Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​et humant monoklonalt antistof (VRC01) på markører for HIV-persistens hos HIV-inficerede voksne, der modtager antiretroviral terapi (ART)

4. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​et humant monoklonalt antistof, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), på markører for HIV-persistens hos ART-behandlede, HIV-inficerede voksne

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten af ​​et eksperimentelt humant monoklonalt antistof (mAb), VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), hos voksne inficeret med HIV, som fik antiretroviral behandling (ART).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Monoklonale antistoffer (mAbs) er blevet udviklet til behandling af en række tilstande, herunder cancer, autoimmune lidelser og infektioner. mAbs kan også være en potentiel behandling for mennesker, der er inficeret med HIV. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​et eksperimentelt humant mAb, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), hos HIV-inficerede voksne, der modtager ART. Undersøgelsesforskere vil også evaluere effekten af ​​VRC01 på antallet af inficerede celler, der indeholder usplejsede HIV-1-transskriptioner i blodet hos deltagerne.

Denne undersøgelse omfattede hiv-inficerede personer i alderen 18 til 65 år, som havde modtaget ART i mindst 2 år, og som havde et CD4+-tal på 200 celler/mm^3 eller mere. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til arm A eller arm B. Deltagerne i arm A modtog en intravenøs (IV) infusion af VRC01 på dag 0 og uge 3 og en IV infusion af placebo (normalt saltvand) i uge 6 og 9. Deltagerne i arm B modtog en IV-infusion af placebo (normalt saltvand) på dag 0 og uge 3 og en IV-infusion af VRC01 i uge 6 og 9. Deltagerne registrerede deres temperatur og symptomer i 3 dage efter hver infusion. Studiebesøg fandt sted ved studiestart (dag 0) og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30. Studiebesøg omfattede fysiske undersøgelser, kliniske vurderinger og blodopsamling.

Det primære sikkerhedsresultat for denne undersøgelse var beskrivende og vurderede forekomsten af ​​grad ≥ 3 uønskede bivirkninger inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og/eller kliniske hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling (som vurderet af kerneteamet) , blindet til behandlingsarmen) på ethvert tidspunkt fra den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen til slutningen af ​​undersøgelsens opfølgning. Da dette resultat er beskrivende, blev der ikke udført statistisk signifikanstest.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, dokumenteret af enhver FDA-godkendt hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end de indledende hurtige HIV- eller E/CIA-tests, eller ved HIV-1-antigen eller plasma HIV-1 RNA-assay. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
  • Modtaget kontinuerlig ART i mindst 2 år (defineret som ingen afbrydelser længere end 14 på hinanden følgende dage) og uden ændringer i komponenterne i ART i mindst 90 dage før studiestart
  • CD4+-celletal større end eller lig med 200 celler/mm^3 opnået inden for 60 dage før studiestart i et CLIA-certificeret laboratorium
  • Plasma HIV-1 RNA under detektionsgrænsen for de FDA-godkendte analyser (detektionsgrænse: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) i mere end eller lig med 2 år på ART. Deltagerne skal have haft mindst én dokumenteret HIV-1 RNA mindre end detektionsgrænsen 12-24 måneder før studiestart og mindst én HIV-1 RNA mindre end detektionsgrænsen inden for 12 måneder før studiestart. Alle tilgængelige HIV-1 RNA-målinger skal have været under analysegrænsen for detektion i løbet af de 2 år forud for studiestart, undtagen som tilladt i følgende note. BEMÆRK: Et enkelt ubekræftet plasma HIV-1 RNA, der var større end detektionsgrænsen, men mindre end 200 kopier/ml inden for 6-24 måneder, blev tilladt, hvis det blev fulgt af en efterfølgende værdi under detektionsgrænsen.
  • Plasma HIV-1 RNA niveau på mindre end 40 kopier/ml opnået ved Abbott Real-time HIV assay (m2000) eller mindre end 20 kopier/ml opnået ved Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 assay inden for 60 dage før indgang

  • Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
    • Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for mænd og større end eller lig med 10,0 g/dL for kvinder
    • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
    • Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen. BEMÆRK: Et program til beregning af kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden er tilgængeligt på www.fstrf.org.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end eller lig med 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Hepatitis C-virus (HCV) antistof negativt resultat inden for 60 dage før studiestart eller, hvis HCV antistofresultatet er positivt, et negativt HCV RNA resultat inden for 60 dage før studiestart
  • Negativt HBsAg-resultat opnået inden for 60 dage før studiestart
  • Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi), havde brug for en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før studiestart. BEMÆRK: Acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi, tubal mikro-indsættelser, partner, der har gennemgået vasektomi, og overgangsalderen er deltagerrapporteret historie.
  • Alle deltagere skal have indvilliget i ikke at deltage i undfangelsesprocessen (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering), og hvis deltageren/partneren deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren/partneren bruge mindst én pålidelig form for prævention (kondomer, med eller uden sæddræbende middel; en mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel; en intrauterin enhed (IUD); eller hormonbaseret præventionsmiddel), mens du modtager undersøgelsesbehandling og i 12 uger efter, at undersøgelsen er stoppet behandling
  • Dokumentation for tilgængeligheden af ​​følgende opbevarede prøver fra screeningsbesøget: perifert blod mononukleær celle (PBMC) for CD4+ T-celle-associeret HIV-1 RNA, DNA-assay og plasma for HIV-1 SCA. Webstederne skal modtage bekræftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-mail eller fax, at prøver er blevet indtastet i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Laboratory Data Management System (LDMS).

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere modtagelse af humaniseret eller humant monoklonalt antistof (licenseret eller undersøgelse)
  • Vægt større end 115 kg eller mindre end 53 kg
  • Akut eller vedvarende AIDS-definerende sygdom inden for 60 dage før studiestart
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi inden for 2 år efter studiestart
  • Ammer i øjeblikket eller er gravid
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Akut eller alvorlig sygdom, der efter undersøgelsesstedets vurdering kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 60 dage før indrejse
  • Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 60 dage før studiestart. BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske doser af glukokortikoider, defineret som ækvivalent af prednison på mindre end eller lig med 10 mg/dag, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, ikke blive udelukket.
  • Behandling for hepatitis C inden for 24 uger efter studiestart
  • Vaccinationer inden for 7 dage før screening, før-indgang eller studiebesøg. BEMÆRK: Deltagerne opfordres til at få rutinevaccinationer, såsom sæsonbestemt influenzavaccine mere end 7 dage før screening eller mellem screening og besøg før indrejse (uden for 7-dages vinduet ovenfor).
  • Påbegyndelse af ART under akut HIV-1-infektion (som bestemt af stedets efterforsker ud fra historie og/eller tilgængelige medicinske journaler)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: VRC01 efterfulgt af placebo
Deltagerne modtog en infusion af VRC01 på dag 0 og uge 3 og en infusion af placebo (normalt saltvand) i uge 6 og 9.
Biologisk: VRC01
40 mg/kg VRC01 administreret som en intravenøs infusion over ca. 30 til 60 minutter ved hjælp af en volumetrisk pumpe
Andre navne:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Biologisk: Placebo
Normalt saltvand indgivet som en intravenøs infusion over ca. 30 til 60 minutter ved hjælp af en volumetrisk pumpe
Eksperimentel: Arm B: placebo efterfulgt af VRC01
Deltagerne modtog en infusion af placebo (normalt saltvand) på dag 0 og uge 3 og en infusion af VRC01 i uge 6 og 9.
Biologisk: VRC01
40 mg/kg VRC01 administreret som en intravenøs infusion over ca. 30 til 60 minutter ved hjælp af en volumetrisk pumpe
Andre navne:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Biologisk: Placebo
Normalt saltvand indgivet som en intravenøs infusion over ca. 30 til 60 minutter ved hjælp af en volumetrisk pumpe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede grad 3 eller højere, behandlingsrelateret, bivirkning (AE)
Tidsramme: Målt fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til undersøgelsesophør (undersøgelsesvarighed er 30 uger)

Se den detaljerede beskrivelse i protokolafsnittet.

Inkluderer tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og/eller kliniske hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling (som vurderet af kerneteamet, blindet til behandlingsarmen) på et hvilket som helst tidspunkt fra den initiale dosis af VRC01 til slutningen af studieopfølgning. Denne analyse var primært beskrivende, og der blev ikke udført nogen signifikanstest.
Målt fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til undersøgelsesophør (undersøgelsesvarighed er 30 uger)
Ændring i celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i totale CD4+-celler
Tidsramme: Fremvisning, indgang og uge 6
Ændring fra baseline (geometrisk gennemsnit af screenings- og indgangsresultater) til uge 6 i log10 transformeret celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i totale CD4+-celler
Fremvisning, indgang og uge 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med for tidlig afbrydelse af behandling af årsager relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Målt fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til seponering af undersøgelsesbehandling (undersøgelsesbehandling udleveret til og med uge 12)
Undersøgelsesbehandling blev taget fra start til og med uge 12 - dette resultat vurderer antallet af deltagere, der permanent og for tidligt seponerede undersøgelsesbehandling på grund af årsager relateret til undersøgelsesbehandlingen
Målt fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til seponering af undersøgelsesbehandling (undersøgelsesbehandling udleveret til og med uge 12)
Ændring i celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i CD4+-celler i alt - sidste værdi fremført (LVCF)
Tidsramme: Screening, optagelse, uge ​​3 og uge 6 (uge 3 bruges som LVCF om nødvendigt)
Ændring fra baseline (geometrisk gennemsnit af screenings- og indgangsresultater) til uge 6 i celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i samlede CD4+-celler, ved at bruge en sidste værdioverført tilgang, hvis uge 6 celleassocieret HIV-1 RNA/DNA forhold manglede. I tilfælde af at uge 6-værdien manglede, blev uge 3-værdien overført til brug. Denne sammenligning er ændringen fra gennemsnittet af screenings- og indgangsresultater til uge 6-værdien (hvis tilgængelig), og hvis uge 6-resultatet ikke var tilgængeligt, blev uge 3-værdien brugt i stedet for uge 6-værdien.
Screening, optagelse, uge ​​3 og uge 6 (uge 3 bruges som LVCF om nødvendigt)
Ændring i celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i totale CD4+-celler - på tværs af arme
Tidsramme: Screening, optagelse og uge 6 og 12
Sammenfatning af ændring inden for deltageren på tværs af behandlingsarme fra tidspunktet før VRC01 til tidspunktet efter VRC01. For arm A var det anvendte tidspunkt før VRC01 basislinjemålet (geometrisk gennemsnit af screenings- og indgangsresultater), og tidspunktet efter VRC01 var uge 6 mål. For arm B var det anvendte tidspunkt før VRC01 uge 6 mål og post-VRC01 tidspunkt var uge 12 mål. Ændring i CA-RNA/DNA-forhold blev beregnet på log10-skalaen.
Screening, optagelse og uge 6 og 12
Celleassocieret HIV-1 RNA i Total CD4+ celler
Tidsramme: Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet blev givet til prøver fra screening, indgang og uge 3, 6, 9 og 12. Baselineværdier er det geometriske gennemsnit af screenings- og indgangsresultater. Test af prøver i uge 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke blevet udført. Undersøgelsesholdet har besluttet at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Celleassocieret HIV-1 DNA i Total CD4+ celler
Tidsramme: Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet blev givet til prøver fra screening, indgang og uge 3, 6, 9 og 12. Baselineværdier er det geometriske gennemsnit af screenings- og indgangsresultater. Test af prøver i uge 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke blevet udført. Undersøgelsesholdet har besluttet at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Celleassocieret HIV-1 RNA/DNA-forhold i totalt CD4+-celler
Tidsramme: Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Testprioritet blev givet til prøver fra screening, indgang og uge 3, 6, 9 og 12. Baselineværdier er det geometriske gennemsnit af screenings- og indgangsresultater. Test af prøver i uge 1, 4, 7, 10, 15, 18 og 30 er ikke blevet udført. Undersøgelsesholdet har besluttet at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang, uge ​​1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA ved Single Copy Assay (SCA) under analysens nedre grænse
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

Analysen af ​​HIV-1 RNA SCA vurderede antallet af deltagere under analysens nedre grænse (1 kopi/ml) ved hver måleuge. Specifikke prøver og tidspunkter blev målrettet baseret på Arm. Prøver blev ikke testet for arm A ved uge 7 og uge 10 tidspunkter. Prøver blev ikke testet for arm B ved uge 1 og uge 4 tidspunkter.

Test af prøver i uge 15, 18 og 30 er ikke blevet udført. Undersøgelsesholdet har besluttet at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
CD4+ T-celleantal
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 6, 12, 18 og 30
Basismål repræsenterer gennemsnittet af screenings- og adgangsresultater
Målt ved screening, indgang og uge 6, 12, 18 og 30
CD8+ T-celleantal
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 6, 12, 18 og 30
Basismål repræsenterer gennemsnittet af screenings- og adgangsresultater
Målt ved screening, indgang og uge 6, 12, 18 og 30
Total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml)
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - ustimuleret HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af den totale virusgenvindingsanalyse genereres resultater for ustimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml)
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret til ustimuleret HIV-1 RNA-forhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret og ustimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml). På hvert tidspunkt blev forholdet mellem det stimulerede og ustimulerede HIV-1 RNA beregnet.
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret cellefluor (lysenheder).
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - ustimuleret cellefluor
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for ustimuleret cellefluor (lysenheder).
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret til ustimuleret cellefluorforhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret og ustimuleret cellefluor (lysenheder). På hvert tidspunkt blev forholdet mellem den stimulerede og ustimulerede cellefluor beregnet.
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Total/inducerbar virusgendannelse - procentdel af det samlede CD4-udbytte
Tidsramme: Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for %tCD4-udbytte.
Målt ved pre-entry, uge ​​6 og uge 12
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml). Ændringen fra tidspunktet for forbehandlingen til uge 6 blev vurderet som en foldændring (uge 6 / før indtræden)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - ustimuleret HIV-1 RNA
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for ustimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml). Ændringen fra tidspunktet for forbehandlingen til uge 6 blev vurderet som en foldændring (uge 6 / før indtræden)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret til ustimuleret HIV-1 RNA-forhold
Tidsramme: Målt ved pre-entry og uge 6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret og ustimuleret HIV-1 RNA (kopier/ml). På hvert tidspunkt blev forholdet mellem det stimulerede og ustimulerede HIV-1 RNA beregnet. Foldeændringen af ​​dette forhold fra før-indgang til uge 6-tidspunktet blev beregnet for hver arm (uge 6 / præ-entry)
Målt ved pre-entry og uge 6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret cellefluor
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret cellefluor (lysenheder). Foldeændringen fra præ-entry til uge 6-tidspunktet blev beregnet for hver arm (uge 6 / pre-entry)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - ustimuleret cellefluor
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for ustimuleret cellefluor (lysenheder). Foldeændringen fra præ-entry til uge 6-tidspunktet blev beregnet for hver arm (uge 6 / pre-entry)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - Stimuleret til ustimuleret cellefluorforhold
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for stimuleret og ustimuleret cellefluor (lysenheder). På hvert tidspunkt blev forholdet mellem den stimulerede og ustimulerede cellefluor beregnet. Foldeændringen af ​​dette forhold fra før-indgang til uge 6-tidspunktet blev beregnet for hver arm (uge 6 / præ-entry)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
Ændring i total/inducerbar virusgendannelse - procentdel af det samlede CD4-udbytte
Tidsramme: Målt ved præ-entry, uge ​​6
Som en del af det totale virusgenvindingsassay genereres resultater for %tCD4-udbytte. Foldeændringen fra præ-entry til uge 6-tidspunktet blev beregnet for hver arm (uge 6 / pre-entry)
Målt ved præ-entry, uge ​​6
VRC01 Antistofniveau
Tidsramme: Målt ved indgang og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30

Opsummer farmakokinetikken (PK) af to infusioner af VRC01 under undersøgelsesopfølgningen

Specifikke prøver og tidspunkter blev målrettet til test baseret på Arm. Prøver for arm A blev ikke testet for uge 6 og uge 9 efter infusionstidspunkter. Prøver for arm B blev ikke testet for uge 0 og uge 3 efter infusionstidspunkter.
Målt ved indgang og uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 og 30
Detekterbarhed af antistof mod VRC01 som målt i serum
Tidsramme: Målt i uge 30
Vurder detekterbarheden af ​​antistof mod VRC01 i prøver indsamlet under undersøgelsesopfølgning. Beregnet til at være resultatet fra prøve ved uge 30 tidspunkt. På grund af tilgængelighed af prøver havde fire deltagere i arm A resultater fra prøver fra uge 18 tidspunkt. De angivne tællinger er antallet af deltagere med påviselige anti-VRC01-antistofresultater.
Målt i uge 30
Niveauer af T-celleaktivering
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

% CD4+ og CD8+ T-celler, der co-udtrykker humant leukocytantigen (HLA)-DR og CD38

Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Niveauer af NK-celleaktivering
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30

% NK-celler, der udtrykker CD69 eller CD95

Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af sCD163
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af sCD14
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af human opløselig tumornekrosefaktor alfa-receptor (sTNFαR)
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Plasmaniveauer af højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
Ikke udført som en del af den primære analyse, og der er ingen fremtidige planer om at vurdere dette resultat. Prøver blev indsamlet til dette resultat for at vurdere sammenhænge med observerede virologiske effekter. På grund af den observerede mangel på virologisk effekt har undersøgelsesholdet besluttet, at dette resultat ikke længere er af prioritet/interesse og vil blive opgivet til fordel for at gemme disse prøver til fremtidige forskningsformål.
Målt ved screening, indgang og uge 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 og 30
VRC01 antistofniveau i forhold til infusionstiming
Tidsramme: Målt umiddelbart efter første infusion (og 1, 2 og 3 uger efter), og umiddelbart efter anden infusion (og 1, 2, 3, 6 og 9 uger efter)
Opsummer farmakokinetikken (PK) af to infusioner af VRC01 under undersøgelsesopfølgningen - justering af timingen af ​​PK-prøver/resultater til de respektive VRC01-infusioner for hver arm
Målt umiddelbart efter første infusion (og 1, 2 og 3 uger efter), og umiddelbart efter anden infusion (og 1, 2, 3, 6 og 9 uger efter)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

AIDS Clinical Trials Group

Efterforskere

  • Studiestol: Sharon Riddler, MD, MPH, Pitt CRS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2015

Først opslået (Skøn)

8. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2021

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5342
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 12003 (Registry Identifier: DAIDS-ES)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med VRC01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner