Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten, toleransen og effekten av et humant monoklonalt antistoff (VRC01) på markører for HIV-persistens hos HIV-infiserte voksne som mottar antiretroviral terapi (ART)

4. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av et humant monoklonalt antistoff, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), på markører for HIV-persistens hos ART-behandlede, HIV-infiserte voksne

Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av et eksperimentelt humant monoklonalt antistoff (mAb), VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), hos voksne infisert med HIV som fikk antiretroviral terapi (ART).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Monoklonale antistoffer (mAbs) er utviklet som behandling for en rekke tilstander, inkludert kreft, autoimmune lidelser og infeksjoner. mAbs kan også være en potensiell behandling for personer som er infisert med HIV. Hensikten med denne studien var å evaluere sikkerheten og toleransen til en eksperimentell human mAb, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), hos HIV-infiserte voksne som får ART. Studieforskere vil også evaluere effekten av VRC01 på antall infiserte celler som inneholder uspleisede HIV-1-transkripsjoner i blodet hos deltakerne.

Denne studien inkluderte HIV-infiserte personer i alderen 18 til 65 år, som hadde mottatt ART i minst 2 år og som hadde et CD4+-tall på 200 celler/mm^3 eller mer. Deltakerne ble tilfeldig fordelt til arm A eller arm B. Deltakere i arm A fikk en intravenøs (IV) infusjon av VRC01 på dag 0 og uke 3 og en IV infusjon av placebo (normal saltvann) ved uke 6 og 9. Deltakere i arm B fikk en IV-infusjon av placebo (normal saltvann) på dag 0 og uke 3 og en IV-infusjon av VRC01 ved uke 6 og 9. Deltakerne registrerte temperatur og symptomer i 3 dager etter hver infusjon. Studiebesøk fant sted ved studiestart (dag 0) og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30. Studiebesøk inkluderte fysiske undersøkelser, kliniske vurderinger og blodprøvetaking.

Det primære sikkerhetsresultatet for denne studien var beskrivende og vurderte forekomsten av grad ≥ 3 bivirkninger inkludert tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og/eller kliniske hendelser som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiebehandlingen (som bedømt av kjerneteamet) , blindet for behandlingsarmen) når som helst fra den første dosen av studiebehandlingen til slutten av studieoppfølgingen. Siden dette utfallet er beskrivende, ble det ikke utført noen statistisk signifikanstesting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1-infeksjon, dokumentert av en FDA-godkjent hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn de første raske HIV- eller E/CIA-testene, eller ved HIV-1-antigen eller plasma HIV-1 RNA-analyse. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
  • Mottatt kontinuerlig ART i minst 2 år (definert som ingen avbrudd lenger enn 14 påfølgende dager) og uten endringer i komponentene i ART i minst 90 dager før studiestart
  • CD4+-celletall større enn eller lik 200 celler/mm^3 oppnådd innen 60 dager før studiestart i et klinisk laboratorieforbedringsendringer (CLIA)-sertifisert laboratorium
  • Plasma HIV-1 RNA under deteksjonsgrensen for FDA-godkjente analyser (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) i mer enn eller lik 2 år på ART. Deltakerne må ha hatt minst ett dokumentert HIV-1 RNA mindre enn deteksjonsgrensen 12-24 måneder før studiestart og minst ett HIV-1 RNA mindre enn deteksjonsgrensen innen 12 måneder før studiestart. Alle tilgjengelige HIV-1 RNA-målinger må ha vært under analysegrensen for deteksjon i løpet av de 2 årene før studiestart, bortsett fra det som er tillatt i følgende merknad. MERK: Et enkelt ubekreftet plasma HIV-1 RNA større enn deteksjonsgrensen, men mindre enn 200 kopier/ml innen 6-24 måneder ble tillatt hvis det ble fulgt av en påfølgende verdi under deteksjonsgrensen.
  • Plasma HIV-1 RNA-nivå på mindre enn 40 kopier/ml oppnådd ved Abbott sanntids HIV-analyse (m2000) eller mindre enn 20 kopier/ml oppnådd ved Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0-analyse innen 60 dager før inngang

  • Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 celler/mm^3
    • Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for menn og større enn eller lik 10,0 g/dL for kvinner
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
    • Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen. MERK: Et program for å beregne kreatininclearance ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden er tilgjengelig på www.fstrf.org.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre enn eller lik 2,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Hepatitt C-virus (HCV)-antistoff negativt resultat innen 60 dager før studiestart eller, hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat innen 60 dager før studiestart
  • Negativt HBsAg-resultat oppnådd innen 60 dager før studiestart
  • Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke
  • Kvinner med reproduksjonspotensial (kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesifikt hysterektomi, eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi), trengte en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før studiestart. MERK: Akseptabel dokumentasjon av hysterektomi og bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubale mikroinnlegg, partner som har gjennomgått vasektomi og overgangsalder er deltakerrapportert historie.
  • Alle deltakere må ha samtykket til ikke å delta i unnfangelsesprosessen (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, sæddonasjon, prøverørsbefruktning), og hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakeren/partneren bruke minst én pålitelig form for prevensjon (kondomer, med eller uten sæddrepende middel; en diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; en intrauterin enhet (IUD); eller hormonbasert prevensjonsmiddel), mens du får studiebehandling og i 12 uker etter avsluttet studie behandling
  • Dokumentasjon på tilgjengeligheten av følgende lagrede prøver fra screeningbesøket: perifert blod mononukleær celle (PBMC) for CD4+ T-celle-assosiert HIV-1 RNA, DNA-analyse og plasma for HIV-1 SCA. Nettstedene må motta bekreftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-post eller faks om at prøver er lagt inn i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Laboratory Data Management System (LDMS).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere mottak av humanisert eller humant monoklonalt antistoff (lisensiert eller undersøkende)
  • Vekt større enn 115 kg eller mindre enn 53 kg
  • Akutt eller pågående AIDS-definerende sykdom innen 60 dager før studiestart
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urtikaria, angioødem eller anafylaksi innen 2 år etter studiestart
  • Ammer for øyeblikket eller er gravid
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
  • Akutt eller alvorlig sykdom som etter stedsforskerens mening krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 60 dager før innreise
  • Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart. MERK: Deltakere som får stabile fysiologiske doser av glukokortikoider, definert som ekvivalent med prednison mindre enn eller lik 10 mg/dag, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider ikke bli ekskludert.
  • Behandling for hepatitt C innen 24 uker etter studiestart
  • Vaksinasjoner innen 7 dager før screening, pre-entry eller studiebesøk. MERK: Deltakerne oppfordres til å få rutinevaksinasjoner, for eksempel sesonginfluensavaksine mer enn 7 dager før screening eller mellom screening og besøk før inngang (utenfor 7-dagersvinduet ovenfor).
  • Initiering av ART under akutt HIV-1-infeksjon (som bestemt av stedets etterforsker av historie og/eller tilgjengelige medisinske journaler)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: VRC01 etterfulgt av placebo
Deltakerne fikk en infusjon av VRC01 på dag 0 og uke 3 og en infusjon av placebo (normalt saltvann) ved uke 6 og 9.
Biologisk: VRC01
40 mg/kg VRC01 administrert som en intravenøs infusjon over ca. 30 til 60 minutter ved bruk av en volumetrisk pumpe
Andre navn:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Biologisk: Placebo
Normal saltvann administrert som en intravenøs infusjon over ca. 30 til 60 minutter ved bruk av en volumetrisk pumpe
Eksperimentell: Arm B: placebo etterfulgt av VRC01
Deltakerne fikk en infusjon av placebo (normalt saltvann) på dag 0 og uke 3 og en infusjon av VRC01 ved uke 6 og 9.
Biologisk: VRC01
40 mg/kg VRC01 administrert som en intravenøs infusjon over ca. 30 til 60 minutter ved bruk av en volumetrisk pumpe
Andre navn:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Biologisk: Placebo
Normal saltvann administrert som en intravenøs infusjon over ca. 30 til 60 minutter ved bruk av en volumetrisk pumpe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde grad 3 eller høyere, behandlingsrelatert, bivirkning (AE)
Tidsramme: Målt fra studiebehandlingsstart til studieavbrudd (studievarighet er 30 uker)

Se detaljert beskrivelse i protokolldelen.

Inkluderer tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og/eller kliniske hendelser som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiebehandling (som bedømt av kjerneteamet, blindet for behandlingsarmen) til enhver tid fra den første dosen av VRC01 til slutten av studieoppfølging. Denne analysen var primært beskrivende og det ble ikke utført noen signifikanstesting.
Målt fra studiebehandlingsstart til studieavbrudd (studievarighet er 30 uker)
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totalt CD4+-celler
Tidsramme: Visning, inngang og uke 6
Endring fra baseline (geometrisk gjennomsnitt av screenings- og inngangsresultater) til uke 6 i log10 transformert celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totale CD4+-celler
Visning, inngang og uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med for tidlig seponering av behandling, av årsaker relatert til studiebehandling
Tidsramme: Målt fra initiering av studiebehandling til seponering av studiebehandling (studiebehandling utlevert gjennom uke 12)
Studiebehandling ble tatt fra start til og med uke 12 - dette utfallet vurderer antall deltakere som permanent og for tidlig avbrøt studiebehandlingen på grunn av årsaker knyttet til studiebehandlingen
Målt fra initiering av studiebehandling til seponering av studiebehandling (studiebehandling utlevert gjennom uke 12)
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totalt CD4+-celler – siste verdi fremført (LVCF)
Tidsramme: Screening, inngang, uke 3 og uke 6 (uke 3 brukes som LVCF om nødvendig)
Endring fra baseline (geometrisk gjennomsnitt av screenings- og inngangsresultater) til uke 6 i celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totale CD4+-celler, ved bruk av en siste verdi videreført tilnærming hvis uke 6 celleassosiert HIV-1 RNA/DNA forholdet manglet. I tilfelle uke 6-verdien manglet, ble uke 3-verdien overført til bruk. Denne sammenligningen er endringen fra gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater til uke 6-verdien (hvis tilgjengelig), og hvis uke 6-resultatet ikke var tilgjengelig, ble uke 3-verdien brukt i stedet for uke 6-verdien.
Screening, inngang, uke 3 og uke 6 (uke 3 brukes som LVCF om nødvendig)
Endring i celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totalt CD4+-celler – på tvers av armer
Tidsramme: Visning, inngang og uke 6 og 12
Sammendrag av endring innen deltaker på tvers av behandlingsarmer fra tidspunktet før VRC01 til tidspunktet etter VRC01. For arm A var tidspunktet før VRC01 som ble brukt basislinjemålet (geometrisk gjennomsnitt av screenings- og inngangsresultater) og post-VRC01-tidspunktet var uke 6-målet. For arm B var tidspunktet før VRC01 som ble brukt, uke 6-målet og post-VRC01-tidspunktet var uke 12-målet. Endring i CA-RNA/DNA-forhold ble beregnet på log10-skalaen.
Visning, inngang og uke 6 og 12
Celleassosiert HIV-1 RNA i totalt CD4+ celler
Tidsramme: Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet ble gitt til prøver fra screening, inngang og uke 3, 6, 9 og 12. Baseline-verdier er det geometriske gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater. Testing av prøver i uke 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke utført. Studieteamet har bestemt seg for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Celleassosiert HIV-1-DNA i Total CD4+-celler
Tidsramme: Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet ble gitt til prøver fra screening, inngang og uke 3, 6, 9 og 12. Baseline-verdier er det geometriske gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater. Testing av prøver i uke 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke utført. Studieteamet har bestemt seg for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Celleassosiert HIV-1 RNA/DNA-forhold i totalt CD4+-celler
Tidsramme: Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet ble gitt til prøver fra screening, inngang og uke 3, 6, 9 og 12. Baseline-verdier er det geometriske gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater. Testing av prøver i uke 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke utført. Studieteamet har bestemt seg for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang, uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA ved Single Copy Assay (SCA) under analysens nedre grense
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

Analysen av HIV-1 RNA SCA vurderte antall deltakere under analysens nedre grense (1 kopi/ml) ved hver måleuke. Spesifikke prøver og tidspunkter ble målrettet basert på Arm. Prøver ble ikke testet for arm A ved uke 7 og uke 10. Prøver ble ikke testet for arm B ved uke 1 og uke 4.

Testing av prøver i uke 15, 18 og 30 er ikke utført. Studieteamet har bestemt seg for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
CD4+ T-celletall
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 6, 12, 18 og 30
Grunnmålet representerer gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater
Målt ved screening, inngang og uke 6, 12, 18 og 30
CD8+ T-celletall
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 6, 12, 18 og 30
Grunnmålet representerer gjennomsnittet av screenings- og inngangsresultater
Målt ved screening, inngang og uke 6, 12, 18 og 30
Total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert HIV-1 RNA (kopier/ml)
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/induserbar virusgjenoppretting - ustimulert HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for ustimulert HIV-1 RNA (kopier/ml)
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert til ustimulert HIV-1 RNA-forhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert og ustimulert HIV-1 RNA (kopier/ml). Ved hvert tidspunkt ble forholdet mellom stimulert og ustimulert HIV-1 RNA beregnet.
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert cellefluor (lysenheter).
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/induserbar virusgjenoppretting - ustimulert cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for ustimulert cellefluor (lysenheter).
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert til ustimulert cellefluorforhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert og ustimulert cellefluor (lysenheter). Ved hvert tidspunkt ble forholdet mellom stimulert og ustimulert cellefluor beregnet.
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Total/inducerbar virusgjenoppretting – prosentandel av totalt CD4-utbytte
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for %tCD4-utbytte.
Målt ved pre-entry, uke 6 og uke 12
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert HIV-1 RNA (kopier/ml). Endringen fra tidspunktet før behandling til uke 6 ble vurdert som en foldendring (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - ustimulert HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for ustimulert HIV-1 RNA (kopier/ml). Endringen fra tidspunktet før behandling til uke 6 ble vurdert som en foldendring (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert til ustimulert HIV-1 RNA-forhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry og uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert og ustimulert HIV-1 RNA (kopier/ml). Ved hvert tidspunkt ble forholdet mellom stimulert og ustimulert HIV-1 RNA beregnet. Foldeendringen av dette forholdet fra før-entry til uke 6-tidspunktet ble beregnet for hver arm (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry og uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert cellefluor (lysenheter). Foldeendringen fra før-entry til uke 6-tidspunktet ble beregnet for hver arm (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - ustimulert cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for ustimulert cellefluor (lysenheter). Foldeendringen fra før-entry til uke 6-tidspunktet ble beregnet for hver arm (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting - Stimulert til ustimulert cellefluorforhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for stimulert og ustimulert cellefluor (lysenheter). Ved hvert tidspunkt ble forholdet mellom stimulert og ustimulert cellefluor beregnet. Foldeendringen av dette forholdet fra før-entry til uke 6-tidspunktet ble beregnet for hver arm (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
Endring i total/induserbar virusgjenoppretting – prosentandel av totalt CD4-utbytte
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uke 6
Som en del av den totale virusgjenopprettingsanalysen genereres resultater for %tCD4-utbytte. Foldeendringen fra før-entry til uke 6-tidspunktet ble beregnet for hver arm (uke 6 / pre-entry)
Målt ved pre-entry, uke 6
VRC01 antistoffnivå
Tidsramme: Målt ved inngang og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30

Oppsummer farmakokinetikken (PK) til to infusjoner av VRC01 under studieoppfølgingen

Spesifikke prøver og tidspunkter ble målrettet for testing basert på Arm. Prøver for arm A ble ikke testet for uke 6 og uke 9 post-infusjonstidspunkter. Prøver for arm B ble ikke testet for uke 0 og uke 3 post-infusjonstidspunkter.
Målt ved inngang og uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30
Påvisbarhet av antistoff mot VRC01 målt i serum
Tidsramme: Målt i uke 30
Vurder påvisbarheten av antistoff mot VRC01 i prøver samlet under studieoppfølgingen. Beregnet å være resultat fra prøve ved uke 30 tidspunkt. På grunn av tilgjengeligheten av prøver hadde fire deltakere i arm A resultater fra prøver fra uke 18. Oppgitte tellinger er antall deltakere med påvisbart anti-VRC01-antistoffresultat.
Målt i uke 30
Nivåer av T-celleaktivering
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

% CD4+ og CD8+ T-celler som samtidig uttrykker humant leukocyttantigen (HLA)-DR og CD38

Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Nivåer av NK-celleaktivering
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

% NK-celler som uttrykker CD69 eller CD95

Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av sCD163
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av sCD14
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av human løselig tumornekrosefaktor alfa-reseptor (sTNFαR)
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmanivåer av høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke utført som en del av primæranalysen og det er ingen fremtidige planer for å vurdere dette resultatet. Det ble samlet inn prøver for dette resultatet for å vurdere assosiasjoner med observerte virologiske effekter. På grunn av mangelen på virologisk effekt observert, har studieteamet bestemt at dette resultatet ikke lenger er av prioritet/interesse og vil bli forlatt til fordel for å lagre disse prøvene for fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, inngang og uke 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
VRC01 Antistoffnivå i forhold til infusjonstiming
Tidsramme: Målt umiddelbart etter første infusjon (og 1, 2 og 3 uker etter), og umiddelbart etter andre infusjon (og 1, 2, 3, 6 og 9 uker etter)
Oppsummer farmakokinetikken (PK) til to infusjoner av VRC01 under studieoppfølgingen - juster tidspunktet for PK-prøver/resultater til de respektive VRC01-infusjonene for hver arm
Målt umiddelbart etter første infusjon (og 1, 2 og 3 uker etter), og umiddelbart etter andre infusjon (og 1, 2, 3, 6 og 9 uker etter)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

AIDS Clinical Trials Group

Etterforskere

  • Studiestol: Sharon Riddler, MD, MPH, Pitt CRS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2021

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5342
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 12003 (Registeridentifikator: DAIDS-ES)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på VRC01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere