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Étude TBTC 31 : Régimes de raccourcissement du traitement de la tuberculose contenant de la rifapentine (S31/A5349)

9 novembre 2024 mis à jour par: Centers for Disease Control and Prevention

Régimes de raccourcissement du traitement contenant de la rifapentine pour la tuberculose pulmonaire : un essai clinique de phase 3 randomisé, ouvert et contrôlé. Étude TBTC 31, Étude ACTG A5349

Le but de cette étude est de déterminer si un ou deux régimes de quatre mois de traitement de la tuberculose sont aussi efficaces qu'un régime standard de six mois pour le traitement de la tuberculose pulmonaire (TB). Les trois régimes sont administrés quotidiennement, sept jours par semaine, avec observation directe de chaque dose par un agent de santé au moins cinq des sept jours de chaque semaine.

Le régime standard de six mois est de deux mois d'isoniazide, de rifampicine, d'éthambutol et de pyrazinamide suivis de quatre mois d'isoniazide et de rifampicine.

Le premier régime court est une substitution unique de rifapentine à la rifampicine : deux mois d'isoniazide, de rifapentine, d'éthambutol et de pyrazinamide, suivis de deux mois d'isoniazide et de rifapentine.

Le deuxième régime court est une double substitution de rifapentine à la rifampicine et de moxifloxacine à l'éthambutol : deux mois d'isoniazide, de rifapentine, de moxifloxacine et de pyrazinamide, suivis de deux mois d'isoniazide, de rifapentine et de moxifloxacine.

L'inscription cible est de 2500 participants. Chaque participant à l'étude restera dans l'étude pendant 18 mois afin d'inclure au moins 12 mois d'évaluation pour déterminer si la tuberculose du participant récidive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre:

Schémas thérapeutiques de raccourcissement du traitement contenant de la rifapentine pour la tuberculose pulmonaire : essai clinique de phase 3 randomisé, ouvert et contrôlé

Hypothèses:

A) Régime à base de rifapentine de dix-sept (17) semaines Chez des personnes n'ayant jamais été traitées avec une tuberculose pulmonaire active sensible aux médicaments, traitées avec huit semaines de rifapentine (P), d'isoniazide (H), de pyrazinamide (Z) et d'éthambutol (E) suivies de neuf semaines de rifapentine plus isoniazide, tous administrés quotidiennement, la proportion de participants qui connaissent une absence de guérison (résultat défavorable) ne sera pas inférieure à celle observée chez les participants qui sont traités avec un régime standard (huit semaines de rifampicine (R), isoniazide, pyrazinamide et éthambutol suivis de dix-huit semaines de rifampicine plus isoniazide), tous administrés quotidiennement.

B) Régime de dix-sept (17) semaines contenant de la rifapentine et de la moxifloxacine Chez des personnes n'ayant jamais été traitées avec une tuberculose pulmonaire active sensible aux médicaments et traitées par huit semaines de rifapentine, isoniazide, pyrazinamide et moxifloxacine (M), suivies de neuf semaines de rifapentine, isoniazide, et de la moxifloxacine, tous administrés quotidiennement, la proportion de participants qui présentent une absence de guérison (résultat défavorable) ne sera pas inférieure à celle observée chez les participants qui sont traités avec un régime standard (huit semaines de rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol suivies de dix-huit semaines de rifampicine plus isoniazide), tous administrés quotidiennement tout au long.

Etape : 3

Conception : Il s'agira d'un essai international, multicentrique, randomisé, contrôlé, ouvert, à 3 bras, de non-infériorité de phase 3.

Population : patients atteints de tuberculose pulmonaire nouvellement diagnostiquée et non traitée auparavant.

Nombre de sites : Plusieurs sites internationaux, principalement des sites du Tuberculosis Trials Consortium et du AIDS Clinical Trials Group.

Durée de l'étude : La durée par participant est d'environ 18 mois.

Description de l'agent ou de l'intervention : après consentement éclairé écrit, les participants seront assignés au hasard pour recevoir l'un des régimes oraux suivants :

Régime 1 (régime de contrôle) : 2RHZE/4RH

  • Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol, suivi de
  • Dix-huit semaines de traitement quotidien par rifampicine et isoniazide

Régime 2 (régime expérimental) : 2PHZE/2PH

  • Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol, suivi de
  • Neuf semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine et de l'isoniazide

Régime 3 (régime expérimental) : 2PHZM/2PHM

  • Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine, suivi de
  • Neuf semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide et de la moxifloxacine

Objectifs:

Primaire:

  • Évaluer l'efficacité d'un schéma contenant de la rifapentine pour déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampicine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments
  • Évaluer l'efficacité d'un régime contenant de la rifapentine qui substitue en outre la moxifloxacine à l'éthambutol et poursuit la moxifloxacine pendant la phase d'entretien afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments

Secondaire:

  • Évaluer la sécurité des régimes expérimentaux
  • Évaluer la tolérance des régimes expérimentaux
  • Recueillir et stocker des échantillons biologiques de participants consentants aux fins de futures recherches sur la découverte et la validation de biomarqueurs de la tuberculose
  • Déterminer la corrélation des marqueurs mycobactériens et cliniques avec le temps de conversion de la culture, l'état de la culture à la fin de huit semaines de traitement, l'échec du traitement et la rechute.
  • Mener une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) des médicaments testés. Les principaux objectifs de l'étude PK/PD sont de caractériser les paramètres PK du médicament à l'étude et de déterminer les relations entre les résultats du traitement et les paramètres PK.
  • Évaluer la pharmacocinétique du traitement antirétroviral à base d'éfavirenz chez les patients co-infectés par la tuberculose et le VIH prenant une thérapie antirétrovirale combinée à base d'éfavirenz et un traitement antituberculeux avec de la rifapentine

Points de terminaison :

Critères principaux :

  • Efficacité : survie sans maladie tuberculeuse à douze mois après l'assignation au traitement de l'étude.
  • Innocuité : proportion de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus pendant le traitement médicamenteux à l'étude

Critères d'évaluation secondaires :

  • Survie sans maladie tuberculeuse à dix-huit mois après l'assignation au traitement de l'étude
  • Temps de conversion stable des cultures d'expectorations (milieux solides et liquides considérés séparément)
  • Vitesse de déclin des bacilles viables dans les expectorations par les jours de culture MGIT liquide automatisés jusqu'à la détection
  • Proportion de participants dont la culture est négative à la fin de huit semaines de traitement (milieux solides et liquides considérés séparément)
  • Les analyses de sensibilité supposant que tous les participants classés comme « non évaluables » ont un résultat favorable
  • Arrêt du traitement assigné pour une raison autre que l'inéligibilité microbiologique
  • Estimation des paramètres pharmacocinétiques de l'éfavirenz à l'état d'équilibre, y compris la concentration au milieu de l'intervalle de dosage

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2516

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2092
        • TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Afrique du Sud, 7530
        • TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
      • Mowbray, Cape Town, Afrique du Sud, 7700
        • TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Afrique du Sud, 1864
        • TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Afrique du Sud, 2013
        • TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Afrique du Sud, 4093
        • TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
    • Western Cape
      • Parow Valley, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
        • TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Afrique du Sud, 7705
        • TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
        • TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 91350-200
        • TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
  • Chine
      • Hong Kong, Chine
        • TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
  • Haïti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haïti, HT6110
        • TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
      • Port-au-Prince, Ouest, Haïti, HT 6124
        • TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 4110011
        • TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
    • Tamilnadu
      • Chennai, Tamilnadu, Inde, 600113
        • TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
    • Kericho County
      • Kericho, Kericho County, Kenya, 20200
        • TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
    • Nyanza Province
      • Kisumu, Nyanza Province, Kenya, 40100
        • TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
      • Lilongwe, Malawi
        • TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
      • Kampala, Ouganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Pérou
      • Lima, Pérou, Lima 04
        • TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
      • Lima, Pérou, Lima 32
        • TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
  • Thaïlande
    • Bangkok
      • Pathumwan, Bangkok, Thaïlande, 10330
        • TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
    • Chiang Mai
      • Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam, 10000
        • TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, 263
        • TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • TBTC Site 24 Columbia Unversity
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-4404
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tuberculose pulmonaire suspectée plus un ou les deux éléments suivants : a) au moins un échantillon d'expectoration positif pour les bacilles acido-résistants à l'examen microscopique des frottis OU b) au moins un échantillon d'expectoration positif pour M. tuberculosis par le test Xpert MTB/RIF, avec résultat semi-quantitatif de « moyenne » ou « élevée » et résistance à la rifamycine non détectée.
  • Âgé de douze (12) ans ou plus
  • Une adresse vérifiable ou un lieu de résidence facilement accessible pour les visites, et la volonté d'informer l'équipe de l'étude de tout changement d'adresse pendant la période de traitement et de suivi.
  • Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception barrière ou s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant le traitement médicamenteux à l'étude.
  • Documentation du statut d'infection par le VIH.
  • Pour les personnes séropositives, nombre de lymphocytes T CD4 supérieur ou égal à 100 cellules/mm3 sur la base des tests effectués au moment ou dans les 30 jours précédant le dépistage.

  • Paramètres de laboratoire effectués au moment ou dans les 14 jours précédant le dépistage :

    • Sérum ou plasma alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale sérique ou plasmatique inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Taux de créatinine sérique ou plasmatique inférieur ou égal à 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Taux de potassium sérique ou plasmatique supérieur ou égal à 3,5 meq/L
    • Taux d'hémoglobine de 7,0 g/dL ou plus
    • Numération plaquettaire de 100 000/mm3 ou plus
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif au plus tard sept (7) jours avant le dépistage
  • Score de Karnofsky supérieur ou égal à 60
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante.
  • Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
  • Précédemment inscrit à cette étude.
  • A reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois.
  • Plus de cinq (5) jours de traitement dirigé contre la tuberculose active dans les 6 mois précédant le début des médicaments à l'étude.
  • Plus de cinq (5) jours de traitement systémique avec un ou plusieurs des médicaments suivants dans les 30 jours précédant le début des médicaments à l'étude : isoniazide, rifampicine, rifabutine, rifapentine, éthambutol, pyrazinamide, kanamycine, amikacine, streptomycine, capréomycine, moxifloxacine, lévofloxacine, gatifloxacine, ofloxacine, ciprofloxacine, autres fluoroquinolones, éthionamide, prothionamide, cyclosérine, térizidone, acide para-aminosalicylique, linézolide, clofazimine, délamanide ou bédaquiline.
  • Antécédents connus de syndrome du QT prolongé.
  • Tuberculose suspectée ou documentée impliquant le système nerveux central et/ou les os et/ou les articulations, et/ou tuberculose miliaire et/ou tuberculose péricardique.
  • Utilisation actuelle ou prévue dans les six mois suivant l'inscription d'un ou plusieurs des médicaments suivants : inhibiteurs de la protéase du VIH, inhibiteurs de l'intégrase du VIH, inhibiteurs de l'entrée et de la fusion du VIH, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH autres que l'éfavirenz, la quinidine, le procaïnamide, l'amiodarone, le sotalol , disopyramide, ziprasidone ou terfénadine. Les personnes qui suivent actuellement un traitement antirétroviral à base d'éfavirenz ou pour lesquelles l'initiation d'un traitement antirétroviral à base d'éfavirenz est prévue dans les 17 semaines suivant l'inscription peuvent participer.
  • Poids inférieur à 40,0 kg.
  • Allergie ou intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude.
  • Les personnes seront exclues de l'inscription si, au moment de l'inscription, leur isolat de M. tuberculosis est déjà connu pour être résistant à l'un ou plusieurs des éléments suivants : rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol ou fluoroquinolones.
  • Autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, font que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt de l'individu.
  • Incarcération actuelle ou prévue ou autre détention involontaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Régime 1

Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol, suivies de Dix-huit semaines de traitement quotidien avec de la rifampicine et de l'isoniazide

Tous les médicaments sont administrés par voie orale, sept jours sur sept, sous la surveillance directe d'un agent de santé au moins cinq des sept jours de chaque semaine. La pyridoxine (vitamine B6), 25 ou 50 mg, est administrée avec chaque dose d'étude.

doses du médicament à l'étude : rifampicine, 600 mg ; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg ; éthambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Médicament: contrôle
traitement standard de six mois
Expérimental: Régime 2

Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de l'éthambutol, suivies de Neuf semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine et de l'isoniazide

Tous les médicaments sont administrés par voie orale, sept jours sur sept, sous la surveillance directe d'un agent de santé au moins cinq des sept jours de chaque semaine. La pyridoxine (vitamine B6), 25 ou 50 mg, est administrée avec chaque dose d'étude.

doses du médicament à l'étude : rifapentine 1 200 mg ; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg ; éthambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Médicament: rifapentine
Régime 2 : la rifapentine est substituée à la rifampicine comme base d'un traitement de 4 mois
Autres noms:
  • Pritin
Expérimental: Régime 3

Huit semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide, du pyrazinamide et de la moxifloxacine, suivies de Neuf semaines de traitement quotidien avec de la rifapentine, de l'isoniazide et de la moxifloxacine

Tous les médicaments sont administrés par voie orale, sept jours sur sept, sous la surveillance directe d'un agent de santé au moins cinq des sept jours de chaque semaine. La pyridoxine (vitamine B6), 25 ou 50 mg, est administrée avec chaque dose d'étude.

doses du médicament à l'étude : rifapentine 1 200 mg ; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg ; moxifloxacine, 400 mg
Médicament: rifapentine et moxifloxacine
Régime 3 : En plus de la substitution unique décrite pour le régime 2, une deuxième substitution est ajoutée, de la moxifloxacine à l'éthambutol.
Autres noms:
  • Priftin et Avelox

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie tuberculeuse à 12 mois après l'attribution du traitement à l'étude parmi les participants du régime de contrôle, régime 1 (2HRZE/4HR) aux régimes expérimentaux, régime 3 (2HPZM/2HPM) et régime 2 (2HPZ/2HP) (population en intention de traiter modifiée [MITT])
Délai: Douze mois après l'affectation du traitement
Évaluer l'efficacité d'un schéma contenant de la rifapentine pour déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampicine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments Évaluer l'efficacité d'un schéma contenant de la rifapentine qui, dans l'addition substitue la moxifloxacine à l'éthambutol et continue la moxifloxacine pendant la phase de continuation, afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments. évaluable » a été attribué. Pour des définitions détaillées des résultats, veuillez consulter : Dorman SE, et al. N Engl J Méd. 6 mai 2021;384(18):1705-1718.
Douze mois après l'affectation du traitement
Survie sans maladie tuberculeuse à 12 mois après l'attribution du traitement à l'étude parmi les participants du régime de contrôle, régime 1 (2HRZE/4HR) aux régimes expérimentaux, régime 3 (2HPZM/2HPM) et régime 2 (2HPZ/2HP) (population évaluable)
Délai: Douze mois après l'affectation du traitement
  • Évaluer l'efficacité d'un schéma contenant de la rifapentine pour déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampicine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments
  • Évaluer l'efficacité d'un traitement contenant de la rifapentine qui, en plus, substitue la moxifloxacine à l'éthambutol et poursuit la moxifloxacine pendant la phase de continuation, afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments. de « favorable », « défavorable » ou « non évaluable » a été attribuée. Pour des définitions détaillées des résultats, veuillez consulter : Dorman SE, et al. N Engl J Méd. 6 mai 2021;384(18):1705-1718.
Douze mois après l'affectation du traitement
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus pendant le traitement médicamenteux à l'étude dans le régime de contrôle (régime 1 2HRZE/4HR) par rapport aux régimes expérimentaux, régime 3 (2HPZM/2HPM) et régime 2 (2HPZ/2HP) (population d'analyse de l'innocuité)
Délai: Quatre mois et jusqu'à 14 jours après la dernière dose du traitement après l'étude (Régime 2 et 3) ou Six mois et jusqu'à 14 jours après la dernière dose du traitement après l'étude (Régime 1)
  • Évaluer la sécurité d'un traitement contenant de la rifapentine pour déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampicine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments
  • Évaluer l'innocuité d'un régime contenant de la rifapentine qui, en plus, substitue la moxifloxacine à l'éthambutol et continue la moxifloxacine pendant la phase d'entretien, afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments de grade 3 ou supérieur Les événements indésirables sont collectés par les sites cliniques de manière systématique par le biais des tests de laboratoire et de l'examen physique lors des visites de suivi régulières de l'étude et également de manière non systématique lorsqu'ils ont été auto-déclarés par les participants lors des visites de l'étude. Les événements sont classés par les enquêteurs du site selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE V4.03
Quatre mois et jusqu'à 14 jours après la dernière dose du traitement après l'étude (Régime 2 et 3) ou Six mois et jusqu'à 14 jours après la dernière dose du traitement après l'étude (Régime 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants qui sont culturels négatifs à huit semaines
Délai: huit semaines
Proportion de participants dont la culture est négative à huit semaines, milieu liquide
huit semaines
Temps nécessaire à une conversion stable de la culture des crachats
Délai: quatre ou six mois
Délai jusqu'à une conversion stable des cultures d'expectorations, milieux liquides
quatre ou six mois
Arrêt du traitement assigné pour une raison autre que l'inéligibilité microbiologique (tolérance)
Délai: quatre ou six mois
La tolérance du régime est évaluée en utilisant le résultat de l'arrêt du traitement assigné pour une raison autre que l'inéligibilité microbiologique.
quatre ou six mois
Paramètres pharmacocinétiques estimés de l'éfavirenz à l'état d'équilibre, y compris la concentration dans l'intervalle de dosage moyen
Délai: quatre mois
Parmi les participants infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral à base d'éfavirenz, nombre de participants ayant maintenu des concentrations plasmatiques d'éfavirenz ≥ 1 mg/L pendant le traitement antituberculeux.
quatre mois
Survie sans tuberculose dix-huit mois après l'attribution du traitement à l'étude
Délai: Dix-huit mois après l'affectation du traitement à l'étude.
  • Évaluer l'efficacité d'un schéma thérapeutique contenant de la rifapentine afin de déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire pharmacosensible.
  • Évaluer l'efficacité d'un schéma thérapeutique contenant de la rifapentine qui remplace en outre la moxifloxacine par l'éthambutol et poursuit la moxifloxacine pendant la phase d'entretien, afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments.
Dix-huit mois après l'affectation du traitement à l'étude.
Survie sans tuberculose dix-huit mois après l'attribution du traitement à l'étude
Délai: Dix-huit mois après la mission de traitement
  • Évaluer l'efficacité d'un schéma thérapeutique contenant de la rifapentine afin de déterminer si la substitution unique de la rifapentine à la rifampine permet de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire pharmacosensible.
  • Évaluer l'efficacité d'un schéma thérapeutique contenant de la rifapentine qui remplace en outre la moxifloxacine par l'éthambutol et poursuit la moxifloxacine pendant la phase d'entretien, afin de déterminer s'il est possible de réduire à dix-sept semaines la durée du traitement de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments.
Dix-huit mois après la mission de traitement
Vitesse de déclin des bacilles viables dans les crachats grâce aux jours de culture automatisés de MGIT liquide jusqu'à la détection
Délai: 12 mois
Estimations des paramètres des modèles à effets mixtes non linéaires décrivant le temps longitudinal jusqu'à l'obtention d'un résultat positif (TTP)
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyses de sensibilité supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont un résultat défavorable
Délai: 12 mois

Une analyse de sensibilité utilisée pour compléter les résultats d'efficacité primaires et fournir des informations supplémentaires sur la question de savoir si les schémas d'intervention doivent être considérés comme ayant une efficacité non inférieure. Cette analyse prend en compte la différence de proportion de résultats défavorables entre le bras témoin et chacun des bras expérimentaux.

Description de la mesure : La différence de proportion défavorable a été calculée à l'aide d'une analyse stratifiée utilisant les poids Cochran-Mantel-Haenszel. L'analyse a été stratifiée uniquement en fonction du statut VIH et de la présence de cavitation, et la différence stratifiée a été considérée comme primaire.
12 mois
Analyses de sensibilité supposant que toutes les pertes de suivi et les décès non dus à la tuberculose ont un résultat favorable
Délai: 12 mois

Une analyse de sensibilité utilisée pour compléter les résultats d'efficacité primaires et fournir des informations supplémentaires sur la question de savoir si les schémas d'intervention doivent être considérés comme ayant une efficacité non inférieure.

Cette analyse prend en compte la différence de proportion de résultats défavorables entre le bras témoin et chacun des bras expérimentaux.

Description de la mesure : La différence de proportion défavorable a été calculée à l'aide d'une analyse stratifiée utilisant les poids Cochran-Mantel-Haenszel. L'analyse a été stratifiée uniquement en fonction du statut VIH et de la présence de cavitation, et la différence stratifiée a été considérée comme primaire.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centers for Disease Control and Prevention

Collaborateurs

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Chaise d'étude: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
  • Chaise d'étude: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
  • Chaise d'étude: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Chaise d'étude: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2015

Première publication (Estimé)

8 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6655

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données sont collectées au format CDISC.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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