Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TBTC-tutkimus 31: Rifapentiiniä sisältävät tuberkuloosin lyhennysohjelmat (S31/A5349)

lauantai 9. marraskuuta 2024 päivittänyt: Centers for Disease Control and Prevention

Rifapentiiniä sisältävät lyhennysohjelmat keuhkotuberkuloosiin: satunnaistettu, avoin, kontrolloitu vaiheen 3 kliininen tutkimus. TBTC Study 31, ACTG Study A5349

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ovatko yhden vai kaksi neljän kuukauden tuberkuloosihoito-ohjelmaa yhtä tehokkaita kuin keuhkotuberkuloosin (TB) hoidossa käytettävä kuuden kuukauden standardihoito. Kaikki kolme hoito-ohjelmaa annetaan päivittäin, seitsemänä päivänä viikossa, ja terveydenhuoltotyöntekijä tarkkailee jokaista annosta suoraan vähintään viitenä viikon seitsemästä päivästä.

Tavallinen kuuden kuukauden hoito-ohjelma on kaksi kuukautta isoniatsidia, rifampiinia, etambutolia ja pyratsiiniamidia, jota seuraa neljä kuukautta isoniatsidia ja rifampiinia.

Ensimmäinen lyhyt hoito-ohjelma on rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinilla: kaksi kuukautta isoniatsidia, rifapentiiniä, etambutolia ja pyratsiiniamidia, jonka jälkeen kaksi kuukautta isoniatsidia ja rifapentiiniä.

Toinen lyhyt hoito-ohjelma on kaksinkertainen korvaus rifapentiinilla rifampiinilla ja moksifloksasiinilla etambutolilla: kaksi kuukautta isoniatsidia, rifapentiiniä, moksifloksasiinia ja pyratsiiniamidia, jonka jälkeen kaksi kuukautta isoniatsidia, rifapentiiniä ja moksifloksasiinia.

Osallistujamäärätavoite on 2500 osallistujaa. Jokainen tutkimukseen osallistuja pysyy tutkimuksessa 18 kuukautta, jotta siihen sisältyy vähintään 12 kuukauden arviointi siitä, uusiutuuko osallistujan tuberkuloosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Otsikko:

Rifapentiiniä sisältävät hoidon lyhennysohjelmat keuhkotuberkuloosiin: satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, vaiheen 3 kliininen tutkimus

Hypoteesit:

A) Seitsemäntoista (17) viikon rifapentiinipohjainen hoito-ohjelma Aiemmin hoitamattomilla henkilöillä, joilla on aktiivinen lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi, joita hoidettiin kahdeksan viikon rifapentiinillä (P), isoniatsidilla (H), pyratsiiniamidilla (Z) ja etambutolilla (E), jota seurasi yhdeksän viikkoa rifapentiiniä plus isoniatsidia, kaikkia annettuna päivittäin koko ajan, niiden osallistujien osuus, joiden parantuminen ei parane (epäsuotuisa lopputulos), ei ole pienempi kuin osallistujilla, joita hoidetaan tavanomaisella hoito-ohjelmalla (kahdeksan viikkoa rifampiinia (R), isoniatsidia, pyratsiiniamidi ja etambutoli, jonka jälkeen 18 viikkoa rifampiinia ja isoniatsidia), kaikki annetaan päivittäin koko ajan.

B) Seitsemäntoista (17) viikon rifapentiinia ja moksifloksasiinia sisältävä hoito-ohjelma Aiemmin hoitamattomilla henkilöillä, joilla on aktiivinen lääkeaineherkkä keuhkotuberkuloosi, joita hoidettiin kahdeksan viikon rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja moksifloksasiinilla (M) ja sen jälkeen yhdeksän viikon rifapentiinilla, ja moksifloksasiini, joita kaikkia annetaan päivittäin koko ajan, niiden osallistujien osuus, joiden parantuminen ei parane (epäsuotuisa lopputulos), ei ole pienempi kuin osallistujilla, joita hoidetaan tavanomaisella hoito-ohjelmalla (kahdeksan viikkoa rifampiinia, isoniatsidia, pyratsiiniamidia ja etambutolia ja sen jälkeen 18 viikkoa rifampiinia ja isoniatsidia), kaikki annetaan päivittäin koko ajan.

Vaihe: 3

Suunnittelu: Tämä on kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, 3-haarainen, vaiheen 3 non-inferiority-tutkimus.

Populaatio: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton keuhkotuberkuloosi.

Sivustojen määrä: Useita kansainvälisiä sivustoja, pääasiassa Tuberculosis Trials Consortiumin ja AIDS Clinical Trials Groupin sivustoja.

Opintojen kesto: Kesto osallistujaa kohti on noin 18 kuukautta.

Agentin tai toimenpiteen kuvaus: Kirjallisen tietoisen suostumuksen jälkeen osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan yksi seuraavista suullisista hoito-ohjelmista:

Ohjelma 1 (kontrolliohjelma): 2RHZE/4RH

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, jonka jälkeen
  • Kahdeksantoista viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla ja isoniatsidilla

Hoito-ohjelma 2 (tutkimusohjelma): 2PHZE/2PH

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, jonka jälkeen
  • Yhdeksän viikon päivittäinen hoito rifapentiinillä ja isoniatsidilla

Hoito-ohjelma 3 (tutkimusohjelma): 2PHZM/2PHM

  • Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja moksifloksasiinilla, jonka jälkeen
  • Yhdeksän viikon päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla ja moksifloksasiinilla

Tavoitteet:

Ensisijainen:

  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinillä 17 viikkoon lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta, joka lisäksi korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinilla jatkovaiheen aikana sen määrittämiseksi, onko mahdollista lyhentää lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoidon kestoa 17 viikkoon.

Toissijainen:

  • Arvioida tutkimusohjelmien turvallisuutta
  • Arvioida tutkimushoitojen siedettävyyttä
  • Kerää ja tallentaa bionäytteitä suostumuksen antaneilta osallistujilta tulevaa tutkimusta varten tuberkuloosin biomarkkerien löytämisestä ja validoinnista
  • Mykobakteerien ja kliinisten markkerien korrelaation määrittäminen viljelykonversioon kuluvan ajan, viljelmän tilan kahdeksan viikon hoidon päätyttyä, hoidon epäonnistumisen ja uusiutumisen kanssa.
  • Suorittaa farmakokineettinen/farmakodynaaminen (PK/PD) tutkimus testilääkkeistä. PK/PD-tutkimuksen päätavoitteena on karakterisoida tutkimuslääkkeen PK-parametreja ja määrittää hoidon tulosten ja PK-parametrien väliset suhteet.
  • Arvioida efavirentsipohjaisen antiretroviraalisen hoidon farmakokinetiikka potilailla, joilla on samanaikainen TB/HIV-infektio ja jotka saavat efavirentsipohjaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja tuberkuloosihoitoa rifapentiinilla

Päätepisteet:

Ensisijaiset päätepisteet:

  • Teho: tuberkuloositon eloonjääminen 12 kuukauden kuluttua tutkimushoidon määräyksestä.
  • Turvallisuus: Niiden osallistujien osuus, joilla on 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia tutkimuslääkehoidon aikana

Toissijaiset päätepisteet:

  • Tuberkuloositon eloonjääminen 18 kuukauden kuluttua tutkimushoidon määräyksestä
  • Aika vakaan yskösviljelmän konversioon (kiinteät ja nestemäiset väliaineet tarkastellaan erikseen)
  • Ysköksen elinkelpoisten basillien vähenemisnopeus automaattisella nestemäisellä MGIT-viljelyllä päivää havaitsemiseen
  • Niiden osallistujien osuus, jotka ovat viljelynegatiivisia kahdeksan viikon hoidon päätyttyä (kiinteä ja nestemäinen väliaine tarkastellaan erikseen)
  • Herkkyysanalyysit, joissa oletetaan, että kaikki "ei arvioitavissa oleviksi" luokitellut osallistujat saavat myönteisen tuloksen
  • Määrätyn hoidon keskeyttäminen muusta syystä kuin mikrobiologisesta kelpaamattomuudesta
  • Arvioidut vakaan tilan efavirentsin PK-parametrit, mukaan lukien annosteluvälin keskiarvo

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2516

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 21040-360
        • TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilia, 91350-200
        • TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
  • Etelä-Afrikka
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2092
        • TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7530
        • TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
      • Mowbray, Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
        • TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1864
        • TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
        • TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Etelä-Afrikka, 4093
        • TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
    • Western Cape
      • Parow Valley, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7505
        • TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Etelä-Afrikka, 7705
        • TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)
  • Haiti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haiti, HT6110
        • TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
      • Port-au-Prince, Ouest, Haiti, HT 6124
        • TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
  • Intia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Intia, 4110011
        • TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
    • Tamilnadu
      • Chennai, Tamilnadu, Intia, 600113
        • TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
    • Kericho County
      • Kericho, Kericho County, Kenia, 20200
        • TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
    • Nyanza Province
      • Kisumu, Nyanza Province, Kenia, 40100
        • TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
  • Kiina
      • Hong Kong, Kiina
        • TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
      • Lilongwe, Malawi
        • TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 04
        • TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
      • Lima, Peru, Lima 32
        • TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
  • Thaimaa
    • Bangkok
      • Pathumwan, Bangkok, Thaimaa, 10330
        • TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
    • Chiang Mai
      • Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
      • Kampala, Uganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • TBTC Site 24 Columbia Unversity
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
        • TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-4404
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, 263
        • TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epäilty keuhkotuberkuloosi sekä yksi tai molemmat seuraavista: a) vähintään yksi yskösnäyte, joka on positiivinen haponkestävälle basilleille sivelymikroskoopilla TAI b) vähintään yksi yskösnäyte positiivinen M. tuberculosis -bakteerille Xpert MTB/RIF -testillä, puolikvantitatiivinen tulos 'keskitaso' tai 'korkea' ja rifamysiiniresistenssiä ei havaittu.
  • Ikä kaksitoista (12) vuotta tai vanhempi
  • Todennettavissa oleva osoite tai asuinpaikka, johon pääsee helposti vierailemaan, ja halukkuus ilmoittaa tutkimusryhmälle kaikista osoitteenmuutoksesta hoito- ja seurantajakson aikana.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joita ei ole kirurgisesti steriloitu, on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuslääkehoidon aikana.
  • Dokumentaatio HIV-infektiosta.
  • HIV-positiivisilla henkilöillä CD4 T-solujen määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 solua/mm3 perustuen testeihin, jotka on suoritettu 30 päivää ennen seulontaa.

  • Laboratorioparametrit, jotka on tehty seulonnassa tai 14 päivän sisällä ennen seulontaa:

    • Seerumin tai plasman alaniiniaminotransferaasi (ALT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kreatiniinitaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin tai plasman kaliumpitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5 meq/l
    • Hemoglobiinitaso 7,0 g/dl tai enemmän
    • Verihiutalemäärä 100 000/mm3 tai suurempi
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti seitsemän (7) vuorokauden sisällä ennen seulontaa
  • Karnofskyn pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
  • Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Yli viisi (5) päivää aktiivista tuberkuloosia vastaan ​​suunnattua hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
  • Yli viisi (5) päivää systeemistä hoitoa yhdellä tai useammalla seuraavista lääkkeistä 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista: isoniatsidi, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, etambutoli, pyratsiiniamidi, kanamysiini, amikasiini, streptomysiini, kapreomysiini, moksifloksasiini, levofloksasiini, gatifloksasiini, ofloksasiini, siprofloksasiini, muut fluorokinolonit, etionamidi, protionamidi, sykloseriini, teritsidoni, para-aminosalisyylihappo, linetsolidi, klofatsimiini, delamanidi tai bedakiliini.
  • Tunnettu pidentynyt QT-oireyhtymä.
  • Epäilty tai dokumentoitu tuberkuloosi, johon liittyy keskushermosto ja/tai luut ja/tai nivelet, ja/tai miliaarituberkuloosi ja/tai sydänpussin tuberkuloosi.
  • Nykyinen tai suunniteltu käyttö kuuden kuukauden kuluessa yhden tai useamman seuraavista lääkkeistä: HIV-proteaasi-inhibiittorit, HIV-integraasi-inhibiittorit, HIV:n sisäänpääsyn ja fuusion estäjät, HIV:n ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät, muut kuin efavirentsi, kinidiini, prokaiiniamidi, amiodaroni, sotaloli , disopyramidi, tsiprasidoni tai terfenadiini. Osallistua voivat henkilöt, jotka käyttävät parhaillaan efavirentsipohjaista antiretroviraalista hoitoa tai joille on suunniteltu efavirentsipohjaisen antiretroviraalisen hoidon aloittamista 17 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
  • Paino alle 40,0 kg.
  • Tiedossa oleva allergia tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle.
  • Henkilöt suljetaan pois ilmoittautumisesta, jos heidän M. tuberculosis -isolaatin tiedetään jo ilmoittautumishetkellä olevan resistentti jollekin seuraavista: rifampiini, isoniatsidi, pyratsiiniamidi, etambutoli tai fluorokinolonit.
  • Muut sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät tutkimukseen osallistumisesta yksilön edun vastaista.
  • Nykyinen tai suunniteltu vangitseminen tai muu tahdosta riippumaton säilöönotto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjelma 1

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, jota seuraa 18 viikkoa päivittäinen hoito rifampiinilla ja isoniatsidilla

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa, ja terveydenhuollon työntekijä tarkkailee niitä suoraan vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan jokaisen tutkimusannoksen yhteydessä.

tutkimuslääkeannokset: rifampiini, 600 mg; isoniatsidi, 300 mg; pyratsiiniamidi, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; etambutoli, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, > 75 kg 1600 mg
Lääke: ohjata
normaali kuuden kuukauden hoito
Kokeellinen: Ohjelma 2

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja etambutolilla, jota seuraa yhdeksän viikkoa päivittäinen hoito rifapentiinillä ja isoniatsidilla

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa, ja terveydenhuollon työntekijä tarkkailee niitä suoraan vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan jokaisen tutkimusannoksen yhteydessä.

tutkimuslääkeannokset: rifapentiini 1200 mg; isoniatsidi, 300 mg; pyratsiiniamidi, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; etambutoli, < 55 kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, > 75 kg 1600 mg
Lääke: rifapentiini
Hoito 2: Rifapentiini korvataan rifampiinilla 4 kuukauden hoidon perustana
Muut nimet:
  • Priftin
Kokeellinen: Ohjelma 3

Kahdeksan viikkoa päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla, pyratsiiniamidilla ja moksifloksasiinilla, jota seuraa yhdeksän viikon päivittäinen hoito rifapentiinillä, isoniatsidilla ja moksifloksasiinilla

Kaikki lääkkeet annetaan suun kautta seitsemänä päivänä viikossa, ja terveydenhuollon työntekijä tarkkailee niitä suoraan vähintään viitenä seitsemästä päivästä viikossa. Pyridoksiinia (B6-vitamiini), 25 tai 50 mg, annetaan jokaisen tutkimusannoksen yhteydessä.

tutkimuslääkeannokset: rifapentiini 1200 mg; isoniatsidi, 300 mg; pyratsiiniamidi, < 55 kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, > 75 kg 2000 mg; moksifloksasiini, 400 mg
Lääke: rifapentiini ja moksifloksasiini
Hoito 3: Hoito-ohjelmassa 2 kuvatun yksittäisen substituution lisäksi etambutoliin lisätään toinen substituutio moksifloksasiinilla.
Muut nimet:
  • Priftin ja Avelox

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuberkuloosin sairausvapaa eloonjääminen 12 kk:n iässä tutkimuksen jälkeen, kun hoitojako oli annettu kontrolli-ohjelman osallistujien kesken, hoito-ohjelma 1 (2HRZE/4HR) kokeellisiin hoito-ohjelmiin, hoito-ohjelma 3 (2HPZM/2HPM) ja hoito-ohjelma 2 (2HPZ/2HP) (muunnettu hoitotarkoitus [MITT])
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
Arvioida rifapentiinia sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifapentiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinilla lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston lyhentämisen seitsemääntoista viikkoon. Arvioida rifapentiinia sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta lisäys korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinia jatkovaiheen aikana sen määrittämiseksi, onko mahdollista lyhentää lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoidon kestoa seitsemääntoista viikkoon. Ensisijainen lopputulos on "suotuisa", "epäsuotuisa" tai "ei". arvioitavissa" määritettiin. Katso tulosten yksityiskohtaiset määritelmät: Dorman SE, et al. N Engl J Med. 2021, toukokuuta 6; 384(18):1705-1718.
Kaksitoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
Tuberkuloosin taudista vapaa eloonjääminen 12 kk:n iässä tutkimuksen jälkeen, kun hoitojako oli annettu kontrolli-ohjelmassa, hoito-ohjelma 1 (2HRZE/4HR) kokeellisiin hoito-ohjelmiin, hoito-ohjelma 3 (2HPZM/2HPM) ja hoito-ohjelma 2 (2HPZ/2HP) (arvioitava populaatio)
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinillä 17 viikkoon lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta, joka lisäksi korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinilla jatkovaiheen aikana, selvittää, onko mahdollista lyhentää lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoidon kestoa 17 viikkoon. Ensisijainen lopputulos "suotuisa", "epäsuotuisa" tai "ei arvioitava". Katso tulosten yksityiskohtaiset määritelmät: Dorman SE, et al. N Engl J Med. 2021, toukokuuta 6; 384(18):1705-1718.
Kaksitoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli 3. asteen tai korkeampia haittavaikutuksia tutkimuslääkehoidon aikana kontrolli-ohjelmassa (hoito-ohjelma 1 2HRZE/4HR) verrattuna kokeellisiin hoito-ohjelmiin, hoito-ohjelmaan 3 (2HPZM/2HPM) ja hoito-ohjelmaan 2 (2HPZ/2HP) (turvallisuusanalyysipopulaatio)
Aikaikkuna: Neljä kuukautta ja enintään 14 päivää tutkimuksen jälkeisen hoidon viimeisestä annoksesta (hoito-ohjelma 2 ja 3) tai kuusi kuukautta ja enintään 14 päivää tutkimuksen jälkeisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen (ohjelma 1)
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman turvallisuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinilla lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston lyhenemisen seitsemääntoista viikkoon
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman turvallisuutta, joka lisäksi korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinilla jatkovaiheen aikana, jotta voidaan määrittää, onko mahdollista lyhentää 17 viikkoon hoidon kestoa lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin, asteen 3 tai sitä korkeammassa tapauksessa. Kliiniset toimipaikat keräävät haittatapahtumat systemaattisesti laboratoriotestien ja fyysisten kokeiden kautta säännöllisten tutkimusten seurantakäynneillä sekä myös epäsysteemisesti, kun osallistujat ovat itse ilmoittaneet niistä opintokäyntien aikana. Tapahtumapaikan tutkijat arvioivat tapahtumat haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE V4.03) mukaan
Neljä kuukautta ja enintään 14 päivää tutkimuksen jälkeisen hoidon viimeisestä annoksesta (hoito-ohjelma 2 ja 3) tai kuusi kuukautta ja enintään 14 päivää tutkimuksen jälkeisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen (ohjelma 1)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kulttuurinegatiivisten osallistujien osuus kahdeksan viikon aikana
Aikaikkuna: kahdeksan viikkoa
Niiden osallistujien osuus, jotka ovat viljelynegatiivisia kahdeksan viikon kohdalla, nestemäinen väliaine
kahdeksan viikkoa
Aika vakaan ysköskulttuurin muuntamiseen
Aikaikkuna: neljä tai kuusi kuukautta
Aika vakaan yskösviljelmän konversioon, nestemäinen väliaine
neljä tai kuusi kuukautta
Määrätyn hoidon keskeyttäminen muusta syystä kuin mikrobiologisesta kelpaamattomuudesta (siedettävyys)
Aikaikkuna: neljä tai kuusi kuukautta
Hoito-ohjelman siedettävyys arvioidaan käyttämällä määrätyn hoidon lopettamisen tulosta muusta syystä kuin mikrobiologisesta kelpaamattomuudesta.
neljä tai kuusi kuukautta
Arvioidut vakaan tilan efavirentsi PK -parametrit, mukaan lukien annosteluvälin pitoisuus
Aikaikkuna: neljä kuukautta
Efavirentsipohjaista antiretroviraalista hoitoa saaneiden HIV-infektiota sairastavien osallistujien lukumäärä, jotka pitivät plasman efavirentsipitoisuudet ≥ 1 mg/l tuberkuloosihoidon aikana.
neljä kuukautta
Tuberkuloosin taudista vapaa eloonjääminen 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen hoitomääräyksestä
Aikaikkuna: Kahdeksantoista kuukautta tutkimushoitomääräyksen jälkeen.
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinilla lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston lyhenemisen seitsemääntoista viikkoon
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta, joka lisäksi korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinilla jatkovaiheen aikana, jotta voidaan selvittää, onko mahdollista lyhentää lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoidon kestoa 17 viikkoon.
Kahdeksantoista kuukautta tutkimushoitomääräyksen jälkeen.
Tuberkuloosin taudista vapaa eloonjääminen 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen hoitomääräyksestä
Aikaikkuna: Kahdeksantoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta sen määrittämiseksi, mahdollistaako rifampiinin korvaaminen yhdellä rifapentiinilla lääkkeelle herkän keuhkotuberkuloosin hoidon keston lyhenemisen seitsemääntoista viikkoon
  • Arvioida rifapentiiniä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta, joka lisäksi korvaa etambutolin moksifloksasiinilla ja jatkaa moksifloksasiinilla jatkovaiheen aikana, jotta voidaan selvittää, onko mahdollista lyhentää lääkkeille herkän keuhkotuberkuloosin hoidon kestoa 17 viikkoon.
Kahdeksantoista kuukautta hoitomääräyksen jälkeen
Ysköksen elävien basillien vähenemisen nopeus automatisoidun nestemäisen MGIT-kulttuurin avulla, päiviä havaitsemiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Epälineaaristen sekavaikutusmallien parametriarviot, jotka kuvaavat pitkittäisaikaa positiiviseen (TTP)
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Herkkyysanalyysit olettaen, että seurannan ja ei-tuberkuloosikuolemien aiheuttamilla menetyksillä on epäsuotuisa tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Herkkyysanalyysi, jota käytetään täydentämään ensisijaisia ​​tehokkuustuloksia ja antamaan lisätietoa siitä, pitäisikö interventio-ohjelmien katsoa olevan ei-heikompitehoisia. Tämä analyysi ottaa huomioon eron epäsuotuisten tulosten osuudessa kontrolliryhmän ja kunkin koehaaran välillä.

Mittauksen kuvaus: Epäsuotuisten suhteiden ero laskettiin käyttämällä kerrostettua analyysiä käyttäen Cochran-Mantel-Haenszel-painoja. Analyysi ositettiin vain HIV-statuksen ja kavitaation esiintymisen perusteella, ja kerrostunutta eroa pidettiin ensisijaisena.
12 kuukautta
Herkkyysanalyysit olettaen, että seurannan ja ei-tuberkuloosikuolemien aiheuttamilla menetyksillä on myönteinen tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta

Herkkyysanalyysi, jota käytetään täydentämään ensisijaisia ​​tehokkuustuloksia ja antamaan lisätietoa siitä, pitäisikö interventio-ohjelmien katsoa olevan ei-heikompitehoisia.

Tämä analyysi ottaa huomioon eron epäsuotuisten tulosten osuudessa kontrolliryhmän ja kunkin koehaaran välillä.

Mittauksen kuvaus: Epäsuotuisten suhteiden ero laskettiin käyttämällä kerrostettua analyysiä käyttäen Cochran-Mantel-Haenszel-painoja. Analyysi ositettiin vain HIV-statuksen ja kavitaation esiintymisen perusteella, ja kerrostunutta eroa pidettiin ensisijaisena.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centers for Disease Control and Prevention

Yhteistyökumppanit

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Opintojen puheenjohtaja: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
  • Opintojen puheenjohtaja: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
  • Opintojen puheenjohtaja: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Opintojen puheenjohtaja: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 8. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 9. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6655

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoja kerätään CDISC-muodossa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset ohjata

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa