Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect van een humaan monoklonaal antilichaam (VRC01) op markers van hiv-persistentie bij met hiv geïnfecteerde volwassenen die antiretrovirale therapie (ART) krijgen

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een door de FDA goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemoluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een erkende Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- of E/CIA-tests, of door HIV-1-antigeen of plasma HIV-1 RNA-assay. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Ononderbroken ART ontvangen gedurende ten minste 2 jaar (gedefinieerd als geen onderbrekingen langer dan 14 opeenvolgende dagen) en zonder veranderingen in de onderdelen van de ART gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
• Aantal CD4+-cellen groter dan of gelijk aan 200 cellen/mm^3 verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie in een door CLIA gecertificeerd laboratorium
• Plasma HIV-1 RNA onder de detectielimiet van de door de FDA goedgekeurde assays (detectielimiet: 75, 50, 40 of 20 kopieën/ml) gedurende meer dan of gelijk aan 2 jaar op ART. Deelnemers moeten minimaal één gedocumenteerd HIV-1 RNA hebben gehad dat minder is dan de detectielimiet 12-24 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en ten minste één HIV-1 RNA dat lager is dan de detectielimiet binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Alle beschikbare HIV-1 RNA-metingen moeten gedurende de 2 jaar voorafgaand aan het begin van het onderzoek onder de detectielimiet van de assay zijn geweest, behalve zoals toegestaan ​​door de volgende opmerking. OPMERKING: Een enkel onbevestigd plasma hiv-1 RNA groter dan de detectielimiet maar minder dan 200 kopieën/ml binnen 6-24 maanden was toegestaan ​​indien gevolgd door een volgende waarde onder de detectielimiet.
• Plasma HIV-1 RNA-niveau van minder dan 40 kopieën/ml verkregen door de Abbott Real-time HIV assay (m2000) of minder dan 20 kopieën/ml verkregen door de Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 assay binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 750 cellen/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor mannen en groter dan of gelijk aan 10,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking. OPMERKING: Een programma voor het berekenen van de creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-methode is beschikbaar op www.fstrf.org.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,0 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam negatief resultaat binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of, als het HCV-antilichaamresultaat positief is, een negatief HCV-RNA-resultaat binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek
• Negatief HBsAg-resultaat verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie), een negatieve serum- of urinezwangerschapstest nodig had binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Aanvaardbare documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, micro-inserts van de eileiders, partner die vasectomie heeft ondergaan en menopauze is de door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis.
• Alle deelnemers moeten ermee hebben ingestemd niet deel te nemen aan het conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie), en als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet de deelnemer/partner ten minste één betrouwbare vorm van anticonceptie (condooms, met of zonder zaaddodend middel; een pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend middel; een intra-uterien apparaat (IUD); of op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel), tijdens de studiebehandeling en gedurende 12 weken na het stoppen van de studie behandeling
• Documentatie van de beschikbaarheid van de volgende opgeslagen monsters van het screeningbezoek: perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) voor CD4+ T-cel geassocieerd HIV-1 RNA, DNA-test en plasma voor HIV-1 SCA. Locaties moeten via telefoon, e-mail of fax een bevestiging ontvangen van het verwerkingslaboratorium dat monsters zijn ingevoerd in het AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Laboratory Data Management System (LDMS).

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere ontvangst van gehumaniseerd of humaan monoklonaal antilichaam (gelicentieerd of onderzoek)
• Gewicht groter dan 115 kg of minder dan 53 kg
• Acute of aanhoudende AIDS-definiërende ziekte binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerd urticarieel, angio-oedeem of anafylaxie binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek
• Momenteel borstvoeding of zwanger
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren
• Acute of ernstige ziekte die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist
• Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), hiv-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. OPMERKING: Deelnemers die stabiele fysiologische doses glucocorticoïden krijgen, gedefinieerd als het equivalent van prednison van minder dan of gelijk aan 10 mg/dag, worden niet uitgesloten. Stabiele fysiologische doses glucocorticoïden mogen niet worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek. Bovendien worden deelnemers die inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden krijgen niet uitgesloten.
• Behandeling voor hepatitis C binnen 24 weken na deelname aan het onderzoek
• Vaccinaties binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening-, pre-entry- of studiebezoeken. OPMERKING: Deelnemers worden aangemoedigd om routinematige vaccinaties te krijgen, zoals seizoensgriepvaccin, meer dan 7 dagen voorafgaand aan de screening of tussen screening en pre-entry-bezoeken (buiten de bovenstaande 7-daagse periode).
• Start van ART tijdens acute hiv-1-infectie (zoals bepaald door de locatieonderzoeker op basis van anamnese en/of beschikbare medische dossiers)