Estudo TBTC 31: Regimes de Encurtamento do Tratamento da Tuberculose Contendo Rifapentina (S31/A5349)

Título:

Regimes de encurtamento do tratamento contendo rifapentina para tuberculose pulmonar: um ensaio clínico randomizado, aberto, controlado, de fase 3

Hipóteses:

A) Esquema baseado em rifapentina de dezessete (17) semanas Em indivíduos não tratados anteriormente com tuberculose pulmonar ativa suscetível a drogas tratadas com oito semanas de rifapentina (P), isoniazida (H), pirazinamida (Z) e etambutol (E) seguido por nove semanas de rifapentina mais isoniazida, todos administrados diariamente, a proporção de participantes que apresentam ausência de cura (resultado desfavorável) não será inferior à observada em participantes tratados com um regime padrão (oito semanas de rifampicina (R), isoniazida, pirazinamida e etambutol seguidos por dezoito semanas de rifampicina mais isoniazida), todos administrados diariamente durante todo o período.

B) Esquema contendo rifapentina de 17 (dezessete) semanas mais moxifloxacino Em indivíduos não tratados previamente com tuberculose pulmonar ativa susceptível a drogas, tratados com oito semanas de rifapentina, isoniazida, pirazinamida e moxifloxacino (M), seguidos por nove semanas de rifapentina, isoniazida, e moxifloxacina, todos administrados diariamente, a proporção de participantes que apresentam ausência de cura (resultado desfavorável) não será inferior à observada em participantes tratados com um esquema padrão (oito semanas de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol seguido de dezoito semanas de rifampicina mais isoniazida), todos administrados diariamente durante todo o período.

Fase: 3

Desenho: Este será um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, controlado, aberto, de 3 braços, fase 3 de não inferioridade.

População: Pacientes com tuberculose pulmonar recém-diagnosticada e não tratada anteriormente.

Número de locais: vários locais internacionais, principalmente locais do Tuberculosis Trials Consortium e do AIDS Clinical Trials Group.

Duração do estudo: A duração por participante é de aproximadamente 18 meses.

Descrição do Agente ou Intervenção: Após o consentimento informado por escrito, os participantes serão designados aleatoriamente para receber um dos seguintes regimes orais:

Regime 1 (regime de controle): 2RHZE/4RH

• Oito semanas de tratamento diário com rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, seguidas de
• Dezoito semanas de tratamento diário com rifampicina e isoniazida

Regime 2 (regime de investigação): 2PHZE/2PH

• Oito semanas de tratamento diário com rifapentina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, seguido de
• Nove semanas de tratamento diário com rifapentina e isoniazida

Regime 3 (regime de investigação): 2PHZM/2PHM

• Oito semanas de tratamento diário com rifapentina, isoniazida, pirazinamida e moxifloxacina, seguidas de
• Nove semanas de tratamento diário com rifapentina, isoniazida e moxifloxacina

Objetivos.

Primário:

• Avaliar a eficácia de um regime contendo rifapentina para determinar se a substituição única de rifapentina por rifampicina permite reduzir para dezessete semanas a duração do tratamento para tuberculose pulmonar droga-suscetível
• Avaliar a eficácia de um regime contendo rifapentina que, além disso, substitui o etambutol por moxifloxacina e mantém o moxifloxacino durante a fase de continuação para determinar se é possível reduzir para dezessete semanas a duração do tratamento para tuberculose pulmonar suscetível a drogas

Secundário:

• Para avaliar a segurança dos regimes de investigação
• Para avaliar a tolerabilidade dos regimes de investigação
• Coletar e armazenar bioespécimes de participantes que consentiram para fins de pesquisa futura sobre descoberta e validação de biomarcadores de TB
• Determinar a correlação de marcadores micobacterianos e clínicos com o tempo de conversão da cultura, estado da cultura ao final de oito semanas de tratamento, falha do tratamento e recaída.
• Conduzir um estudo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) dos medicamentos em teste. Os principais objetivos do estudo PK/PD são caracterizar os parâmetros PK do medicamento em estudo e determinar as relações entre os resultados do tratamento e os parâmetros PK.
• Avaliar a farmacocinética do tratamento antirretroviral baseado em efavirenz em pacientes com coinfecção TB/HIV em uso de terapia antirretroviral combinada baseada em efavirenz e tratamento de TB com rifapentina

Pontos finais:

Pontos finais primários:

• Eficácia: sobrevida livre de tuberculose doze meses após a atribuição do tratamento do estudo.
• Segurança: Proporção de participantes com eventos adversos de grau 3 ou superior durante o tratamento com o medicamento do estudo

Pontos finais secundários:

• Sobrevida livre de tuberculose aos dezoito meses após a atribuição do tratamento do estudo
• Tempo para conversão estável da cultura de escarro (meios sólidos e líquidos considerados separadamente)
• Velocidade de declínio de bacilos viáveis ​​no escarro por dias de cultura automática de MGIT líquido para detecção
• Proporção de participantes com cultura negativa ao final de oito semanas de tratamento (meios sólidos e líquidos considerados separadamente)
• Análises de sensibilidade assumindo que todos os participantes classificados como 'não avaliáveis' tenham um resultado favorável
• Descontinuação do tratamento atribuído por um motivo diferente da inelegibilidade microbiológica
• Parâmetros farmacocinéticos estimados do efavirenz em estado estacionário, incluindo concentração no intervalo de dosagem intermediária