Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinku lidské monoklonální protilátky (VRC01) na markery perzistence HIV u dospělých infikovaných HIV, kteří dostávají antiretrovirovou terapii (ART)

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli rychlým testem HIV schváleným FDA nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou než počáteční rychlé testy HIV nebo E/CIA nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickým HIV-1 RNA testem. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Dostávali kontinuální ART po dobu nejméně 2 let (definováno jako žádná přerušení delší než 14 po sobě jdoucích dnů) a beze změn ve složkách ART po dobu nejméně 90 dnů před vstupem do studie
• Počet buněk CD4+ vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm^3 získaný během 60 dnů před vstupem do studie v laboratoři certifikované CLIA (klinická laboratoř vylepšení vylepšení
• Plazmová HIV-1 RNA pod limitem detekce testů schválených FDA (limit detekce: 75, 50, 40 nebo 20 kopií/ml) po dobu delší nebo rovnou 2 letům na ART. Účastníci musí mít alespoň jednu zdokumentovanou HIV-1 RNA nižší než je limit detekce 12-24 měsíců před vstupem do studie a alespoň jednu HIV-1 RNA nižší než limit detekce během 12 měsíců před vstupem do studie. Všechna dostupná měření HIV-1 RNA musí být pod detekčním limitem testu během 2 let před vstupem do studie, s výjimkou povolených v následující poznámce. POZNÁMKA: Jedna nepotvrzená plazmatická HIV-1 RNA vyšší než limit detekce, ale méně než 200 kopií/ml během 6-24 měsíců byla povolena, pokud následovala následná hodnota pod limitem detekce.
• Plazmatická hladina HIV-1 RNA nižší než 40 kopií/ml získaná testem Abbott Real-time HIV (m2000) nebo nižší než 20 kopií/ml získaná testem Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 během 60 dnů před vstup

• Následující laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem do laboratoře v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 buňkám/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 10,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. POZNÁMKA: Program pro výpočet clearance kreatininu metodou Cockcroft-Gault je k dispozici na www.fstrf.org.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) menší nebo rovna 2,0násobku horní hranice normálu (ULN)
• Negativní výsledek protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) do 60 dnů před vstupem do studie nebo, pokud je výsledek na protilátky proti HCV pozitivní, negativní výsledek na HCV RNA do 60 dnů před vstupem do studie
• Negativní výsledek HBsAg získaný během 60 dnů před vstupem do studie
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas
• Ženy s reprodukčním potenciálem (ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomie), potřeboval negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do studie. POZNÁMKA: Přijatelná dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie, tubárních mikrovložek, partnera, který podstoupil vazektomii, a menopauzy je anamnéza hlášená účastníky.
• Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí účastník/partnerka použít alespoň jednu spolehlivou formu antikoncepce (kondomy, se spermicidním činidlem nebo bez něj; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko (IUD); nebo hormonální antikoncepce), během léčby ve studii a po dobu 12 týdnů po ukončení studie léčba
• Dokumentace dostupnosti následujících uložených vzorků ze screeningové návštěvy: mononukleární buňky periferní krve (PBMC) pro CD4+ T-buňky asociované HIV-1 RNA, test DNA a plazma pro HIV-1 SCA. Místa musí obdržet potvrzení od zpracovatelské laboratoře telefonicky, e-mailem nebo faxem, že vzorky byly vloženy do systému pro správu laboratorních dat (LDMS) skupiny AIDS Clinical Trials Group (ACTG).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky (licencované nebo zkoušené)
• Hmotnost vyšší než 115 kg nebo nižší než 53 kg
• Akutní nebo probíhající onemocnění definující AIDS během 60 dnů před vstupem do studie
• Závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze do 2 let od vstupu do studie
• V současné době kojící nebo těhotná
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
• Akutní nebo závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vyžaduje systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 60 dnů před vstupem
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo experimentální terapie během 60 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako ekvivalent prednisonu nižší nebo rovné 10 mg/den, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.
• Léčba hepatitidy C do 24 týdnů od vstupu do studie
• Očkování do 7 dnů před screeningem, předvstupem nebo vstupní návštěvou do studie. POZNÁMKA: Účastníkům se doporučuje, aby se rutinně očkovali, jako je vakcína proti sezónní chřipce, více než 7 dní před screeningem nebo mezi screeningem a předvstupními návštěvami (mimo výše uvedené 7denní okno).
• Zahájení ART během akutní infekce HIV-1 (jak určí zkoušející na místě na základě historie a/nebo dostupných lékařských záznamů)