Utvärdering av säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en human monoklonal antikropp (VRC01) på markörer för hiv-persistens hos hiv-infekterade vuxna som får antiretroviral terapi (ART)

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad av något FDA-godkänt snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoanalys (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än de initiala snabba HIV- eller E/CIA-testerna, eller med HIV-1-antigen eller plasma HIV-1 RNA-analys. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Fick kontinuerlig ART i minst 2 år (definierat som inga avbrott längre än 14 dagar i följd) och utan förändringar i komponenterna i ART under minst 90 dagar före studiestart
• CD4+-cellantal större än eller lika med 200 celler/mm^3 erhållet inom 60 dagar före studiestart i ett CLIA-certifierat laboratorium
• Plasma HIV-1 RNA under detektionsgränsen för FDA-godkända analyser (detektionsgräns: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) i mer än eller lika med 2 år på ART. Deltagarna måste ha haft minst ett dokumenterat HIV-1 RNA mindre än detektionsgränsen 12-24 månader före studiestart och minst ett HIV-1 RNA mindre än detektionsgränsen inom 12 månader innan studiestart. Alla tillgängliga HIV-1 RNA-mätningar måste ha legat under analysgränsen för detektion under de 2 åren före studiestart, förutom vad som tillåts enligt följande anteckning. OBS: Ett enda obekräftat plasma HIV-1 RNA större än detektionsgränsen men mindre än 200 kopior/ml inom 6-24 månader tilläts om det följdes av ett efterföljande värde under detektionsgränsen.
• Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre än 40 kopior/ml erhållen med Abbott Real-time HIV-analysen (m2000) eller mindre än 20 kopior/ml erhållen med Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0-analysen inom 60 dagar före inträde

• Följande laboratorievärden erhålls inom 60 dagar före tillträde av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 750 celler/mm^3
  • Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för män och större än eller lika med 10,0 g/dL för kvinnor
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  • Kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation. OBS: Ett program för att beräkna kreatininclearance med Cockcroft-Gault-metoden finns tillgängligt på www.fstrf.org.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) mindre än eller lika med 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Negativt resultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) inom 60 dagar före studiestart eller, om HCV-antikroppsresultatet är positivt, ett negativt HCV RNA-resultat inom 60 dagar före studiestart
• Negativt HBsAg-resultat erhållits inom 60 dagar före studiestart
• Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Kvinnor med reproduktionspotential (kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, d.v.s. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi), behövde ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före studiestart. OBS: Godtagbar dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubala mikroinsatser, partner som har genomgått vasektomi och klimakteriet är deltagarrapporterad historia.
• Alla deltagare måste ha gått med på att inte delta i befruktningsprocessen (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning), och om deltagaren/partnern deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste deltagaren/partnern använda minst en tillförlitlig form av preventivmedel (kondomer, med eller utan spermiedödande medel; ett diafragma eller livmoderhalsskydd med spermiedödande medel; en intrauterin enhet (IUD); eller hormonbaserat preventivmedel), under studiebehandling och i 12 veckor efter avslutad studie behandling
• Dokumentation av tillgängligheten av följande lagrade prover från screeningbesöket: perifert blod mononukleär cell (PBMC) för CD4+ T-cellsassocierat HIV-1 RNA, DNA-analys och plasma för HIV-1 SCA. Webbplatserna måste få en bekräftelse från bearbetningslabbet via telefon, e-post eller fax, att prover har lagts in i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Laboratory Data Management System (LDMS).

Exklusions kriterier:

• Tidigare mottagande av humaniserad eller human monoklonal antikropp (licensierad eller undersökning)
• Vikt större än 115 kg eller mindre än 53 kg
• Akut eller pågående AIDS-definierande sjukdom inom 60 dagar före studiestart
• Anamnes på en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikarial, angioödem eller anafylaxi inom 2 år efter studiestart
• Ammar för närvarande eller är gravid
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
• Akut eller allvarlig sjukdom som, enligt platsutredarens uppfattning, kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 60 dagar före inresa
• Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, cyklosporin), HIV-vaccin, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller undersökningsterapi inom 60 dagar före studiestart. OBS: Deltagare som får stabila fysiologiska doser av glukokortikoider, definierade som motsvarigheten till prednison mindre än eller lika med 10 mg/dag, kommer inte att uteslutas. Stabila fysiologiska glukokortikoiddoser bör inte avbrytas under hela studien. Dessutom kommer deltagare som får inhalerade eller topikala kortikosteroider inte att uteslutas.
• Behandling för hepatit C inom 24 veckor efter studiestart
• Vaccinationer inom 7 dagar före screening, pre-entry, eller studiebesök. OBS: Deltagare uppmuntras att få rutinvaccinationer, såsom vaccin mot säsongsinfluensa mer än 7 dagar före screening eller mellan screening och besök före inträde (utanför 7-dagarsfönstret ovan).
• Initiering av ART under akut HIV-1-infektion (som bestämts av platsutredaren genom historia och/eller tillgängliga medicinska journaler)