Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PK-studie av Rifampicin-interaktioner med DMPA och Efavirenz vid TB (PRIDE-HT)

13 juni 2019 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

En öppen, icke-randomiserad studie av farmakokinetiska interaktioner bland depåmedroxiprogesteronacetat (DMPA), rifampicin (RIF) och efavirenz (EFV) hos kvinnor som samtidigt är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) och tuberkulos (TB)

Denna studie gjordes för att utvärdera effekten av HIV- och TB-behandling på en vanlig preventivmetod. Det registrerade kvinnor som var infekterade med HIV och TB och som tog efavirenz (EFV; Sustiva®; ett läkemedel mot hiv), rifampicin (RIF; ett läkemedel mot tbc) och isoniazid (INH; ett läkemedel mot TB). Syftet med denna studie var att ta reda på den bästa frekvensen för att ge depå medroxiprogesteronacetat (DMPA; en hormonell preventivmetod som ges som en injektion var tredje månad) till dessa kvinnor. Denna studie försökte också ta reda på om en 150 mg injektion av DMPA var effektiv för att förhindra ägglossning, den process genom vilken äggstockarna (äggstockarna är en del av det kvinnliga reproduktionssystemet) frigör ett ägg för befruktning, under 12 veckor hos kvinnor som är tar EFV och RIF. Ett annat syfte med denna studie var att ta reda på om det är säkert att ta RIF, EFV och DMPA samtidigt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Globalt utgör kvinnor 52 % av alla människor som lever med humant immunbristvirus (HIV). Beslut om preventivmedel hos en population av kvinnor som är infekterade med både tuberkulos (TB) och HIV är av största vikt. När det gäller behandling av aktiv tuberkulos blir det ännu viktigare att förebygga graviditet eftersom det gör det möjligt för kvinnor att uppnå en hälsonivå som kommer att stödja hälsosamma framtida graviditeter. Behandlingsmöjligheter för tuberkulos kan vara begränsade under graviditeten på grund av oro för teratogenicitet. Miljontals kvinnor runt om i världen använder depå medroxiprogesteronacetat (DMPA, handelsnamn Depo-Provera) för att förebygga graviditet. DMPA är ett medellångverkande progesteron-enbart injicerbart preventivmedel med hög effektivitet. Tyvärr är DMPA:s säkerhet och effektivitet bland kvinnor som samtidigt är infekterade med TB och HIV okänd eftersom interaktionerna mellan TB-behandling, kombination ART (cART) och DMPA inte har studerats väl. Resultaten av denna studie kommer sannolikt att vara tillämpliga på kvinnor som får RIF-innehållande TB-behandling som inte behandlas samtidigt med EFV också, med tanke på att tillägg av EFV till RIF sannolikt inte kommer att öka induktionen av metaboliserande enzymer avsevärt utöver den induktion som uppnås med RIF ensam.

Studiepopulationen inkluderade premenopausala kvinnor, 18 till 46 år gamla, som samtidigt var infekterade med HIV och TB. För att vara berättigade att delta i studien måste deltagarna ha tagit EFV 600 mg en gång dagligen plus två eller flera nukleosid omvänd transkriptashämmare (NRTI) i minst 28 dagar innan studiestarten utan planer på att byta behandling under de 12 veckorna av studien. Kvinnor måste ha varit i fortsättningsfasen av aktiv TB-behandling (med minst 12 veckor kvar) som tar RIF 8-12 mg/kg oralt och INH 4-6 mg/kg oralt på ett schema på 5 dagar eller mer per vecka ( eller enligt nationella riktlinjer för TB-behandling). Vid studiestart/vecka 0 administrerades DMPA 150 mg intramuskulärt som en engångsdos.

Studietiden var 12 veckor. Besök skedde i veckorna 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12. Nyckelutvärderingarna inkluderade fysisk undersökning, kliniska bedömningar, hematologi, kemi, HIV RNA, graviditetstestning, plasmaprogesteronnivåer och plasmakoncentrationer av DMPA.

Urvalsstorleken var 46 deltagare, varav 42 måste vara utvärderbara. Deltagare som missade två på varandra följande besök före vecka 8 och de som inte fullföljde klinikbesöken vecka 10 och vecka 12 med tillgängliga DMPA-koncentrationer och progesteronnivåer kunde inte utvärderas och ersattes i provstorleken. Det slutliga antalet anmälda deltagare var 62 deltagare, med endast 42 utvärderbara.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 42 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion.
  • Aktuell tuberkulosinfektion, bekräftad eller trolig diagnos.
  • För närvarande stabil på EFV-baserad cART i minst 28 dagar utan avsikt att ändra regimen under den 12 veckor långa studieperioden.
  • Får för närvarande RIF- och Isoniazid (INH)-baserad TB-behandling på minst 5 dagar i veckan efter avslutad intensivfas av TB-behandling (minst 8 veckors TB-behandling) och förväntas vara på TB-behandling i minst 12 veckor efter inskrivningen. [Utesluter inte användningen av etambutol i studien.]
  • Premenopausal kvinna med förmodad normal äggstocksfunktion baserat på normal menstruationshistoria och frånvaro av tidigare ovariedysfunktionsdiagnos.
  • Senaste menstruation (LMP) ≤35 dagar före studiestart.
  • Negativt serum- eller urin-HCG-graviditetstest inom 30 dagar före studiestart och negativt graviditetstest vid inträde på något nätverksgodkänt laboratorium som arbetar i enlighet med god klinisk praxis och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram.

  • Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller provrörsbefruktning) under hela studien. Kvinnor med reproduktionspotential, som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste gå med på att använda ytterligare en pålitlig preventivmetod under studien. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
    • Icke-hormonell spiral
    • Bilateral tubal ligering
    • Manlig partner vasektomi

  • Laboratorievärden inom 30 dagar före studiestart:

    • Absolut neutrofilantal ≥500 celler/mm^3
    • Trombocytantal ≥50 000 blodplättar/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av DMPA eller något annat injicerbart preventivmedel inom 180 dagar före studiestart.
  • Mottagande av andra hormonella preventivmedel inom 30 dagar före studiestart.
  • Användning av andra läkemedel än RIF och EFV kända för att: 1) inducera CYP3A4-systemet inom 30 dagar och för att 2) hämma CYP3A4-systemet en vecka före studiestart. [Eftersom etambutol inte inducerar eller hämmar CYP3A4-systemet, överensstämmer dess användning med språket i protokollet.]
  • ≤40 kg i vikt.
  • Bilateral ooforektomi.
  • Mindre än 30 dagar efter förlossningen vid studiestart.
  • Överkänslighet mot DMPA, medroxiprogesteronacetat (MPA) eller något av övriga innehållsämnen i DMPA.
  • Eventuell tidigare diagnos av bröstcancer.
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 21 dagar före studiestart.
  • Karnofsky prestationspoäng
  • Användning av immunsuppressiv medicin inklusive systemiska kortikosteroider inom 30 dagar före studiestart.
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  • Historik av djup ventrombos eller lungemboli.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: Depå medroxiprogesteronacetat
Vid studiestart/vecka 0 fick deltagarna depå medroxiprogesteronacetat (DMPA) 150 mg administrerat intramuskulärt som en engångsdos och samtidigt administrerat med rifampicin (RIF) och efavirenz (EFV).
Läkemedel: Depå medroxiprogesteronacetat
Depå medroxiprogesteronacetat intramuskulär injektion
Andra namn:
  • DMPA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare med DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Andelen deltagare med plasma-DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml beräknades med ett exakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Undertryckande av ägglossning sker vanligtvis så länge som DMPA-nivån är => 0,1 ng/ml.
Vecka 12
Procent av deltagarna med progesteronnivåer över 1 ng/ml vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12
Andelen deltagare med plasmaprogesteronnivåer över 1 ng/ml beräknades med ett exakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Ägglossning sker vanligtvis när progesteronnivån är > 5 ng/ml. Om det fanns deltagare med plasmaprogesteronnivåer > 1 ng/ml, skulle procentandelen deltagare med plasmaprogesteronnivåer > 5 ng/ml ha beräknats per studievecka.
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare med DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml vid vecka 2, 4, 6, 8 och 10
Tidsram: Vecka 2, 4, 6, 8 och 10
Andelen deltagare med plasma-DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml vid veckorna 2, 4, 6, 8 och 10 beräknades med exakta Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Undertryckande av ägglossning sker vanligtvis så länge som DMPA-nivån är => 0,1 ng/ml.
Vecka 2, 4, 6, 8 och 10
Kumulativ procentandel av deltagare med DMPA < 0,1 ng/ml
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Den kumulativa andelen deltagare som hade en DMPA-koncentration mindre än 0,1 ng/ml vid vecka 12 beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med ett tillhörande standardfel. Konfidensintervallet beräknades med hjälp av en log-log-transformation. Undertryckande av ägglossning sker vanligtvis så länge som DMPA-nivån är => 0,1 ng/ml.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
DMPA AUC
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv DMPA-plasmaarean under kurvan (AUC) mellan 0 och 12 veckor, där AUC(0-12wks) beräknades med icke-kompartmentella metoder. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
DMPA Cmin
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv den minsta observerade DMPA-koncentrationen (Cmin) mellan 0 och 12 veckor. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
DMPA Cmax
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv den maximala observerade DMPA-koncentrationen (Cmax) mellan 0 och 12 veckor. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
DMPA CL/F
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv det uppenbara DMPA-clearance (CL/F) mellan 0 och 12 veckor. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Procent av deltagarna som upplevde tecken/symtom eller laboratorieavvikelse av grad 3 eller högre
Tidsram: Vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Procentandelen av deltagarna som upplevde ett tecken/symtom av grad 3 (svårt) eller högre eller laboratorieavvikelse beräknades med ett exakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Händelser graderades (1=lindrigt, 2=måttligt, 3=svårt, 4=livshotande, 5=död) enligt DAIDS AE-graderingstabell (V1.0).
Vecka 2, 4, 6, 8, 10 och 12
DMPA Halveringstid
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv den terminala elimineringshalveringstiden för DMPA (t½) mellan 0 och 12 veckor, där t½ beräknades med hjälp av icke-linjär mixed-effects (NLME)-modellering. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Tid vid vilken deltagarspecifika uppskattade elimineringslutningar för DMPA-nivå passerar tröskeln på 0,1 ng/mL
Tidsram: Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12
Beskriv tidpunkten då DMPA-nivåerna faller under tröskeln på 0,1 ng/ml, baserat på deltagarspecifika uppskattade elimineringslutningar från icke-linjära blandade effekter (NLME)-modeller. Tidpunkten för vecka 0 drogs före DMPA-injektion.
Vecka 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Studiestol: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Studiestol: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2015

Första postat (Uppskatta)

9 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på Depå medroxiprogesteronacetat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera