Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TBTC-onderzoek 31: verkortingsregimes voor rifapentinebevattende tuberculosebehandeling (S31/A5349)

9 november 2024 bijgewerkt door: Centers for Disease Control and Prevention

Rifapentine-bevattende behandelingsverkortingsregimes voor longtuberculose: een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase 3 klinische studie. TBTC-onderzoek 31, ACTG-onderzoek A5349

Het doel van deze studie is om vast te stellen of een of twee viermaandelijkse behandelingsschema's voor tuberculose even effectief zijn als een standaard zesmaandelijks behandelingsschema voor longtuberculose (tbc). Alle drie de regimes worden dagelijks toegediend, zeven dagen per week, met directe observatie van elke dosis door een gezondheidswerker op ten minste vijf van de zeven dagen van elke week.

Het standaardregime van zes maanden is twee maanden isoniazide, rifampicine, ethambutol en pyrazinamide, gevolgd door vier maanden isoniazide en rifampicine.

Het eerste korte regime is een enkele vervanging van rifapentine voor rifampicine: twee maanden isoniazide, rifapentine, ethambutol en pyrazinamide, gevolgd door twee maanden isoniazide en rifapentine.

Het tweede korte regime is een dubbele vervanging van rifapentine voor rifampicine en moxifloxacine voor ethambutol: twee maanden isoniazide, rifapentine, moxifloxacine en pyrazinamide, gevolgd door twee maanden isoniazide, rifapentine en moxifloxacine.

Doelstelling is 2500 deelnemers. Elke deelnemer aan de studie blijft 18 maanden in de studie om ten minste 12 maanden te evalueren om na te gaan of de tbc van de deelnemer terugkeert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Titel:

Rifapentine-bevattende behandelingsverkortingsregimes voor longtuberculose: een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase 3 klinische studie

Hypothesen:

A) Behandeling op basis van rifapentine van zeventien (17) weken Bij niet eerder behandelde personen met actieve geneesmiddelgevoelige longtuberculose behandeld met acht weken rifapentine (P), isoniazide (H), pyrazinamide (Z) en ethambutol (E), gevolgd door negen weken van rifapentine plus isoniazide, allemaal dagelijks toegediend, zal het aantal deelnemers dat geen genezing ervaart (ongunstig resultaat) niet inferieur zijn aan dat waargenomen bij deelnemers die worden behandeld met een standaardregime (acht weken rifampicine (R), isoniazide, pyrazinamide en ethambutol gevolgd door achttien weken rifampicine plus isoniazide), allemaal dagelijks toegediend.

B) Zeventien (17) weken durende behandeling met rifapentine plus moxifloxacine Bij niet eerder behandelde personen met actieve geneesmiddelgevoelige longtuberculose behandeld met acht weken rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine (M), gevolgd door negen weken behandeling met rifapentine, isoniazide, en moxifloxacine, allemaal dagelijks gegeven, zal het aantal deelnemers dat geen genezing ervaart (ongunstig resultaat) niet inferieur zijn aan het percentage dat wordt waargenomen bij deelnemers die worden behandeld met een standaardregime (acht weken rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol gevolgd door achttien weken rifampicine plus isoniazide), allemaal dagelijks gegeven.

Fase: 3

Opzet: Dit wordt een internationale, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, 3-armige, fase 3 non-inferioriteitsstudie.

Populatie: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde longtuberculose.

Aantal sites: meerdere internationale sites, voornamelijk sites van het Tuberculosis Trials Consortium en de AIDS Clinical Trials Group.

Studieduur: Duur per deelnemer is ongeveer 18 maanden.

Beschrijving van agent of interventie: Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de volgende orale regimes:

Regime 1 (controleregime): 2RHZE/4RH

  • Acht weken dagelijkse behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door
  • Achttien weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide

Regime 2 (onderzoeksregime): 2PHZE/2PH

  • Acht weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door
  • Negen weken dagelijkse behandeling met rifapentine en isoniazide

Regime 3 (onderzoeksregime): 2PHZM/2PHM

  • Acht weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine, gevolgd door
  • Negen weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide en moxifloxacine

Doelstellingen:

Primair:

  • Evalueren van de werkzaamheid van een rifapentinebevattend regime om te bepalen of de enkele vervanging van rifapentine door rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
  • Evalueren van de werkzaamheid van een rifapentinebevattend regime dat bovendien moxifloxacine vervangt door ethambutol en moxifloxacine voortzet tijdens de voortzettingsfase om te bepalen of het mogelijk is om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose te verkorten tot zeventien weken

Ondergeschikt:

  • Om de veiligheid van de onderzoeksregimes te evalueren
  • Om de verdraagbaarheid van de onderzoeksregimes te evalueren
  • Om biospecimens van instemmende deelnemers te verzamelen en op te slaan met het oog op toekomstig onderzoek naar ontdekking en validatie van tbc-biomarkers
  • Om de correlatie te bepalen van mycobacteriële en klinische markers met tijd tot kweekconversie, kweekstatus na voltooiing van acht weken behandeling, falen van de behandeling en terugval.
  • Een farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) onderzoek van de testgeneesmiddelen uitvoeren. De belangrijkste doelstellingen van de PK/PD-studie zijn het karakteriseren van de PK-parameters van het studiegeneesmiddel en het bepalen van relaties tussen behandelresultaten en PK-parameters.
  • Evaluatie van de farmacokinetiek van antiretrovirale behandeling op basis van efavirenz bij patiënten met gelijktijdige infectie met tuberculose/hiv die antiretrovirale combinatietherapie op basis van efavirenz en behandeling van tuberculose met rifapentine gebruiken

Eindpunten:

Primaire eindpunten:

  • Werkzaamheid: tbc-ziektevrije overleving twaalf maanden na de opdracht tot studiebehandeling.
  • Veiligheid: Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire eindpunten:

  • Tbc-ziektevrije overleving na achttien maanden na opdracht tot studiebehandeling
  • Tijd tot stabiele conversie van sputumcultuur (vaste en vloeibare media afzonderlijk beschouwd)
  • Snelheid van achteruitgang van sputum-levensvatbare bacillen door geautomatiseerde vloeibare MGIT-kweekdagen tot detectie
  • Percentage deelnemers dat kweeknegatief is na voltooiing van acht weken behandeling (vaste en vloeibare media afzonderlijk beschouwd)
  • Gevoeligheidsanalyses waarbij wordt aangenomen dat alle deelnemers die zijn geclassificeerd als 'niet beoordeelbaar' een gunstige uitkomst hebben
  • Stopzetting van toegewezen behandeling om een ​​andere reden dan microbiologische ongeschiktheid
  • Geschatte farmacokinetische parameters bij steady-state, inclusief concentratie in het midden van het doseringsinterval

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2516

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • TBTC Site 91/ ACTG Site 12101 Insituto Nacional de Pesquisa Clínica Evandro Chagas
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 91350-200
        • TBTC Site 94/ ACTG Site 12201 Hospital Nossa Senhora da Conceicao
  • China
      • Hong Kong, China
        • TBTC Site 36 TB and Chest Service of Hong Kong, China
  • Haïti
    • Ouest
      • Port au Prince, Ouest, Haïti, HT6110
        • TBTC Site 45/ ACTG Site 30022: Les Centres Gheskio (INLR)
      • Port-au-Prince, Ouest, Haïti, HT 6124
        • TBTC Site 67/ ACTG Site 31730 GHESKIO centers IMIS
  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië, 4110011
        • TBTC Site 43/ ACTG Site 31441 BJ Medical College
    • Tamilnadu
      • Chennai, Tamilnadu, Indië, 600113
        • TBTC Site 44/ ACTG Site 11701 CART CRS, YRGCARE Medical Centre VHS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • TBTC Site 03/ ACTG Site 12601 Moi University Clinical Research Site
    • Kericho County
      • Kericho, Kericho County, Kenia, 20200
        • TBTC Site 02/ ACTG 12501 Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
    • Nyanza Province
      • Kisumu, Nyanza Province, Kenia, 40100
        • TBTC Site 39/ ACTG Site 31460 Kisumu CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • TBTC Site 04/ ACTG Site 30301 Blantyre CRS (or College of Medicine - Johns Hopkins Research Project, COM-JHP)
      • Lilongwe, Malawi
        • TBTC Site 05/ ACTG Site 12001 UNC Project Tidziwe Centre
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • TBTC Site 11/ ACTG Site 12401 Joint Clinical Research Centre, Kampala Clinical Research Site
      • Kampala, Oeganda
        • TBTC Site 30 Uganda-Case Western Reserve Research Collaboration
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 04
        • TBTC Site 90/ ACTG Site 11301 Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion
      • Lima, Peru, Lima 32
        • TBTC Site 93/ ACTG Site 11302 CRS San Miguel
  • Thailand
    • Bangkok
      • Pathumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • TBTC Site 42/ ACTG Site 31802 The Thai Red Cross AIDS Research Centre
    • Chiang Mai
      • Muang Chiang Mai, Chiang Mai, Thailand, 50200
        • TBTC Site 69/ ACTG Site 31784 Thai-CTIU, CMU HIV Treatment CRS
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • TBTC Site 82/ ACTG Site 801 USCF AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • TBTC Site 24 Columbia Unversity
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • TBTC Site 20 UNTHSC (University of North Texas Health Science Center)
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • TBTC Site 62 Baylor College of Medicine & Affiliated Hospitals/VA
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-4404
        • TBTC Site 63 San Antonio VA Medical Center (South Texas Group)
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • TBTC Site 37 Vietnam NTP/UCSF Research Collaboration
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe, 263
        • TBTC Site 41/ ACTG Site 30313 Parirenyatwa Clinical Research Site
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2092
        • TBTC Site 07/ ACTG Site 11101 Wits Helen Joseph CRS
    • Cape Town
      • Bellville, Cape Town, Zuid-Afrika, 7530
        • TBTC Site 10/ ACTG Site 31718 TASK Applied Science
      • Mowbray, Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
        • TBTC Site 09/ ACTG Site 31792 University of Cape Town Lung Institute (Pty) Ltd
    • Gauteng
      • Soweto, Gauteng, Zuid-Afrika, 1864
        • TBTC Site 34 Wits Health Consortium Perinatal HIV Research Unit (PHRU)
    • Johannesburg
      • Soweto, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2013
        • TBTC Site 49/ ACTG Site 12301 Soweto ACTG CRS
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Zuid-Afrika, 4093
        • TBTC Site 06/ ACTG Site 11201 Durban International Clinical Research Site
    • Western Cape
      • Parow Valley, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
        • TBTC Site 01/ACTG Site 8950 FAM CRU
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Zuid-Afrika, 7705
        • TBTC Site 08/ ACTG Site 31793 South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke longtuberculose plus een of beide van de volgende: a) ten minste één sputumspecimen positief voor zuurvaste bacillen op uitstrijkmicroscopie OF b) ten minste één sputumspecimen positief voor M. tuberculosis door Xpert MTB/RIF-testen, met semi-kwantitatief resultaat van 'gemiddeld' of 'hoog' en rifamycineresistentie niet gedetecteerd.
  • Leeftijd twaalf (12) jaar of ouder
  • Een verifieerbaar adres of verblijfplaats die goed bereikbaar is voor bezoek en bereidheid om tijdens de behandeling en nazorg het onderzoeksteam op de hoogte te stellen van eventuele adreswijzigingen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele omgang tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Documentatie van de HIV-infectiestatus.
  • Voor HIV-positieve personen, CD4 T-celtelling groter dan of gelijk aan 100 cellen/mm3 op basis van testen uitgevoerd op of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

  • Laboratoriumparameters uitgevoerd op of binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening:

    • Serum- of plasma-alanine-aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine in serum of plasma minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal
    • Serum- of plasmacreatininespiegel lager dan of gelijk aan 2 keer de bovengrens van normaal
    • Serum- of plasmakaliumspiegel hoger dan of gelijk aan 3,5 meq/L
    • Hemoglobinegehalte van 7,0 g/dL of hoger
    • Aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3 of meer
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest op of binnen zeven (7) dagen voorafgaand aan de screening
  • Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 60
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding.
  • Kan geen orale medicatie innemen.
  • Eerder ingeschreven voor deze studie.
  • In de afgelopen 3 maanden een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  • Meer dan vijf (5) dagen behandeling gericht tegen actieve tuberculose binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Meer dan vijf (5) dagen systemische behandeling met een of meer van de volgende geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen: isoniazide, rifampicine, rifabutine, rifapentine, ethambutol, pyrazinamide, kanamycine, amikacine, streptomycine, capreomycine, moxifloxacine, levofloxacine, gatifloxacine, ofloxacine, ciprofloxacine, andere fluorchinolonen, ethionamide, prothionamide, cycloserine, terizidon, para-aminosalicylzuur, linezolid, clofazimine, delamanid of bedaquiline.
  • Bekende geschiedenis van verlengd QT-syndroom.
  • Vermoedelijke of gedocumenteerde tuberculose waarbij het centrale zenuwstelsel en/of botten en/of gewrichten betrokken zijn, en/of miliaire tuberculose en/of pericardiale tuberculose.
  • Huidig ​​of gepland gebruik binnen zes maanden na registratie van een of meer van de volgende geneesmiddelen: hiv-proteaseremmers, hiv-integraseremmers, hiv-entry- en -fusieremmers, hiv-non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers anders dan efavirenz, kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol , disopyramide, ziprasidon of terfenadine. Personen die momenteel een antiretrovirale behandeling op basis van efavirenz volgen of voor wie de start van een antiretrovirale behandeling op basis van efavirenz gepland is binnen 17 weken na aanmelding, kunnen deelnemen.
  • Gewicht minder dan 40,0 kg.
  • Bekende allergie of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen.
  • Individuen worden uitgesloten van inschrijving als op het moment van inschrijving al bekend is dat hun M. tuberculosis-isolaat resistent is tegen een of meer van de volgende: rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of fluorchinolonen.
  • Andere medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek niet in het belang van het individu maken.
  • Huidige of geplande opsluiting of andere onvrijwillige detentie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Regime 1

Acht weken dagelijkse behandeling met rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door achttien weken dagelijkse behandeling met rifampicine en isoniazide

Alle medicijnen worden oraal toegediend, zeven dagen per week, direct geobserveerd door een gezondheidswerker, ten minste vijf van de zeven dagen per week. Pyridoxine (vitamine B6), 25 of 50 mg, wordt toegediend bij elke studiedosis.

doses studiemedicatie: rifampicine, 600 mg; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; ethambutol, < 55kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Geneesmiddel: controle
standaardbehandeling van zes maanden
Experimenteel: Regime 2

Acht weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol, gevolgd door negen weken dagelijkse behandeling met rifapentine en isoniazide

Alle medicijnen worden oraal toegediend, zeven dagen per week, direct geobserveerd door een gezondheidswerker, ten minste vijf van de zeven dagen per week. Pyridoxine (vitamine B6), 25 of 50 mg, wordt toegediend bij elke studiedosis.

doses studiemedicatie: rifapentine 1200 mg; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; ethambutol, < 55kg 800 mg, >= 55-75 kg 1200 mg, >75 kg 1600 mg
Geneesmiddel: rifapentine
Regime 2: Rifapentine wordt vervangen door rifampicine als basis van een behandeling van 4 maanden
Andere namen:
  • Priftin
Experimenteel: Regime 3

Acht weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide, pyrazinamide en moxifloxacine, gevolgd door negen weken dagelijkse behandeling met rifapentine, isoniazide en moxifloxacine

Alle medicijnen worden oraal toegediend, zeven dagen per week, direct geobserveerd door een gezondheidswerker, ten minste vijf van de zeven dagen per week. Pyridoxine (vitamine B6), 25 of 50 mg, wordt toegediend bij elke studiedosis.

doses studiemedicatie: rifapentine 1200 mg; isoniazide, 300 mg; pyrazinamide, < 55kg 1000 mg, >= 55-75 kg 1500 mg, >75 kg 2000 mg; moxifloxacine, 400 mg
Geneesmiddel: rifapentine en moxifloxacine
Regime 3: Naast de enkelvoudige substitutie beschreven voor regime 2, wordt een tweede substitutie toegevoegd, van moxifloxacine voor ethambutol.
Andere namen:
  • Priftin en Avelox

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tbc-ziektevrije overleving na 12 miljoen na studie Toewijzing van behandeling onder deelnemers in controleregime, regime1 (2HRZE/4HR) naar experimentele regimes, regime3 (2HPZM/2HPM) en regime2 (2HPZ/2HP) (gemodificeerde intent-to-treat [MITT]-populatie)
Tijdsspanne: Twaalf maanden na opdracht tot behandeling
Evalueren van de werkzaamheid van een rifapentinebevattend regime om te bepalen of de eenmalige vervanging van rifapentine door rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken. toevoeging vervangt moxifloxacine voor ethambutol en zet moxifloxacine voort tijdens de voortzettingsfase, om te bepalen of het mogelijk is om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken Een primaire uitkomststatus van "gunstig", "ongunstig" of "niet beoordeelbaar" werd toegewezen. Voor gedetailleerde definities van uitkomsten verwijzen wij u naar: Dorman SE, at al. N Engl J Med. 6 mei 2021;384(18):1705-1718.
Twaalf maanden na opdracht tot behandeling
Tbc-ziektevrije overleving na 12 minuten na studie Toewijzing van behandeling onder deelnemers in controleregime, regime1 (2HRZE/4HR) naar experimentele regimes, regime3 (2HPZM/2HPM) en regime2 (2HPZ/2HP) (beoordeelbare populatie)
Tijdsspanne: Twaalf maanden na opdracht tot behandeling
  • Evalueren van de werkzaamheid van een rifapentinebevattend regime om te bepalen of de enkele vervanging van rifapentine door rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
  • Evalueren van de werkzaamheid van een rifapentinebevattend regime dat bovendien moxifloxacine vervangt door ethambutol en moxifloxacine voortzet tijdens de voortzettingsfase, om te bepalen of het mogelijk is om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose te verkorten tot zeventien weken. van "gunstig", "ongunstig" of "niet te beoordelen" werd toegekend. Voor gedetailleerde definities van uitkomsten verwijzen wij u naar: Dorman SE, at al. N Engl J Med. 6 mei 2021;384(18):1705-1718.
Twaalf maanden na opdracht tot behandeling
Percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger tijdens de behandeling met het geneesmiddel in het controleregime (regime 1 2HRZE/4HR) in vergelijking met experimentele regimes, regime 3 (2HPZM/2HPM) en regime 2 (2HPZ/2HP) (veiligheidsanalysepopulatie)
Tijdsspanne: Vier maanden en tot 14 dagen na de laatste dosis na studiebehandeling (regime 2 en 3) of Zes maanden en tot 14 dagen na de laatste dosis na studiebehandeling (regime 1)
  • Om de veiligheid van een rifapentine-bevattend regime te evalueren om te bepalen of de enkele vervanging van rifapentine voor rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
  • Om de veiligheid te evalueren van een rifapentine-bevattend regime dat bovendien moxifloxacine vervangt door ethambutol en moxifloxacine voortzet tijdens de voortzettingsfase, om te bepalen of het mogelijk is om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose Graad 3 of hoger te verkorten tot zeventien weken Bijwerkingen worden door klinische locaties op systematische wijze verzameld door middel van laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek tijdens regelmatige follow-upbezoeken en ook op niet-systematische wijze wanneer het door deelnemers tijdens de studiebezoeken zelf werd gerapporteerd. De gebeurtenissen worden beoordeeld door locatieonderzoekers volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V4.03
Vier maanden en tot 14 dagen na de laatste dosis na studiebehandeling (regime 2 en 3) of Zes maanden en tot 14 dagen na de laatste dosis na studiebehandeling (regime 1)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat na acht weken cultuurnegatief is
Tijdsspanne: acht weken
Percentage deelnemers dat na acht weken cultuurnegatief is, vloeibare media
acht weken
Tijd tot stabiele sputumcultuurconversie
Tijdsspanne: vier of zes maanden
Tijd tot stabiele conversie van sputumkweek, vloeibare media
vier of zes maanden
Stopzetting van de toegewezen behandeling om een ​​andere reden dan microbiologische uitsluiting (verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: vier of zes maanden
De verdraagbaarheid van het regime wordt geëvalueerd aan de hand van de uitkomst van het staken van de toegewezen behandeling om een ​​andere reden dan microbiologische niet-geschiktheid.
vier of zes maanden
Geschatte steady-state farmacokinetische parameters van Efavirenz, inclusief intervalconcentratie halverwege de dosering
Tijdsspanne: vier maanden
Onder de deelnemers met een HIV-infectie die antiretrovirale therapie op basis van efavirenz kregen, was het aantal deelnemers dat tijdens de behandeling met tuberculose de plasma-efavirenz-concentratie ≥1 mg/l handhaafde.
vier maanden
Ziektevrije overleving van tuberculose achttien maanden na toewijzing van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Achttien maanden na studiebehandelingsopdracht.
  • Om de werkzaamheid van een rifapentine-bevattend regime te evalueren om te bepalen of de enkele vervanging van rifapentine door rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
  • Om de werkzaamheid te evalueren van een rifapentine-bevattend regime dat bovendien ethambutol vervangt door moxifloxacine en moxifloxacine voortzet tijdens de voortzettingsfase, om te bepalen of het mogelijk is de behandelingsduur voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
Achttien maanden na studiebehandelingsopdracht.
Ziektevrije overleving van tuberculose achttien maanden na toewijzing van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Achttien maanden na de behandelopdracht
  • Om de werkzaamheid van een rifapentine-bevattend regime te evalueren om te bepalen of de enkele vervanging van rifapentine door rifampicine het mogelijk maakt om de duur van de behandeling van geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
  • Om de werkzaamheid te evalueren van een rifapentine-bevattend regime dat bovendien ethambutol vervangt door moxifloxacine en moxifloxacine voortzet tijdens de voortzettingsfase, om te bepalen of het mogelijk is de behandelingsduur voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose terug te brengen tot zeventien weken
Achttien maanden na de behandelopdracht
Snelheid van afname van levensvatbare sputumbacillen door geautomatiseerde vloeibare MGIT-kweekdagen tot detectie
Tijdsspanne: 12 maanden
Parameterschattingen van de niet-lineaire modellen met gemengd effect die de longitudinale tijd tot positief (TTP) beschrijven
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheidsanalyses waarbij wordt aangenomen dat alle verliezen als gevolg van follow-up en niet-tuberculose-sterfgevallen een ongunstig resultaat hebben
Tijdsspanne: 12 maanden

Een gevoeligheidsanalyse die wordt gebruikt om de primaire werkzaamheidsresultaten aan te vullen en verder inzicht te verschaffen in de vraag of de interventieregimes als niet-inferieure werkzaamheid moeten worden beschouwd. Bij deze analyse wordt rekening gehouden met het verschil in percentage ongunstige uitkomsten tussen de controlearm en elk van de experimentele armen.

Metingbeschrijving: Het verschil in ongunstige verhoudingen werd berekend met behulp van een gestratificeerde analyse met behulp van Cochran-Mantel-Haenszel-gewichten. De analyse werd alleen gestratificeerd op basis van de HIV-status en de aanwezigheid van cavitatie, en het gestratificeerde verschil werd als primair beschouwd.
12 maanden
Gevoeligheidsanalyses waarbij wordt aangenomen dat alle verliezen als gevolg van follow-up en niet-tuberculose-sterfgevallen een gunstig resultaat hebben
Tijdsspanne: 12 maanden

Een gevoeligheidsanalyse die wordt gebruikt om de primaire werkzaamheidsresultaten aan te vullen en verder inzicht te verschaffen in de vraag of de interventieregimes als niet-inferieure werkzaamheid moeten worden beschouwd.

Bij deze analyse wordt rekening gehouden met het verschil in percentage ongunstige uitkomsten tussen de controlearm en elk van de experimentele armen.

Metingbeschrijving: Het verschil in ongunstige verhoudingen werd berekend met behulp van een gestratificeerde analyse met behulp van Cochran-Mantel-Haenszel-gewichten. De analyse werd alleen gestratificeerd op basis van de HIV-status en de aanwezigheid van cavitatie, en het gestratificeerde verschil werd als primair beschouwd.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Medewerkers

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

Onderzoekers

  • Studie stoel: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studie stoel: Susan Dorman, MD, Medical University of South Carolina
  • Studie stoel: Payam Nahid, MD, MPH, University of California at San Francisco
  • Studie stoel: Richard Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Studie stoel: Ekaterina V Kurbatova, MD, PhD, MPH, Centers for Disease Control and Prevention

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

8 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6655

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden verzameld in CDISC-formaat.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op controle

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren