Estudio TBTC 31: Regímenes de reducción del tratamiento de la tuberculosis que contienen rifapentina (S31/A5349)

Título:

Regímenes de reducción del tratamiento que contienen rifapentina para la tuberculosis pulmonar: un ensayo clínico aleatorizado, abierto, controlado, de fase 3

Hipótesis:

A) Régimen basado en rifapentina de diecisiete (17) semanas En individuos no tratados previamente con tuberculosis pulmonar sensible a fármacos activos tratados con ocho semanas de rifapentina (P), isoniazida (H), pirazinamida (Z) y etambutol (E) seguidas de nueve semanas de rifapentina más isoniazida, todos administrados diariamente durante todo el proceso, la proporción de participantes que experimentan ausencia de cura (resultado desfavorable) no será inferior a la observada en los participantes tratados con un régimen estándar (ocho semanas de rifampicina (R), isoniazida, pirazinamida y etambutol seguidos de dieciocho semanas de rifampicina más isoniazida), todos administrados diariamente durante todo el tratamiento.

B) Régimen de diecisiete (17) semanas que contiene rifapentina más moxifloxacina En personas no tratadas previamente con tuberculosis pulmonar activa susceptible a los medicamentos tratadas con ocho semanas de rifapentina, isoniazida, pirazinamida y moxifloxacina (M), seguidas de nueve semanas de rifapentina, isoniazida, y moxifloxacino, todos administrados diariamente, la proporción de participantes que experimentan ausencia de cura (resultado desfavorable) no será inferior a la observada en los participantes tratados con un régimen estándar (ocho semanas de rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol seguidas de dieciocho semanas de rifampicina más isoniazida), todos administrados diariamente en todo momento.

Fase 3

Diseño: Este será un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, de 3 brazos, de no inferioridad de fase 3.

Población: Pacientes con tuberculosis pulmonar recién diagnosticada, no tratada previamente.

Número de sitios: Múltiples sitios internacionales, principalmente sitios del Consorcio de Ensayos de Tuberculosis y el Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA.

Duración del estudio: La duración por participante es de aproximadamente 18 meses.

Descripción del agente o la intervención: después del consentimiento informado por escrito, los participantes serán asignados al azar para recibir uno de los siguientes regímenes orales:

Régimen 1 (régimen de control): 2RHZE/4RH

• Ocho semanas de tratamiento diario con rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, seguido de
• Dieciocho semanas de tratamiento diario con rifampicina e isoniazida

Régimen 2 (régimen de investigación): 2PHZE/2PH

• Ocho semanas de tratamiento diario con rifapentina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, seguido de
• Nueve semanas de tratamiento diario con rifapentina e isoniazida

Régimen 3 (régimen de investigación): 2PHZM/2PHM

• Ocho semanas de tratamiento diario con rifapentina, isoniazida, pirazinamida y moxifloxacino, seguido de
• Nueve semanas de tratamiento diario con rifapentina, isoniazida y moxifloxacino

Objetivos:

Primario:

• Evaluar la eficacia de un régimen que contiene rifapentina para determinar si la sustitución única de rifapentina por rifampicina permite reducir a diecisiete semanas la duración del tratamiento de la tuberculosis pulmonar sensible a fármacos
• Evaluar la eficacia de un régimen que contiene rifapentina que además sustituye la moxifloxacina por etambutol y continúa la moxifloxacina durante la fase de continuación para determinar si es posible reducir a diecisiete semanas la duración del tratamiento para la tuberculosis pulmonar sensible a fármacos

Secundario:

• Evaluar la seguridad de los regímenes en investigación
• Evaluar la tolerabilidad de los regímenes en investigación
• Recolectar y almacenar bioespecímenes de participantes que hayan dado su consentimiento con el propósito de futuras investigaciones sobre el descubrimiento y validación de biomarcadores de TB.
• Determinar la correlación de los marcadores micobacterianos y clínicos con el tiempo de conversión del cultivo, el estado del cultivo al finalizar las ocho semanas de tratamiento, el fracaso del tratamiento y la recaída.
• Realizar un estudio farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) de los fármacos de prueba. Los principales objetivos del estudio PK/PD son caracterizar los parámetros PK del fármaco del estudio y determinar las relaciones entre los resultados del tratamiento y los parámetros PK.
• Evaluar la farmacocinética del tratamiento antirretroviral a base de efavirenz en pacientes con coinfección TB/VIH que toman una terapia antirretroviral combinada a base de efavirenz y el tratamiento de la TB con rifapentina

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

• Eficacia: supervivencia libre de enfermedad de TB doce meses después de la asignación del tratamiento del estudio.
• Seguridad: proporción de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior durante el tratamiento con el fármaco del estudio

Puntos finales secundarios:

• Supervivencia libre de enfermedad de TB dieciocho meses después de la asignación del tratamiento del estudio
• Tiempo para la conversión estable del cultivo de esputo (medios sólidos y líquidos considerados por separado)
• Velocidad de disminución de bacilos viables en esputo por medio de cultivo MGIT líquido automatizado Días hasta la detección
• Proporción de participantes con cultivo negativo al finalizar las ocho semanas de tratamiento (los medios sólidos y líquidos se consideran por separado)
• Análisis de sensibilidad que suponen que todos los participantes clasificados como "no evaluables" tienen un resultado favorable
• Interrupción del tratamiento asignado por una razón distinta a la inelegibilidad microbiológica
• Parámetros farmacocinéticos de efavirenz en estado estacionario estimados, incluida la concentración del intervalo de dosificación media