Avaliação da segurança, tolerabilidade e efeito de um anticorpo monoclonal humano (VRC01) em marcadores de persistência do HIV em adultos infectados pelo HIV recebendo terapia antirretroviral (ART)

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV aprovado pela FDA ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do que os testes rápidos iniciais de HIV ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, ou ensaio de RNA de HIV-1 no plasma. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• Recebeu TARV contínua por pelo menos 2 anos (definido como sem interrupções por mais de 14 dias consecutivos) e sem alterações nos componentes da TARV por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo
• Contagem de células CD4+ maior ou igual a 200 células/mm^3 obtida 60 dias antes da entrada no estudo em um laboratório certificado por alterações de aprimoramento de laboratório clínico (CLIA)
• RNA do HIV-1 no plasma abaixo do limite de detecção dos ensaios aprovados pela FDA (limite de detecção: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) por mais ou igual a 2 anos em TARV. Os participantes devem ter pelo menos um RNA do HIV-1 documentado abaixo do limite de detecção 12 a 24 meses antes da entrada no estudo e pelo menos um RNA do HIV-1 abaixo do limite de detecção nos 12 meses anteriores à entrada no estudo. Todas as medições de RNA do HIV-1 disponíveis devem estar abaixo do limite de detecção do ensaio durante os 2 anos anteriores à entrada no estudo, exceto conforme permitido pela nota a seguir. NOTA: Um único RNA de HIV-1 plasmático não confirmado maior que o limite de detecção, mas menor que 200 cópias/mL dentro de 6-24 meses foi permitido se seguido por um valor subseqüente abaixo do limite de detecção.
• Nível de RNA do HIV-1 no plasma inferior a 40 cópias/mL obtido pelo ensaio Abbott Real-time HIV (m2000) ou inferior a 20 cópias/mL obtido pelo ensaio Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 dentro de 60 dias antes de entrada

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 60 dias antes da entrada por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750 células/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para homens e maior ou igual a 10,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Clearance de creatinina maior ou igual a 60 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault. NOTA: Um programa para calcular a depuração de creatinina pelo método Cockcroft-Gault está disponível em www.fstrf.org.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Resultado negativo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) dentro de 60 dias antes da entrada no estudo ou, se o resultado do anticorpo HCV for positivo, um resultado negativo de RNA do HCV dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
• Resultado negativo de HBsAg obtido até 60 dias antes da entrada no estudo
• Capacidade e vontade do participante em fornecer consentimento informado
• Mulheres com potencial reprodutivo (mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses, ou mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia ou ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral), precisavam de um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada no estudo. NOTA: Documentação aceitável de histerectomia e ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, micro-inserções tubárias, parceiro que foi submetido a vasectomia e menopausa é história relatada pelo participante.
• Todos os participantes devem ter concordado em não participar do processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro) e, se participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, o participante/parceiro deve usar pelo menos uma forma confiável de contracepção (preservativos, com ou sem agente espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); ou anticoncepcional baseado em hormônio), durante o tratamento do estudo e por 12 semanas após a interrupção do estudo tratamento
• Documentação da disponibilidade das seguintes amostras armazenadas da visita de triagem: células mononucleares de sangue periférico (PBMC) para RNA de HIV-1 associado a células T CD4+, ensaio de DNA e plasma para SCA de HIV-1. Os centros devem receber confirmação do laboratório de processamento por telefone, e-mail ou fax, de que as amostras foram inseridas no Sistema de Gerenciamento de Dados Laboratoriais (LDMS) do AIDS Clinical Trials Group (ACTG).

Critério de exclusão:

• Recebimento prévio de anticorpo monoclonal humanizado ou humano (licenciado ou experimental)
• Peso superior a 115 kg ou inferior a 53 kg
• Doença definidora de AIDS aguda ou em curso dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
• História de uma reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia dentro de 2 anos da entrada no estudo
• Atualmente amamentando ou grávida
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
• Doença aguda ou grave que, na opinião do investigador do centro, requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até 60 dias antes da entrada
• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticóides, definidas como o equivalente a prednisona menor ou igual a 10 mg/dia, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos não serão excluídos.
• Tratamento para hepatite C dentro de 24 semanas após a entrada no estudo
• Vacinações dentro de 7 dias antes da triagem, pré-entrada ou visitas de entrada no estudo. OBSERVAÇÃO: Os participantes são incentivados a receber as vacinas de rotina, como a vacina contra influenza sazonal, mais de 7 dias antes da triagem ou entre a triagem e as visitas pré-entrada (fora da janela de 7 dias acima).
• Início da TARV durante a infecção aguda pelo HIV-1 (conforme determinado pelo investigador do centro pela história e/ou registros médicos disponíveis)