Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, переносимости и влияния человеческого моноклонального антитела (VRC01) на маркеры персистенции ВИЧ у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих антиретровирусную терапию (АРТ)

4 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости и влияния человеческого моноклонального антитела, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), на маркеры персистенции ВИЧ у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих АРТ

Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности, переносимости и эффекта экспериментального человеческого моноклонального антитела (мАт), VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), у взрослых, инфицированных ВИЧ, которые получали антиретровирусную терапию (АРТ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Моноклональные антитела (мАт) были разработаны для лечения различных состояний, включая рак, аутоиммунные заболевания и инфекции. mAb также могут быть потенциальным средством лечения людей, инфицированных ВИЧ. Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости экспериментального mAb человека, VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01), у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих АРТ. Исследователи также оценят влияние VRC01 на количество инфицированных клеток, содержащих несплайсированные транскрипты ВИЧ-1, в крови участников.

В это исследование были включены ВИЧ-инфицированные люди в возрасте от 18 до 65 лет, которые получали АРТ не менее 2 лет и имели число CD4+ 200 клеток/мм^3 или выше. Участники были случайным образом распределены в группу A или группу B. Участники группы A получали внутривенное (в/в) вливание VRC01 в день 0 и неделю 3 и вливание плацебо (физиологический раствор) в/в на неделе 6 и 9. Участники группы B получали внутривенное вливание плацебо (физиологический раствор) в день 0 и неделю 3 и вливание VRC01 внутривенно в недели 6 и 9. Участники регистрировали свою температуру и симптомы в течение 3 дней после каждого вливания. Учебные визиты имели место при включении в исследование (день 0) и в недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 и 30. Учебные визиты включали физические осмотры, клинические оценки и сбор крови.

Первичный результат безопасности для этого исследования был описательным и оценивал возникновение НЯ ≥ 3 степени, включая признаки/симптомы, лабораторную токсичность и/или клинические события, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением (по оценке основной группы). , слепая группа лечения) в любое время от начальной дозы исследуемого препарата до окончания последующего наблюдения в рамках исследования. Поскольку этот результат является описательным, тестирование статистической значимости не проводилось.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Johns Hopkins University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University CRS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым утвержденным FDA экспресс-тестом на ВИЧ или набором для иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденным лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела другим методом чем первоначальные экспресс-тесты на ВИЧ или E/CIA, антиген ВИЧ-1 или анализ РНК ВИЧ-1 в плазме. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
  • Получал непрерывную АРТ в течение не менее 2 лет (определяется как отсутствие перерывов более 14 дней подряд) и без изменений в компонентах АРТ в течение как минимум 90 дней до включения в исследование.
  • Количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм^3, полученное в течение 60 дней до включения в исследование в лаборатории, сертифицированной по поправкам для улучшения клинической лаборатории (CLIA).
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела обнаружения, одобренного FDA (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) в течение более или равного 2 годам приема АРТ. Участники должны иметь по крайней мере одну задокументированную РНК ВИЧ-1 меньше предела обнаружения за 12-24 месяца до включения в исследование и по крайней мере одну РНК ВИЧ-1 меньше предела обнаружения в течение 12 месяцев до включения в исследование. Все доступные измерения РНК ВИЧ-1 должны быть ниже предела обнаружения анализа в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением случаев, разрешенных следующим примечанием. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускалось наличие одной неподтвержденной РНК ВИЧ-1 в плазме, превышающей предел обнаружения, но менее 200 копий/мл в течение 6–24 месяцев, если за этим следует последующее значение ниже предела обнаружения.
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме менее 40 копий/мл, полученный с помощью анализа Abbott Real-time HIV assay (m2000), или менее 20 копий/мл, полученный с помощью анализа Roche COBAS Taqman HIV-1 v2.0 в течение 60 дней до вход

  • Следующие лабораторные значения, полученные в течение 60 дней до въезда любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 750 клеток/мм^3
    • Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для мужчин и больше или равен 10,0 г/дл для женщин
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
    • Клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта. ПРИМЕЧАНИЕ. Программа для расчета клиренса креатинина по методу Кокрофта-Голта доступна на сайте www.fstrf.org.
    • Аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) меньше или равны 2,0 раза верхней границе нормы (ULN)
  • Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в течение 60 дней до включения в исследование или, если результат на антитела к ВГС положительный, отрицательный результат на РНК ВГС в течение 60 дней до включения в исследование
  • Отрицательный результат HBsAg, полученный в течение 60 дней до включения в исследование
  • Способность и готовность участника дать информированное согласие
  • Женщины репродуктивного возраста (женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии или двусторонней овариэктомии и/или двусторонняя сальпингэктомия), требовался отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Приемлемая документация гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии, трубных микровставок, партнера, перенесшего вазэктомию, и менопаузы - это история, сообщаемая участниками.
  • Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение), и если участие в сексуальной активности может привести к беременности, участник/партнер должен использовать по крайней мере, одна надежная форма контрацепции (презервативы со спермицидным средством или без него; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль (ВМС) или противозачаточное средство на основе гормонов) во время получения исследуемого лечения и в течение 12 недель после прекращения исследования. уход
  • Документация о наличии следующих образцов, хранящихся во время визита для скрининга: мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) для определения РНК ВИЧ-1, ассоциированной с CD4+ T-клетками, анализ ДНК и плазма для определения SCA ВИЧ-1. Центры должны получить подтверждение от лаборатории обработки по телефону, электронной почте или факсу о том, что образцы были введены в Систему управления лабораторными данными (LDMS) Группы клинических исследований СПИДа (ACTG).

Критерий исключения:

  • Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител (лицензированных или экспериментальных)
  • Вес более 115 кг или менее 53 кг
  • Острое или текущее заболевание, указывающее на СПИД, в течение 60 дней до включения в исследование.
  • Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, ангионевротический отек или анафилаксия в течение 2 лет после включения в исследование
  • В настоящее время кормит грудью или беременна
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • Острое или серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, требует системного лечения и/или госпитализации в течение 60 дней до въезда.
  • Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии в течение 60 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Не будут исключены участники, получающие стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов, определяемые как эквивалент преднизолона, меньший или равный 10 мг/день. Стабильные физиологические дозы глюкокортикоидов не следует отменять на время исследования. Кроме того, не будут исключены участники, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды.
  • Лечение гепатита С в течение 24 недель после включения в исследование
  • Вакцинация в течение 7 дней до скрининга, визитов перед включением или входом в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Участникам рекомендуется делать плановые прививки, такие как вакцина против сезонного гриппа, более чем за 7 дней до скрининга или между скринингом и визитами перед въездом (за пределами 7-дневного окна, указанного выше).
  • Начало АРТ во время острой ВИЧ-1-инфекции (по решению исследователя на основании анамнеза и/или имеющихся медицинских записей)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: VRC01, затем плацебо.
Участники получали вливание VRC01 в день 0 и неделю 3 и вливание плацебо (физиологический раствор) в недели 6 и 9.
Биологический: VRC01
40 мг/кг VRC01 вводят в виде внутривенной инфузии в течение примерно 30–60 минут с использованием волюметрического насоса.
Другие имена:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Биологический: Плацебо
Обычный физиологический раствор вводят внутривенно в течение примерно 30–60 минут с помощью волюметрического насоса.
Экспериментальный: Группа B: плацебо, затем VRC01
Участники получали вливание плацебо (физиологический раствор) в день 0 и неделю 3 и вливание VRC01 в недели 6 и 9.
Биологический: VRC01
40 мг/кг VRC01 вводят в виде внутривенной инфузии в течение примерно 30–60 минут с использованием волюметрического насоса.
Другие имена:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Биологический: Плацебо
Обычный физиологический раствор вводят внутривенно в течение примерно 30–60 минут с помощью волюметрического насоса.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых наблюдалось нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше, связанное с лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследуемого лечения до прекращения исследования (продолжительность исследования составляет 30 недель).

См. подробное описание в разделе протокола.

Включает признаки/симптомы, лабораторную токсичность и/или клинические явления, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемым лечением (по оценке основной группы, слепой к группе лечения) в любое время от начальной дозы VRC01 до конца исследования. сопровождение исследования. Этот анализ был в первую очередь описательным, и проверка значимости не проводилась.
Измеряется от начала исследуемого лечения до прекращения исследования (продолжительность исследования составляет 30 недель).
Изменение соотношения РНК/ДНК ВИЧ-1, ассоциированных с клетками, в общем количестве клеток CD4+
Временное ограничение: Скрининг, вход и 6 неделя
Изменение от исходного уровня (среднее геометрическое результатов скрининга и включения) до 6-й недели в log10 трансформированного соотношения РНК/ДНК ВИЧ-1, ассоциированного с клетками, в общем количестве клеток CD4+
Скрининг, вход и 6 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с преждевременным прекращением лечения по причинам, связанным с исследуемым лечением
Временное ограничение: Измеряется от начала исследуемого лечения до прекращения исследуемого лечения (исследуемое лечение выдается до 12-й недели)
Исследуемое лечение принималось с момента начала до 12-й недели — этот результат оценивает количество участников, которые навсегда и досрочно прекратили исследуемое лечение по причинам, связанным с исследуемым лечением.
Измеряется от начала исследуемого лечения до прекращения исследуемого лечения (исследуемое лечение выдается до 12-й недели)
Изменение соотношения РНК/ДНК ВИЧ-1, ассоциированного с клетками, в общем количестве клеток CD4+ — перенос последнего значения вперед (LVCF)
Временное ограничение: Скрининг, запись, неделя 3 и неделя 6 (при необходимости 3-я неделя используется как LVCF)
Изменение по сравнению с исходным уровнем (среднее геометрическое результатов скрининга и включения) до 6-й недели соотношения ассоциированной с клеткой РНК/ДНК ВИЧ-1 в общем количестве клеток CD4+ с использованием подхода переноса последнего значения, если РНК/ДНК ВИЧ-1, ассоциированной с клеткой, на 6-й неделе соотношение отсутствовало. В случае отсутствия значения для 6-й недели значение для 3-й недели переносилось для использования. Это сравнение представляет собой изменение среднего значения результатов скрининга и входа на значение 6-й недели (если доступно), и если результат 6-й недели был недоступен, вместо значения 6-й недели использовалось значение 3-й недели.
Скрининг, запись, неделя 3 и неделя 6 (при необходимости 3-я неделя используется как LVCF)
Изменение соотношения РНК/ДНК ВИЧ-1, ассоциированных с клетками, в общем количестве клеток CD4+ - в разных группах
Временное ограничение: Скрининг, вход и недели 6 и 12
Резюме изменений внутри участников в разных группах лечения от момента времени до VRC01 до момента времени после VRC01. Для группы A используемая временная точка до VRC01 была базовой мерой (среднее геометрическое результатов скрининга и входа), а временная точка после VRC01 была мерой на 6-й неделе. Для группы B используемой временной точкой до VRC01 была мера на 6-й неделе, а временной точкой после VRC01 была мера на 12-й неделе. Изменение соотношения КА-РНК/ДНК рассчитывали по шкале log10.
Скрининг, вход и недели 6 и 12
Ассоциированная с клеткой РНК ВИЧ-1 в общем количестве клеток CD4+
Временное ограничение: Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Приоритет при тестировании отдавался образцам, полученным при скрининге, входе и на 3, 6, 9 и 12 неделе. Исходные значения представляют собой среднее геометрическое результатов скрининга и входа. Тестирование образцов на 1, 4, 7, 10, 15, 18 и 30 неделе не проводилось. Исследовательская группа решила сохранить эти образцы для будущих исследований.
Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Ассоциированная с клеткой ДНК ВИЧ-1 в общем количестве клеток CD4+
Временное ограничение: Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Приоритет при тестировании отдавался образцам, полученным при скрининге, входе и на 3, 6, 9 и 12 неделе. Исходные значения представляют собой среднее геометрическое результатов скрининга и входа. Тестирование образцов на 1, 4, 7, 10, 15, 18 и 30 неделе не проводилось. Исследовательская группа решила сохранить эти образцы для будущих исследований.
Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Ассоциированное с клеткой соотношение РНК/ДНК ВИЧ-1 в общем количестве клеток CD4+
Временное ограничение: Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Приоритет при тестировании отдавался образцам, полученным при скрининге, входе и на 3, 6, 9 и 12 неделе. Исходные значения представляют собой среднее геометрическое результатов скрининга и входа. Тестирование образцов на 1, 4, 7, 10, 15, 18 и 30 неделе не проводилось. Исследовательская группа решила сохранить эти образцы для будущих исследований.
Измерено при скрининге, входе, 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме крови по результатам однокопийного анализа (SCA) ниже нижнего предела анализа
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.

Анализ SCA РНК ВИЧ-1 оценивал количество участников ниже нижнего предела анализа (1 копия/мл) на каждой неделе измерения. Конкретные образцы и моменты времени были выбраны на основе Arm. Образцы не тестировали на группу A в моменты времени 7 и 10 недель. Образцы не тестировали на группу B в моменты времени на неделе 1 и неделе 4.

Тестирование образцов на 15, 18 и 30 неделе не проводилось. Исследовательская группа решила сохранить эти образцы для будущих исследований.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Количество CD4+ Т-клеток
Временное ограничение: Измерено при скрининге, при входе и на 6, 12, 18 и 30 неделях
Базовый показатель представляет собой среднее значение результатов скрининга и входа.
Измерено при скрининге, при входе и на 6, 12, 18 и 30 неделях
Количество CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: Измерено при скрининге, при входе и на 6, 12, 18 и 30 неделях
Базовый показатель представляет собой среднее значение результатов скрининга и входа.
Измерено при скрининге, при входе и на 6, 12, 18 и 30 неделях
Полное/индуцибельное восстановление вируса – стимулированная РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса генерируются результаты для стимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл).
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Полное/индуцибельное восстановление вируса – нестимулированная РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса генерируются результаты для нестимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл).
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Полное/индуцибельное восстановление вируса — соотношение стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса генерируются результаты для стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл). В каждый момент времени рассчитывали соотношение стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1.
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Полное/индуцибельное восстановление вируса - Stimulated Cell Fluor
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для стимулированного клеточного флуора (световые единицы).
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Полное/индуцибельное восстановление вируса - нестимулированный клеточный флуор
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа восстановления вируса генерируются результаты для нестимулированного клеточного флуора (световые единицы).
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Полное/индуцибельное восстановление вируса - соотношение стимулированных и нестимулированных клеток Fluor
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для стимулированного и нестимулированного клеточного флуора (световые единицы). В каждый момент времени рассчитывали соотношение стимулированного и нестимулированного флюора клеток.
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Общее/индуцибельное восстановление вируса — процент от общего выхода CD4
Временное ограничение: Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
В рамках общего анализа восстановления вируса генерируются результаты по выходу %tCD4.
Измерено перед входом, на 6-й и 12-й неделе
Изменение общего/индуцибельного выделения вируса - стимулированная РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для стимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл). Изменение от момента времени до лечения до 6-й недели оценивалось как кратное изменение (6-я неделя / до начала лечения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Изменение общего/индуцибельного восстановления вируса - нестимулированная РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для нестимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл). Изменение от момента времени до лечения до 6-й недели оценивалось как кратное изменение (6-я неделя / до начала лечения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Изменение общего/индуцируемого восстановления вируса - соотношение стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Измерено перед входом и на 6-й неделе
В рамках общего анализа выделения вируса генерируются результаты для стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1 (копий/мл). В каждый момент времени рассчитывали соотношение стимулированной и нестимулированной РНК ВИЧ-1. Кратность изменения этого соотношения по сравнению с моментом времени, предшествующим включению, до момента времени на 6-й неделе рассчитывали для каждой группы (неделя 6 / до включения).
Измерено перед входом и на 6-й неделе
Изменение общего/индуцибельного восстановления вируса - Stimulated Cell Fluor
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для стимулированного клеточного флуора (световые единицы). Для каждой группы рассчитывали кратное изменение от момента до включения до 6-й недели (6-я неделя / до включения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Изменение общего/индуцибельного восстановления вируса - нестимулированный клеточный флуор
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа восстановления вируса генерируются результаты для нестимулированного клеточного флуора (световые единицы). Для каждой группы рассчитывали кратное изменение от момента до включения до 6-й недели (6-я неделя / до включения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Изменение общего/индуцибельного восстановления вируса - соотношение стимулированных и нестимулированных клеток Fluor
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа выделения вируса получают результаты для стимулированного и нестимулированного клеточного флуора (световые единицы). В каждый момент времени рассчитывали соотношение стимулированного и нестимулированного флюора клеток. Кратность изменения этого соотношения по сравнению с моментом времени, предшествующим включению, до момента времени на 6-й неделе рассчитывали для каждой группы (неделя 6 / до включения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Изменение общего/индуцибельного восстановления вируса - процент от общего выхода CD4
Временное ограничение: Измерено перед входом, 6 неделя
В рамках общего анализа восстановления вируса генерируются результаты по выходу %tCD4. Для каждой группы рассчитывали кратное изменение от момента до включения до 6-й недели (6-я неделя / до включения).
Измерено перед входом, 6 неделя
Уровень антител VRC01
Временное ограничение: Измерено при поступлении и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 и 30 недели.

Обобщите фармакокинетику (ФК) двух инфузий VRC01 во время наблюдения за исследованием.

Конкретные образцы и моменты времени были нацелены на тестирование на основе Arm. Образцы для группы А не тестировали в течение 6-й и 9-й недель после инфузии. Образцы для группы B не тестировались в течение 0-й и 3-й недель после инфузии.
Измерено при поступлении и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 18 и 30 недели.
Обнаруживаемость антител к VRC01, измеренная в сыворотке
Временное ограничение: Измерено на 30 неделе
Оцените возможность обнаружения антител к VRC01 в образцах, собранных во время последующего наблюдения за исследованием. Предполагается, что это результат образца на 30-й неделе. Из-за наличия образцов у четырех участников группы А были результаты по образцам, полученным на 18-й неделе. Представленные подсчеты представляют собой количество участников с обнаруживаемым результатом антител против VRC01.
Измерено на 30 неделе
Уровни активации Т-клеток
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.

% CD4+ и CD8+ Т-клеток, коэкспрессирующих человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-DR и CD38

Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Уровни активации NK-клеток
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.

% NK-клеток, экспрессирующих CD69 или CD95

Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни sCD163
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни sCD14
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни интерлейкина-6 (IL-6)
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни альфа-рецептора растворимого фактора некроза опухоли человека (sTNFαR)
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни фактора некроза опухоли альфа (TNFα)
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Плазменные уровни высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP)
Временное ограничение: Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Не проводится в рамках первичного анализа, и в будущем не планируется оценивать этот результат. Образцы были собраны для этого исхода, чтобы оценить связь с наблюдаемыми вирусологическими эффектами. Из-за отсутствия наблюдаемого вирусологического эффекта исследовательская группа решила, что этот результат больше не является приоритетным/интересным и будет оставлен в пользу сохранения этих образцов для будущих исследовательских целей.
Измерено при скрининге, в начале исследования и на 1, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 15, 18 и 30 неделях.
Уровень антител к VRC01 в зависимости от времени инфузии
Временное ограничение: Измерено сразу после первой инфузии (и через 1, 2 и 3 недели после) и сразу после второй инфузии (и через 1, 2, 3, 6 и 9 недель после)
Обобщить фармакокинетику (ФК) двух инфузий VRC01 во время последующего наблюдения - согласование времени образцов/результатов фармакокинетики с соответствующими инфузиями VRC01 для каждой группы
Измерено сразу после первой инфузии (и через 1, 2 и 3 недели после) и сразу после второй инфузии (и через 1, 2, 3, 6 и 9 недель после)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

AIDS Clinical Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Sharon Riddler, MD, MPH, Pitt CRS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5342
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)
  • 12003 (Идентификатор реестра: DAIDS-ES)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования VRC01

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться