Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PK interakcji ryfampicyny z DMPA i efawirenzem w gruźlicy (PRIDE-HT)

13 czerwca 2019 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Otwarte, nierandomizowane badanie interakcji farmakokinetycznych między octanem medroksyprogesteronu w postaci depot (DMPA), ryfampicyną (RIF) i efawirenzem (EFV) u kobiet jednocześnie zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i gruźlicą (TB)

Badanie to przeprowadzono w celu oceny wpływu leczenia HIV i gruźlicy na powszechnie stosowaną metodę antykoncepcji. Do badania włączono kobiety zakażone wirusem HIV i gruźlicą, które przyjmowały efawirenz (EFV; Sustiva®; lek przeciw HIV), ryfampicynę (RIF; lek przeciw gruźlicy) i izoniazyd (INH; lek przeciw gruźlicy). Celem tego badania było ustalenie najlepszej częstotliwości podawania depot octanu medroksyprogesteronu (DMPA; hormonalna metoda kontroli urodzeń, która jest podawana jako zastrzyk co 3 miesiące) u tych kobiet. W badaniu tym próbowano również ustalić, czy wstrzyknięcie 150 mg DMPA było skuteczne w zapobieganiu owulacji, procesowi, w którym jajniki (jajniki są częścią żeńskiego układu rozrodczego) uwalniają komórkę jajową do zapłodnienia przez 12 tygodni u kobiet, które są biorąc EFV i RIF. Kolejnym celem tego badania było sprawdzenie, czy jednoczesne przyjmowanie RIF, EFV i DMPA jest bezpieczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na całym świecie kobiety stanowią 52% wszystkich osób żyjących z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Decyzje dotyczące antykoncepcji w populacji kobiet zakażonych zarówno gruźlicą (TB), jak i HIV mają ogromne znaczenie. W warunkach leczenia aktywnej gruźlicy zapobieganie ciąży staje się jeszcze ważniejsze, ponieważ pozwala kobietom osiągnąć poziom zdrowia, który będzie sprzyjał zdrowym ciążom w przyszłości. Możliwości leczenia gruźlicy mogą być ograniczone w czasie ciąży ze względu na obawy dotyczące teratogenności. Miliony kobiet na całym świecie stosują depot octan medroksyprogesteronu (DMPA, nazwa handlowa Depo-Provera) w celu zapobiegania ciąży. DMPA jest środkiem antykoncepcyjnym do wstrzykiwań o pośrednim czasie działania, zawierającym wyłącznie progesteron, o wysokim wskaźniku skuteczności. Niestety, bezpieczeństwo i skuteczność DMPA wśród kobiet jednocześnie zakażonych gruźlicą i HIV nie są znane, ponieważ interakcje leczenia gruźlicy, kombinacji ART (cART) i DMPA nie zostały dobrze zbadane. Wyniki tego badania prawdopodobnie będą miały zastosowanie do kobiet otrzymujących leczenie gruźlicy zawierające RIF, które nie są leczone jednocześnie EFV, biorąc pod uwagę, że dodanie EFV do RIF raczej nie zwiększy indukcji enzymów metabolizujących znacząco powyżej indukcji osiągniętej za pomocą sam RIF.

Badana populacja obejmowała kobiety przed menopauzą, w wieku od 18 do 46 lat, które były jednocześnie zakażone wirusem HIV i gruźlicą. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą przyjmować EFV 600 mg raz dziennie plus dwa lub więcej nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NRTI) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania i nie planować zmiany terapii przez 12 tygodni badania. badania. Kobiety muszą znajdować się w fazie kontynuacji aktywnego leczenia gruźlicy (pozostało co najmniej 12 tygodni) przyjmując RIF 8-12 mg/kg doustnie i INH 4-6 mg/kg doustnie w schemacie co najmniej 5 dni w tygodniu ( lub zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia gruźlicy). Na początku badania/tydzień 0 podawano domięśniowo 150 mg DMPA w pojedynczej dawce.

Czas trwania badania wynosił 12 tygodni. Wizyty miały miejsce w tygodniach 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12. Kluczowe oceny obejmowały badanie fizykalne, oceny kliniczne, hematologię, chemię, HIV RNA, testy ciążowe, poziomy progesteronu w osoczu i poziomy DMPA w osoczu.

Wielkość próby wynosiła 46 uczestników, z których 42 musiało nadawać się do oceny. Uczestników, którzy opuścili dwie kolejne wizyty przed 8 tygodniem i tych, którzy nie ukończyli wizyt w klinice w 10 i 12 tygodniu z dostępnymi stężeniami DMPA i poziomami progesteronu, nie można było ocenić i zastąpić w wielkości próby. Ostateczna liczba zapisanych uczestników wyniosła 62 uczestników, z których tylko 42 podlegało ocenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 42 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1.
  • Aktualne zakażenie gruźlicą, rozpoznanie potwierdzone lub prawdopodobne.
  • Obecnie stabilny na cART opartym na EFV przez co najmniej 28 dni bez zamiaru zmiany schematu podczas 12-tygodniowego okresu badania.
  • Obecnie otrzymują terapię przeciwgruźliczą opartą na RIF i izoniazydzie (INH) przez co najmniej 5 dni w tygodniu po zakończeniu intensywnej fazy leczenia gruźlicy (minimum 8 tygodni leczenia gruźlicy) i spodziewane jest leczenie gruźlicy przez co najmniej 12 tygodnie po rejestracji. [Nie wyklucza użycia etambutolu w badaniu.]
  • Kobieta przed menopauzą z przypuszczalną prawidłową czynnością jajników w oparciu o prawidłowy wywiad menstruacyjny i brak wcześniejszej diagnozy dysfunkcji jajników.
  • Ostatnia miesiączka (LMP) ≤35 dni przed włączeniem do badania.
  • Ujemny wynik testu ciążowego HCG z surowicy lub moczu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania i ujemny wynik testu ciążowego przy wejściu w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium, które działa zgodnie z Dobrymi Praktykami Klinicznymi i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. aktywnej próbie zajścia w ciążę lub zapłodnienia in vitro) przez czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym, które uczestniczą w czynnościach seksualnych mogących prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej skutecznej metody antykoncepcji podczas badania. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
    • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna
    • Obustronne podwiązanie jajowodów
    • Wazektomia partnera męskiego

  • Wartości laboratoryjne w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500 komórek/mm^3
    • Liczba płytek krwi ≥50 000 płytek/mm^3
    • Hemoglobina ≥8,0 g/dl
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)
    • Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤2,0 x GGN
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymanie DMPA lub innego środka antykoncepcyjnego do wstrzykiwań w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania.
  • Przyjmowanie innych hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków innych niż RIF i EFV, o których wiadomo, że: 1) indukują układ CYP3A4 w ciągu 30 dni i 2) hamują układ CYP3A4 na tydzień przed włączeniem do badania. [Ponieważ etambutol nie indukuje ani nie hamuje układu CYP3A4, jego użycie jest zgodne z językiem protokołu.]
  • ≤40 kg wagi.
  • Obustronne wycięcie jajników.
  • Mniej niż 30 dni po porodzie w momencie rozpoczęcia badania.
  • Nadwrażliwość na DMPA, octan medroksyprogesteronu (MPA) lub którykolwiek z pozostałych składników DMPA.
  • Jakakolwiek wcześniejsza diagnoza raka piersi.
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego
  • Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów, w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  • Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Depot octan medroksyprogesteronu
Na początku badania/tydzień 0 uczestnicy otrzymywali depot octan medroksyprogesteronu (DMPA) w dawce 150 mg domięśniowo w pojedynczej dawce i jednocześnie z ryfampicyną (RIF) i efawirenzem (EFV).
Lek: Depot octan medroksyprogesteronu
Wstrzyknięcie domięśniowe octanu medroksyprogesteronu Depot
Inne nazwy:
  • DMPA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze stężeniem DMPA poniżej 0,1 ng/ml w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odsetek uczestników ze stężeniem DMPA w osoczu poniżej 0,1 ng/ml obliczono z dokładnym 95% przedziałem ufności Cloppera-Pearsona. Tłumienie owulacji na ogół występuje tak długo, jak długo poziom DMPA wynosi => 0,1 ng/ml.
Tydzień 12
Odsetek uczestniczek z poziomem progesteronu powyżej 1 ng/ml w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Odsetek uczestniczek z poziomem progesteronu w osoczu powyżej 1 ng/ml obliczono z dokładnym 95% przedziałem ufności Cloppera-Pearsona. Owulacja zwykle występuje, gdy poziom progesteronu wynosi > 5 ng/ml. Gdyby byli uczestnicy z poziomem progesteronu w osoczu > 1 ng/ml, wówczas odsetek uczestników z poziomem progesteronu w osoczu > 5 ng/ml zostałby obliczony według tygodnia badania.
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze stężeniem DMPA poniżej 0,1 ng/ml w tygodniach 2, 4, 6, 8 i 10
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 6, 8 i 10
Odsetek uczestników ze stężeniem DMPA w osoczu poniżej 0,1 ng/ml w tygodniach 2, 4, 6, 8 i 10 obliczono z dokładnymi 95% przedziałami ufności Cloppera-Pearsona. Tłumienie owulacji na ogół występuje tak długo, jak długo poziom DMPA wynosi => 0,1 ng/ml.
Tygodnie 2, 4, 6, 8 i 10
Skumulowany odsetek uczestników z DMPA < 0,1 ng/mL
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Skumulowany odsetek uczestników ze stężeniem DMPA poniżej 0,1 ng/ml w 12. tygodniu obliczono przy użyciu estymatora Kaplana-Meiera z powiązanym błędem standardowym. Przedział ufności obliczono za pomocą transformacji log-log. Tłumienie owulacji na ogół występuje tak długo, jak długo poziom DMPA wynosi => 0,1 ng/ml.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
AUC DMPA
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Opisać pole powierzchni DMPA w osoczu pod krzywą (AUC) między 0 a 12 tygodniem, gdzie AUC(0-12tyg.) obliczono stosując metody niekompartmentowe. Punkt czasowy Tygodnia 0 wykreślono przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
DMPA C min
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Opisać minimalne zaobserwowane stężenie DMPA (Cmin) w okresie od 0 do 12 tygodni. Punkt czasowy Tygodnia 0 został wyznaczony przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Cmax DMPA
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Proszę opisać maksymalne zaobserwowane stężenie DMPA (Cmax) w okresie od 0 do 12 tygodni. Punkt czasowy Tygodnia 0 został wyznaczony przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
DMPA CL/F
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Opisz pozorny klirens DMPA (CL/F) między 0 a 12 tygodniem. Punkt czasowy Tygodnia 0 został wyznaczony przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Odsetek uczestników, u których wystąpiła oznaka/objaw stopnia 3. lub wyższego lub nieprawidłowość laboratoryjna
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Odsetek uczestników, u których wystąpiły oznaki/objawy stopnia 3 (ciężkie) lub wyższe lub nieprawidłowości laboratoryjne, obliczono z dokładnym 95% przedziałem ufności Cloppera-Pearsona. Zdarzenia zostały sklasyfikowane (1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie, 4=zagrażające życiu, 5=zgon) zgodnie z tabelą klasyfikacji DAIDS AE (wersja 1.0).
Tygodnie 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Okres półtrwania DMPA
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Opisać okres półtrwania DMPA w końcowej fazie eliminacji (t½) między 0 a 12 tygodniami, gdzie t½ obliczono za pomocą modelowania nieliniowych efektów mieszanych (NLME). Punkt czasowy Tygodnia 0 został wyznaczony przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Czas, w którym specyficzne dla uczestnika szacunkowe krzywe eliminacji dla poziomu DMPA przekraczają próg 0,1 ng/ml
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12
Opisz czas, w którym poziomy DMPA spadają poniżej progu 0,1 ng/ml, w oparciu o specyficzne dla uczestnika oszacowane krzywe eliminacji z modeli nieliniowych efektów mieszanych (NLME). Punkt czasowy Tygodnia 0 został wyznaczony przed wstrzyknięciem DMPA.
Tygodnie 0, 2, 4, 6, 8, 10 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Krzesło do nauki: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Krzesło do nauki: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na Depot octan medroksyprogesteronu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj