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TBTC-Studie 31: Rifapentin-haltige Tuberkulose-Behandlungsverkürzungsschemata (S31/A5349)

9. November 2024 aktualisiert von: Centers for Disease Control and Prevention

Rifapentin-haltige Behandlungsverkürzungsschemata für Lungentuberkulose: Eine randomisierte, offene, kontrollierte klinische Phase-3-Studie. TBTC-Studie 31, ACTG-Studie A5349

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ein oder zwei viermonatige Tuberkulose-Behandlungsschemata genauso wirksam sind wie ein sechsmonatiges Standardschema zur Behandlung von Lungentuberkulose (TB). Alle drei Behandlungsschemata werden täglich an sieben Tagen der Woche verabreicht, wobei jede Dosis an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche von einem Gesundheitspfleger direkt beobachtet wird.

Die sechsmonatige Standardtherapie besteht aus zwei Monaten Isoniazid, Rifampin, Ethambutol und Pyrazinamid, gefolgt von vier Monaten Isoniazid und Rifampin.

Das erste kurze Regime ist eine einmalige Substitution von Rifapentin für Rifampin: zwei Monate Isoniazid, Rifapentin, Ethambutol und Pyrazinamid, gefolgt von zwei Monaten Isoniazid und Rifapentin.

Das zweite kurze Regime ist eine doppelte Substitution von Rifapentin für Rifampin und Moxifloxacin für Ethambutol: zwei Monate Isoniazid, Rifapentin, Moxifloxacin und Pyrazinamid, gefolgt von zwei Monaten Isoniazid, Rifapentin und Moxifloxacin.

Die angestrebte Einschreibung beträgt 2500 Teilnehmer. Jeder Studienteilnehmer bleibt 18 Monate in der Studie, um mindestens 12 Monate lang zu bewerten, ob die TB des Teilnehmers erneut auftritt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Titel:

Rifapentin-haltige Behandlungsverkürzungsschemata für Lungentuberkulose: eine randomisierte, offene, kontrollierte klinische Phase-3-Studie

Hypothesen:

A) Siebzehn (17) Wochen Rifapentin-basiertes Regime Bei zuvor unbehandelten Personen mit aktiver arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose, die acht Wochen mit Rifapentin (P), Isoniazid (H), Pyrazinamid (Z) und Ethambutol (E) behandelt wurden, gefolgt von neun Wochen von Rifapentin plus Isoniazid, die alle täglich verabreicht werden, ist der Anteil der Teilnehmer, bei denen keine Heilung eintritt (ungünstiges Ergebnis), nicht geringer als bei Teilnehmern, die mit einer Standardbehandlung (acht Wochen Rifampin (R), Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von 18 Wochen Rifampin plus Isoniazid), die alle täglich verabreicht wurden.

B) Siebzehn (17) Wochen Rifapentin plus Moxifloxacin enthaltendes Regime Bei zuvor unbehandelten Personen mit aktiver arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose, die mit acht Wochen Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid und Moxifloxacin (M) behandelt wurden, gefolgt von neun Wochen Rifapentin, Isoniazid, und Moxifloxacin, die alle täglich verabreicht werden, ist der Anteil der Teilnehmer, bei denen keine Heilung eintritt (ungünstiges Ergebnis), nicht geringer als bei Teilnehmern, die mit einem Standardschema (acht Wochen Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von) behandelt wurden achtzehn Wochen Rifampin plus Isoniazid), die alle täglich während der gesamten Behandlung gegeben wurden.

Phase: 3

Design: Dies wird eine internationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene, 3-armige Phase-3-Nichtunterlegenheitsstudie sein.

Population: Patienten mit neu diagnostizierter, zuvor unbehandelter Lungentuberkulose.

Anzahl der Standorte: Mehrere internationale Standorte, hauptsächlich Standorte des Tuberculosis Trials Consortium und der AIDS Clinical Trials Group.

Studiendauer: Die Dauer pro Teilnehmer beträgt ca. 18 Monate.

Beschreibung des Mittels oder der Intervention: Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden oralen Behandlungen zugeteilt:

Schema 1 (Kontrollschema): 2RHZE/4RH

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von
  • Achtzehn Wochen täglicher Behandlung mit Rifampin und Isoniazid

Schema 2 (Untersuchungsschema): 2PHZE/2PH

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von
  • Neun Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin und Isoniazid

Schema 3 (Untersuchungsschema): 2PHZM/2PHM

  • Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid und Moxifloxacin, gefolgt von
  • Neun Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid und Moxifloxacin

Ziele:

Primär:

  • Bewertung der Wirksamkeit eines Rifapentin-haltigen Regimes, um festzustellen, ob die einmalige Substitution von Rifampin durch Rifapentin es ermöglicht, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen
  • Bewertung der Wirksamkeit eines Rifapentin-haltigen Regimes, das zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und Moxifloxacin während der Fortsetzungsphase fortsetzt, um festzustellen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer für arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen

Sekundär:

  • Bewertung der Sicherheit der Prüfschemata
  • Bewertung der Verträglichkeit der Prüfschemata
  • Sammeln und Aufbewahren von Bioproben von einwilligenden Teilnehmern zum Zwecke zukünftiger Forschung zur Entdeckung und Validierung von TB-Biomarkern
  • Bestimmung der Korrelation von mykobakteriellen und klinischen Markern mit der Zeit bis zur Kulturumwandlung, dem Kulturstatus nach Abschluss der achtwöchigen Behandlung, Behandlungsversagen und Rückfall.
  • Durchführung einer pharmakokinetischen/pharmakodynamischen (PK/PD) Studie der Testarzneimittel. Die Hauptziele der PK/PD-Studie sind die Charakterisierung der PK-Parameter des Studienmedikaments und die Bestimmung der Beziehungen zwischen Behandlungsergebnissen und PK-Parametern.
  • Bewertung der Pharmakokinetik einer Efavirenz-basierten antiretroviralen Behandlung bei Patienten mit TB/HIV-Koinfektion, die eine Efavirenz-basierte antiretrovirale Kombinationstherapie und eine TB-Behandlung mit Rifapentin einnehmen

Endpunkte:

Primäre Endpunkte:

  • Wirksamkeit: TB-krankheitsfreies Überleben zwölf Monate nach Zuweisung der Studienbehandlung.
  • Sicherheit: Anteil der Teilnehmer mit Nebenwirkungen Grad 3 oder höher während der Behandlung mit dem Studienmedikament

Sekundäre Endpunkte:

  • TB-krankheitsfreies Überleben achtzehn Monate nach Zuweisung der Studienbehandlung
  • Zeit bis zur Umwandlung in eine stabile Sputumkultur (feste und flüssige Medien getrennt betrachtet)
  • Geschwindigkeit des Rückgangs lebensfähiger Bazillen im Sputum durch Tage der automatisierten flüssigen MGIT-Kultur bis zum Nachweis
  • Anteil der Teilnehmer, die nach Abschluss der achtwöchigen Behandlung kulturell negativ sind (feste und flüssige Medien werden getrennt betrachtet)
  • Sensitivitätsanalysen, die alle als „nicht beurteilbar“ eingestuften Teilnehmer annehmen, haben ein positives Ergebnis
  • Abbruch der zugewiesenen Behandlung aus einem anderen Grund als der mikrobiologischen Nichteignung
  • Geschätzte PK-Parameter von Efavirenz im Steady State, einschließlich der Konzentration in der Mitte des Dosierungsintervalls

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2516

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
  • China
      • Hong Kong, China
        • TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
  • Haiti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 4110011
        • TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
    • Tamilnadu
      • Chennai, Tamilnadu, Indien, 600113
        • TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
    • Kericho County
      • Kericho, Kericho County, Kenia, 20200
        • TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
    • Nyanza Province
      • Kisumu, Nyanza Province, Kenia, 40100
        • TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
      • Lilongwe, Malawi
        • TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 04
        • TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
      • Lima, Peru, Lima 32
        • TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2092
        • TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Südafrika, 7530
        • TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
      • Mowbray, Cape Town, Südafrika, 7700
        • TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Südafrika, 1864
        • TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Südafrika, 2013
        • TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Südafrika, 4093
        • TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
    • Western Cape
      • Parow Valley, Western Cape, Südafrika, 7505
        • TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Südafrika, 7705
        • TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
  • Thailand
    • Bangkok
      • Pathumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
    • Chiang Mai
      • Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • TBTC Site 24 Columbia Unversity
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-4404
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, 263
        • TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf Lungentuberkulose plus eine oder beide der folgenden Angaben: a) mindestens eine Sputumprobe, die in der Abstrichmikroskopie positiv für säurefeste Bazillen ist ODER b) mindestens eine Sputumprobe, die laut Xpert MTB/RIF-Test positiv für M. tuberculosis ist, mit semiquantitativem Ergebnis von „mittel“ oder „hoch“ und Rifamycin-Resistenz nicht nachgewiesen.
  • Alter zwölf (12) Jahre oder älter
  • Eine überprüfbare Adresse oder ein Wohnort, der für Besuche leicht zugänglich ist, und die Bereitschaft, das Studienteam über jede Adressänderung während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit zu informieren.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, während der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
  • Dokumentation des HIV-Infektionsstatus.
  • Bei HIV-positiven Personen, CD4-T-Zellzahl größer oder gleich 100 Zellen/mm3, basierend auf Tests, die bei oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden.

  • Laborparameter, die bei oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurden:

    • Serum- oder Plasma-Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasma-Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasma-Kreatininspiegel kleiner oder gleich dem 2-fachen der oberen Normgrenze
    • Serum- oder Plasmakaliumspiegel größer oder gleich 3,5 meq/l
    • Hämoglobinspiegel von 7,0 g/dl oder höher
    • Thrombozytenzahl von 100.000/mm3 oder mehr
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest bei oder innerhalb von sieben (7) Tagen vor dem Screening
  • Karnofsky-Score größer oder gleich 60
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend.
  • Kann keine oralen Medikamente einnehmen.
  • Zuvor in dieser Studie eingeschrieben.
  • In den letzten 3 Monaten ein Prüfpräparat erhalten.
  • Mehr als fünf (5) Tage Behandlung gegen aktive Tuberkulose innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
  • Mehr als fünf (5) Tage systemische Behandlung mit einem oder mehreren der folgenden Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation: Isoniazid, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Ethambutol, Pyrazinamid, Kanamycin, Amikacin, Streptomycin, Capreomycin, Moxifloxacin, Levofloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin, andere Fluorchinolone, Ethionamid, Prothionamid, Cycloserin, Terizidon, para-Aminosalicylsäure, Linezolid, Clofazimin, Delamanid oder Bedaquilin.
  • Bekannte Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
  • Verdacht auf oder dokumentierte Tuberkulose mit Beteiligung des zentralen Nervensystems und/oder der Knochen und/oder Gelenke und/oder Miliartuberkulose und/oder Perikardtuberkulose.
  • Aktuelle oder geplante Anwendung innerhalb von sechs Monaten nach der Registrierung eines oder mehrerer der folgenden Medikamente: HIV-Protease-Inhibitoren, HIV-Integrase-Inhibitoren, HIV-Eintritts- und -Fusions-Inhibitoren, HIV-Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren außer Efavirenz, Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol B. Disopyramid, Ziprasidon oder Terfenadin. Personen, die derzeit eine Efavirenz-basierte antiretrovirale Behandlung erhalten oder für die der Beginn einer Efavirenz-basierten antiretroviralen Behandlung innerhalb von 17 Wochen nach der Einschreibung geplant ist, können teilnehmen.
  • Gewicht weniger als 40,0 kg.
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
  • Personen werden von der Registrierung ausgeschlossen, wenn zum Zeitpunkt der Registrierung bereits bekannt ist, dass ihr M. tuberculosis-Isolat gegen einen oder mehrere der folgenden Stoffe resistent ist: Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol oder Fluorchinolone.
  • Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen, dass die Studienteilnahme nicht im besten Interesse der Person liegt.
  • Gegenwärtige oder geplante Inhaftierung oder andere unfreiwillige Inhaftierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Regime 1

Acht Wochen täglicher Behandlung mit Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von achtzehn Wochen täglicher Behandlung mit Rifampin und Isoniazid

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird mit jeder Studiendosis verabreicht.

Dosen des Studienmedikaments: Rifampin, 600 mg; Isoniazid, 300 mg; Pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; Ethambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Arzneimittel: Kontrolle
Standardbehandlung für sechs Monate
Experimental: Regime 2

Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, gefolgt von neun Wochen täglicher Behandlung mit Rifapentin und Isoniazid

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird mit jeder Studiendosis verabreicht.

Dosen des Studienmedikaments: Rifapentin 1200 mg; Isoniazid, 300 mg; Pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; Ethambutol, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Arzneimittel: Rifapentin
Schema 2: Rifampin wird als Grundlage der 4-monatigen Behandlung durch Rifapentin ersetzt
Andere Namen:
  • Priftin
Experimental: Regime 3

Acht Wochen tägliche Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid und Moxifloxacin, gefolgt von neun Wochen täglicher Behandlung mit Rifapentin, Isoniazid und Moxifloxacin

Alle Medikamente werden sieben Tage die Woche oral verabreicht und an mindestens fünf der sieben Tage jeder Woche direkt von einem Gesundheitspersonal beobachtet. Pyridoxin (Vitamin B6), 25 oder 50 mg, wird mit jeder Studiendosis verabreicht.

Dosen des Studienmedikaments: Rifapentin 1200 mg; Isoniazid, 300 mg; Pyrazinamid, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; Moxifloxacin, 400 mg
Arzneimittel: Rifapentin und Moxifloxacin
Schema 3: Zusätzlich zu der für Schema 2 beschriebenen einzelnen Substitution wird eine zweite Substitution von Moxifloxacin für Ethambutol hinzugefügt.
Andere Namen:
  • Priftin und Avelox

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TB-krankheitsfreies Überleben bei 12 Monaten nach der Studienbehandlungszuweisung unter den Teilnehmern im Kontrollschema, Schema 1 (2HRZE/4HR) zu experimentellen Schemata, Schema 3 (2HPZM/2HPM) und Schema 2 (2HPZ/2HP) (modifizierte Intent-to-Treat [MITT]-Population)
Zeitfenster: Zwölf Monate nach Behandlungsauftrag
Bewertung der Wirksamkeit eines Rifapentin-haltigen Regimes, um festzustellen, ob die einmalige Substitution von Rifampin durch Rifapentin es ermöglicht, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und während der Fortsetzungsphase weiterhin Moxifloxacin einnimmt, um festzustellen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen Ein primärer Ergebnisstatus von „günstig“, „ungünstig“ oder „nicht“. bewertbar“ vergeben wurde. Für detaillierte Definitionen der Ergebnisse siehe: Dorman SE, at al. N Engl. J Med. 6. Mai 2021;384(18):1705-1718.
Zwölf Monate nach Behandlungsauftrag
TB-krankheitsfreies Überleben bei 12 Monaten nach Studienbehandlungszuweisung unter den Teilnehmern des Kontrollschemas, Schema 1 (2HRZE/4HR) zu experimentellen Schemata, Schema 3 (2HPZM/2HPM) und Schema 2 (2HPZ/2HP) (auswertbare Population)
Zeitfenster: Zwölf Monate nach Behandlungsauftrag
  • Bewertung der Wirksamkeit eines Rifapentin-haltigen Regimes, um festzustellen, ob die einmalige Substitution von Rifampin durch Rifapentin es ermöglicht, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen
  • Bewertung der Wirksamkeit eines Rifapentin-haltigen Behandlungsschemas, das zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und Moxifloxacin während der Fortsetzungsphase fortsetzt, um zu bestimmen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose A auf siebzehn Wochen zu verkürzen Primärer Endpunkt „günstig“, „ungünstig“ oder „nicht bewertbar“ vergeben. Für detaillierte Definitionen der Ergebnisse siehe: Dorman SE, at al. N Engl. J Med. 6. Mai 2021;384(18):1705-1718.
Zwölf Monate nach Behandlungsauftrag
Prozentsatz der Teilnehmer mit Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher während der Behandlung mit dem Studienmedikament im Kontrollschema (Schema 1 2HRZE/4HR) im Vergleich zu experimentellen Schemata, Schema 3 (2HPZM/2HPM) und Schema 2 (2HPZ/2HP) (Sicherheitsanalyse-Population)
Zeitfenster: Vier Monate und bis zu 14 Tage nach den letzten Dosen der Studienbehandlung (Schema 2 und 3) oder Sechs Monate und bis zu 14 Tage nach den letzten Dosen der Studienbehandlung (Schema 1)
  • Bewertung der Sicherheit eines Rifapentin-haltigen Regimes, um festzustellen, ob die einmalige Substitution von Rifampin durch Rifapentin es ermöglicht, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen
  • Bewertung der Sicherheit eines Rifapentin-haltigen Regimes, das zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und Moxifloxacin während der Fortsetzungsphase fortsetzt, um zu bestimmen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer für arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose Grad 3 oder höher auf siebzehn Wochen zu verkürzen Unerwünschte Ereignisse werden von den klinischen Zentren auf systematische Weise durch Labortests und körperliche Untersuchung während regelmäßiger Studiennachsorgeuntersuchungen und auch auf nicht systematische Weise erfasst, wenn sie von den Teilnehmern während der Studienbesuche selbst gemeldet wurden. Die Ereignisse werden von Ermittlern vor Ort gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4.03
Vier Monate und bis zu 14 Tage nach den letzten Dosen der Studienbehandlung (Schema 2 und 3) oder Sechs Monate und bis zu 14 Tage nach den letzten Dosen der Studienbehandlung (Schema 1)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, die nach acht Wochen kulturnegativ sind
Zeitfenster: acht Wochen
Anteil der Teilnehmer, die nach acht Wochen kulturnegativ sind, flüssige Medien
acht Wochen
Zeit für eine stabile Konvertierung der Sputumkultur
Zeitfenster: vier oder sechs Monate
Zeit bis zur stabilen Konvertierung der Sputumkultur, flüssige Medien
vier oder sechs Monate
Abbruch der zugewiesenen Behandlung aus einem anderen Grund als mikrobiologischer Unzulänglichkeit (Verträglichkeit)
Zeitfenster: vier oder sechs Monate
Die Verträglichkeit des Regimes wird anhand des Ergebnisses des Abbruchs der zugewiesenen Behandlung aus einem anderen Grund als mikrobiologischer Unzulässigkeit bewertet.
vier oder sechs Monate
Geschätzte Steady-State-PK-Parameter von Efavirenz, einschließlich der Konzentration im mittleren Dosierungsintervall
Zeitfenster: vier Monate
Unter den Teilnehmern mit HIV-Infektion, die eine antiretrovirale Therapie auf Efavirenz-Basis erhielten, betrug die Anzahl der Teilnehmer, die während der TB-Behandlung Plasma-Efavirenz-Konzentrationen von ≥ 1 mg/l aufrechterhielten.
vier Monate
Überleben ohne Tuberkulose achtzehn Monate nach Zuweisung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Achtzehn Monate nach Studienbehandlungszuweisung.
  • Es sollte die Wirksamkeit einer Rifapentin-haltigen Therapie beurteilt werden, um festzustellen, ob der einmalige Ersatz von Rifampin durch Rifapentin eine Verkürzung der Behandlungsdauer bei medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen ermöglicht
  • Es sollte die Wirksamkeit einer Rifapentin-haltigen Therapie bewertet werden, bei der zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und Moxifloxacin während der Fortsetzungsphase fortgesetzt wird, um festzustellen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen
Achtzehn Monate nach Studienbehandlungszuweisung.
Überleben ohne Tuberkulose achtzehn Monate nach Zuweisung der Studienbehandlung
Zeitfenster: Achtzehn Monate nach dem Behandlungsauftrag
  • Es sollte die Wirksamkeit einer Rifapentin-haltigen Therapie beurteilt werden, um festzustellen, ob der einmalige Ersatz von Rifampin durch Rifapentin eine Verkürzung der Behandlungsdauer bei medikamentenempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen ermöglicht
  • Es sollte die Wirksamkeit einer Rifapentin-haltigen Therapie bewertet werden, bei der zusätzlich Ethambutol durch Moxifloxacin ersetzt und Moxifloxacin während der Fortsetzungsphase fortgesetzt wird, um festzustellen, ob es möglich ist, die Behandlungsdauer bei arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose auf siebzehn Wochen zu verkürzen
Achtzehn Monate nach dem Behandlungsauftrag
Geschwindigkeit des Rückgangs lebensfähiger Sputumbakterien durch automatisierte flüssige MGIT-Kultur – Tage bis zum Nachweis
Zeitfenster: 12 Monate
Parameterschätzungen der nichtlinearen Mixed-Effect-Modelle, die die longitudinale Zeit bis zum Positiven (TTP) beschreiben
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensitivitätsanalysen, bei denen davon ausgegangen wird, dass alle Verluste bis zur Nachsorge und nicht durch Tuberkulose bedingte Todesfälle ein ungünstiges Ergebnis haben
Zeitfenster: 12 Monate

Eine Sensitivitätsanalyse dient zur Ergänzung der primären Wirksamkeitsergebnisse und liefert weitere Erkenntnisse darüber, ob die Interventionsschemata als nicht minderwertig angesehen werden sollten. Diese Analyse berücksichtigt den Unterschied im Anteil ungünstiger Ergebnisse zwischen dem Kontrollarm und jedem der experimentellen Arme.

Beschreibung der Messung: Der Unterschied im ungünstigen Anteil wurde mithilfe einer geschichteten Analyse unter Verwendung von Cochran-Mantel-Haenszel-Gewichten berechnet. Die Analyse wurde nur nach HIV-Status und Vorhandensein von Kavitation geschichtet, und der geschichtete Unterschied wurde als primär angesehen.
12 Monate
Sensitivitätsanalysen unter der Annahme, dass alle Verluste bis zur Nachsorge und nicht durch Tuberkulose bedingte Todesfälle ein günstiges Ergebnis haben
Zeitfenster: 12 Monate

Eine Sensitivitätsanalyse dient zur Ergänzung der primären Wirksamkeitsergebnisse und liefert weitere Erkenntnisse darüber, ob die Interventionsschemata als nicht minderwertig angesehen werden sollten.

Diese Analyse berücksichtigt den Unterschied im Anteil ungünstiger Ergebnisse zwischen dem Kontrollarm und jedem der experimentellen Arme.

Beschreibung der Messung: Der Unterschied im ungünstigen Anteil wurde mithilfe einer geschichteten Analyse unter Verwendung von Cochran-Mantel-Haenszel-Gewichten berechnet. Die Analyse wurde nur nach HIV-Status und Vorhandensein von Kavitation geschichtet, und der geschichtete Unterschied wurde als primär angesehen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Mitarbeiter

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Ermittler

  • Studienstuhl: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studienstuhl: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
  • Studienstuhl: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
  • Studienstuhl: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Studienstuhl: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6655

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten werden im CDISC-Format gesammelt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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