal a vizsgálati kezelési megbízás után
Időkeret: Tizennyolc hónappal a vizsgálati kezelés kijelölése után.
|
|
Tizennyolc hónappal a vizsgálati kezelés kijelölése után.
|
|
TBC betegségmentes túlélés tizennyolc hónappal a vizsgálati kezelési megbízás után
Időkeret: Tizennyolc hónappal a kezelés kijelölése után
|
|
Tizennyolc hónappal a kezelés kijelölése után
|
|
A köpetben életképes bacilusok csökkenésének sebessége az automatizált folyékony MGIT kultúra által Napok a kimutatásig
Időkeret: 12 hónap
|
A pozitívig terjedő longitudinális időt (TTP) leíró nemlineáris vegyes hatású modellek paraméterbecslései
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érzékenységi elemzések, feltételezve, hogy a nyomon követés és a nem tuberkulózisos halálesetek összes vesztesége kedvezőtlen kimenetelű
Időkeret: 12 hónap
|
Érzékenységi elemzés, amelyet az elsődleges hatékonysági eredmények kiegészítésére használnak, és további betekintést nyújtanak abba, hogy a beavatkozási rendeket nem gyengébb hatékonyságúnak kell-e tekinteni. Ez az elemzés figyelembe veszi a kedvezőtlen eredmények arányának különbségét a kontroll és az egyes kísérleti karok között. A mérés leírása: A kedvezőtlen aránykülönbséget Cochran-Mantel-Haenszel súlyok alkalmazásával réteganalízissel számítottuk ki. Az elemzést csak HIV-státusz és kavitáció jelenléte alapján rétegeztük, és a rétegzett különbséget tekintettük elsődlegesnek. |
12 hónap
|
|
Az érzékenységi elemzések, feltételezve, hogy a nyomon követés és a nem tuberkulózisos halálesetek összes vesztesége kedvező kimenetelű
Időkeret: 12 hónap
|
Érzékenységi elemzés, amelyet az elsődleges hatékonysági eredmények kiegészítésére használnak, és további betekintést nyújtanak abba, hogy a beavatkozási rendeket nem gyengébb hatékonyságúnak kell-e tekinteni. Ez az elemzés figyelembe veszi a kedvezőtlen eredmények arányának különbségét a kontroll és az egyes kísérleti karok között. A mérés leírása: A kedvezőtlen aránykülönbséget Cochran-Mantel-Haenszel súlyok alkalmazásával réteganalízissel számítottuk ki. Az elemzést csak HIV-státusz és kavitáció jelenléte alapján rétegeztük, és a rétegzett különbséget tekintettük elsődlegesnek. |
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
- Tanulmányi szék: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
- Tanulmányi szék: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
- Tanulmányi szék: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
- Tanulmányi szék: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Podany AT, Pham M, Sizemore E, Martinson N, Samaneka W, Mohapi L, Badal-Faesen S, Dawson R, Johnson JL, Mayanja H, Lalloo U, Whitworth WC, Pettit A, Campbell K, Phillips PPJ, Bryant K, Scott N, Vernon A, Kurbatova EV, Chaisson RE, Dorman SE, Nahid P, Swindells S, Dooley KE, Fletcher CV. Efavirenz Pharmacokinetics and Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Viral Suppression Among Patients Receiving Tuberculosis Treatment Containing Daily High-Dose Rifapentine. Clin Infect Dis. 2022 Sep 10;75(4):560-566. doi: 10.1093/cid/ciab1037.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Phillips PPJ, Bryant K, Dooley KE, Engle M, Goldberg SV, Phan HTT, Hakim J, Johnson JL, Lourens M, Martinson NA, Muzanyi G, Narunsky K, Nerette S, Nguyen NV, Pham TH, Pierre S, Purfield AE, Samaneka W, Savic RM, Sanne I, Scott NA, Shenje J, Sizemore E, Vernon A, Waja Z, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400.
- Scott NA, Lee KK, Sadowski C, Kurbatova EV, Goldberg SV, Nsubuga P, Kitshoff R, Whitelaw C, Thuy HN, Batra K, Allen-Blige C, Davis H, Kim J, Phan M, Fedrick P, Chiu KW, Heilig CM, Sizemore E; AIDS Clinical Trials Group and The Tuberculosis Trials Consortium. Optimizing drug inventory management with a web-based information system: The TBTC Study 31/ACTG A5349 experience. Contemp Clin Trials. 2021 Jun;105:106377. doi: 10.1016/j.cct.2021.106377. Epub 2021 Mar 29.
- Bryant KE, Yuan Y, Engle M, Kurbatova EV, Allen-Blige C, Batra K, Brown NE, Chiu KW, Davis H, Elskamp M, Fagley M, Fedrick P, Hedges KNC, Narunsky K, Nassali J, Phan M, Phan H, Purfield AE, Ricaldi JN, Robergeau-Hunt K, Whitworth WC, Sizemore EE; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Central monitoring in a randomized, open-label, controlled phase 3 clinical trial for a treatment-shortening regimen for pulmonary tuberculosis. Contemp Clin Trials. 2021 May;104:106355. doi: 10.1016/j.cct.2021.106355. Epub 2021 Mar 10.
- Dorman SE, Nahid P, Kurbatova EV, Goldberg SV, Bozeman L, Burman WJ, Chang KC, Chen M, Cotton M, Dooley KE, Engle M, Feng PJ, Fletcher CV, Ha P, Heilig CM, Johnson JL, Lessem E, Metchock B, Miro JM, Nhung NV, Pettit AC, Phillips PPJ, Podany AT, Purfield AE, Robergeau K, Samaneka W, Scott NA, Sizemore E, Vernon A, Weiner M, Swindells S, Chaisson RE; AIDS Clinical Trials Group and the Tuberculosis Trials Consortium. High-dose rifapentine with or without moxifloxacin for shortening treatment of pulmonary tuberculosis: Study protocol for TBTC study 31/ACTG A5349 phase 3 clinical trial. Contemp Clin Trials. 2020 Mar;90:105938. doi: 10.1016/j.cct.2020.105938. Epub 2020 Jan 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- Antibakteriális szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Antituberkuláris szerek
- Leprosztatikus szerek
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP2C8 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C19 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 induktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Moxifloxacin
- Rifampin
- Rifapentin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6655
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .