Evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y el efecto de un anticuerpo monoclonal humano (VRC01) sobre los marcadores de persistencia del VIH en adultos infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral (TAR)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH aprobada por la FDA o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente que las pruebas iniciales rápidas de VIH o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, o ensayo de ARN de VIH-1 en plasma. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• Recibió TAR continuo durante al menos 2 años (definido como sin interrupciones de más de 14 días consecutivos) y sin cambios en los componentes del TAR durante al menos 90 días antes del ingreso al estudio
• Recuento de células CD4+ superior o igual a 200 células/mm^3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en un laboratorio certificado por enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA)
• ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite de detección de los ensayos aprobados por la FDA (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/mL) durante más o igual a 2 años en TAR. Los participantes deben haber tenido al menos un ARN del VIH-1 documentado por debajo del límite de detección entre 12 y 24 meses antes del ingreso al estudio y al menos un ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio. Todas las mediciones de ARN del VIH-1 disponibles deben haber estado por debajo del límite de detección del ensayo durante los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto según lo permita la siguiente nota. NOTA: Se permitió un único ARN del VIH-1 en plasma no confirmado superior al límite de detección pero inferior a 200 copias/ml en un plazo de 6 a 24 meses si le seguía un valor posterior por debajo del límite de detección.
• Nivel plasmático de ARN del VIH-1 de menos de 40 copias/mL obtenidas con el ensayo Abbott Real-time HIV (m2000) o menos de 20 copias/mL obtenidas con el ensayo Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 dentro de los 60 días anteriores a la entrada

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750 células/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para hombres y mayor o igual a 10,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault. NOTA: Un programa para calcular el aclaramiento de creatinina por el método Cockcroft-Gault está disponible en www.fstrf.org.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) menos o igual a 2,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Resultado negativo de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC dentro de los 60 días previos al ingreso al estudio
• Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado
• Mujeres en edad reproductiva (mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía, u ovariectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral), necesitaba una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio. NOTA: La documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, microinsertos tubáricos, pareja que se ha sometido a vasectomía y menopausia es el historial informado por el participante.
• Todos los participantes deben haber aceptado no participar en el proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o embarazar, donación de esperma, fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, el participante/pareja debe usar al menos una forma confiable de anticoncepción (condones, con o sin un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida; un dispositivo intrauterino (DIU); o anticonceptivo a base de hormonas), mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 12 semanas después de finalizar el estudio tratamiento
• Documentación de la disponibilidad de las siguientes muestras almacenadas de la visita de selección: células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para ARN de VIH-1 asociado a células T CD4+, ensayo de ADN y plasma para SCA de VIH-1. Los sitios deben recibir confirmación del laboratorio de procesamiento por teléfono, correo electrónico o fax, de que las muestras se ingresaron en el Sistema de gestión de datos de laboratorio (LDMS) del Grupo de ensayos clínicos sobre el SIDA (ACTG).

Criterio de exclusión:

• Recepción previa de anticuerpo monoclonal humanizado o humano (con licencia o en investigación)
• Peso superior a 115 kg o inferior a 53 kg
• Enfermedad definitoria de SIDA aguda o en curso dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
• Actualmente amamantando o embarazada
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave que, en opinión del investigador del sitio, requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 60 días anteriores a la entrada
• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis fisiológicas estables de glucocorticoides, definidas como el equivalente de prednisona menor o igual a 10 mg/día. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben suspenderse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciban corticosteroides tópicos o inhalados.
• Tratamiento para la hepatitis C dentro de las 24 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Vacunas dentro de los 7 días anteriores a las visitas de selección, preingreso o ingreso al estudio. NOTA: Se alienta a los participantes a recibir vacunas de rutina, como la vacuna contra la influenza estacional, más de 7 días antes de la evaluación o entre la evaluación y las visitas previas al ingreso (fuera de la ventana de 7 días anterior).
• Inicio de TAR durante la infección aguda por VIH-1 (según lo determinado por el investigador del sitio según el historial y/o registros médicos disponibles)