Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PK-tutkimus rifampisiinin yhteisvaikutuksista DMPA:n ja efavirentsin kanssa tuberkuloosissa (PRIDE-HT)

torstai 13. kesäkuuta 2019 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group

Avoin, ei-satunnaistettu tutkimus depotmedroksiprogesteroniasetaatin (DMPA), rifampisiinin (RIF) ja efavirentsin (EFV) farmakokineettisistä vuorovaikutuksista naisilla, joilla on samanaikaisesti ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja tuberkuloosi (TB)

Tämä tutkimus tehtiin arvioidakseen HIV- ja tuberkuloosihoidon vaikutusta yleisesti käytettyyn ehkäisymenetelmään. Se otettiin mukaan naisia, jotka olivat saaneet HIV- ja tuberkuloositartunnan ja käyttivät efavirentsia (EFV; Sustiva®; HIV-lääke), rifampisiinia (RIF; tuberkuloosilääke) ja isoniatsidia (INH; tuberkuloosilääke). Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää näille naisille paras tiheys antaa depot-medroksiprogesteroniasetaattia (DMPA; hormonaalinen ehkäisymenetelmä, joka annetaan pistoksena 3 kuukauden välein). Tässä tutkimuksessa yritettiin myös selvittää, oliko 150 mg:n DMPA-injektio tehokas estämään ovulaation, prosessin, jolla munasarjat (munasarjat ovat osa naisen lisääntymisjärjestelmää) vapauttavat munasolun hedelmöitystä varten 12 viikon ajan naisilla, jotka ovat ottaa EFV:n ja RIF:n. Tämän tutkimuksen toinen tarkoitus oli selvittää, onko turvallista ottaa RIF, EFV ja DMPA samanaikaisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Maailmanlaajuisesti naisia ​​on 52 prosenttia kaikista ihmisistä, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV). Sekä tuberkuloosi- että HIV-tartunnan saaneiden naisten ehkäisyä koskevat päätökset ovat ensiarvoisen tärkeitä. Aktiivisen tuberkuloosin hoidon yhteydessä raskauden ehkäisy tulee entistä tärkeämmäksi, koska sen avulla naiset voivat saavuttaa terveen tason, joka tukee tervettä tulevaa raskautta. Tuberkuloosin hoitovaihtoehdot voivat olla rajallisia raskauden aikana teratogeenisuuden vuoksi. Miljoonat naiset ympäri maailmaa käyttävät depot-medroksiprogesteroniasetaattia (DMPA, kauppanimi Depo-Provera) raskauden ehkäisyyn. DMPA on keskipitkävaikutteinen, vain progesteronia sisältävä injektoitava ehkäisyväline, jonka teho on korkea. Valitettavasti DMPA:n turvallisuutta ja tehokkuutta samanaikaisesti tuberkuloosi- ja HIV-tartunnan saaneiden naisten keskuudessa ei tunneta, koska tuberkuloosihoidon, yhdistelmä-ART:n (cART) ja DMPA:n yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu hyvin. Tämän tutkimuksen tuloksia voidaan todennäköisesti soveltaa naisiin, jotka saavat RIF:ää sisältävää tuberkuloosihoitoa ja joita ei myöskään hoideta samanaikaisesti EFV:n kanssa, koska EFV:n lisääminen RIF:ään ei todennäköisesti lisää metaboloivien entsyymien induktiota merkittävästi enemmän kuin RIF yksin.

Tutkimuspopulaatiossa oli 18–46-vuotiaita premenopausaalisia naisia, joilla oli samanaikaisesti HIV- ja tuberkuloosiinfektio. Osallistuakseen tutkimukseen osallistujilla on täytynyt käyttää EFV 600 mg kerran vuorokaudessa sekä kahta tai useampaa nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (NRTI) vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ilman suunnitelmia muuttaa hoitoa 12 viikon aikana. tutkimus. Naisten on täytynyt olla aktiivisen tuberkuloosin hoidon jatkovaiheessa (vähintään 12 viikkoa jäljellä) ja he ovat saaneet RIF-annos 8-12 mg/kg suun kautta ja INH 4-6 mg/kg suun kautta 5 päivän tai useammin viikossa. tai tuberkuloosin hoitoa koskevien kansallisten ohjeiden mukaisesti). Tutkimuksen alkaessa/viikko 0 DMPA:ta annettiin 150 mg lihakseen kerta-annoksena.

Opintojen kesto oli 12 viikkoa. Vierailut tapahtuivat viikoilla 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12. Tärkeimmät arvioinnit sisälsivät fyysisen tutkimuksen, kliiniset arvioinnit, hematologian, kemian, HIV-RNA:n, raskaustestin, plasman progesteronitasot ja plasman DMPA-pitoisuustasot.

Otoskoko oli 46 osallistujaa, joista 42:n piti olla arvioitavissa. Osallistujia, jotka jättivät väliin kaksi peräkkäistä käyntiä ennen viikkoa 8, ja ne, jotka eivät suorittaneet viikon 10 ja 12 klinikkakäyntejä saatavilla olevilla DMPA-pitoisuuksilla ja progesteronitasoilla, eivät olleet arvioitavissa ja korvattiin otoskoossa. Lopullinen osallistujamäärä oli 62 osallistujaa, joista vain 42 oli arvioitavissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Etelä-Afrikka
      • Durban, Etelä-Afrikka, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 42 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio.
  • Nykyinen tuberkuloosiinfektio, vahvistettu tai todennäköinen diagnoosi.
  • Tällä hetkellä vakaa EFV-pohjaisella CART-hoidolla vähintään 28 päivän ajan ilman aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 12 viikon tutkimusjakson aikana.
  • Tällä hetkellä saa RIF- ja isoniatsidiin (INH) perustuvaa tuberkuloosihoitoa vähintään 5 päivänä viikossa TB-hoidon intensiivisen vaiheen jälkeen (vähintään 8 viikkoa tuberkuloosihoitoa) ja hänen odotetaan olevan tuberkuloosihoidossa vähintään 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen. [Ei sulje pois etambutolin käyttöä tutkimuksessa.]
  • Premenopausaalinen nainen, jonka oletetaan olevan normaali munasarjojen toiminta normaalin kuukautiskierron perusteella ja aiemman munasarjojen toimintahäiriödiagnoosin puuttuessa.
  • Viimeiset kuukautiset (LMP) ≤35 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-raskaustesti 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja negatiivinen raskaustesti tulon yhteydessä missä tahansa verkoston hyväksymässä laboratoriossa, joka toimii hyvien kliinisten käytäntöjen mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.

  • Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemiseen tai koeputkihedelmöitykseen) tutkimuksen ajan. Lisääntymiskykyisten naisten, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään lisäksi luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
    • Ei-hormonaalinen IUD
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
    • Mieskumppanin vasektomia

  • Laboratorioarvot 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500 solua/mm^3
    • Verihiutalemäärä ≥50 000 verihiutaletta/mm^3
    • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • DMPA:n tai minkä tahansa muun ruiskeena käytettävän ehkäisyvälineen kuitti 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Muiden hormonaalisten ehkäisyvälineiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Muiden lääkkeiden kuin RIF:n ja EFV:n käyttö, joiden tiedetään: 1) indusoivan CYP3A4-järjestelmää 30 päivän kuluessa ja 2) indusoivan CYP3A4-järjestelmää viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. [Koska etambutoli ei indusoi tai estä CYP3A4-järjestelmää, sen käyttö on protokollan kielen mukaista.]
  • Paino ≤40 kg.
  • Kahdenvälinen munanpoisto.
  • Alle 30 päivää synnytyksen jälkeen tutkimukseen tullessa.
  • Yliherkkyys DMPA:lle, medroksiprogesteroniasetaatille (MPA) tai jollekin muulle DMPA:n aineosalle.
  • Mikä tahansa aikaisempi rintasyöpädiagnoosi.
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Karnofskyn suorituspisteet
  • Kaikkien immunosuppressanttien, mukaan lukien systeemisten kortikosteroidien, käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: Varasto-medroksiprogesteroniasetaatti
Tutkimuksen aloitusviikolla 0 osallistujat saivat depot-medroksiprogesteroniasetaattia (DMPA) 150 mg lihakseen kerta-annoksena ja yhdessä rifampisiinin (RIF) ja efavirentsin (EFV) kanssa.
Lääke: Depot medroksiprogesteroniasetaatti
Depot-medroksiprogesteroniasetaatti-injektio lihakseen
Muut nimet:
  • DMPA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joiden DMPA-pitoisuus oli alle 0,1 ng/ml viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman DMPA-pitoisuus oli alle 0,1 ng/ml, laskettiin tarkalla Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Ovulaation estyminen tapahtuu yleensä niin kauan kuin DMPA-taso on => 0,1 ng/ml.
Viikko 12
Osallistujien prosenttiosuus, jonka progesteronitaso oli yli 1 ng/ml viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman progesteronitasot olivat yli 1 ng/ml, laskettiin tarkalla Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Ovulaatio tapahtuu yleensä, kun progesteronitaso on > 5 ng/ml. Jos osallistujia, joiden plasman progesteronitasot ovat > 1 ng/ml, olisi laskettu tutkimusviikon mukaan niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman progesteronitasot ovat > 5 ng/ml.
Viikko 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joiden DMPA-pitoisuudet olivat alle 0,1 ng/ml viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 10
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 6, 8 ja 10
Niiden osallistujien prosenttiosuudet, joiden plasman DMPA-pitoisuudet olivat alle 0,1 ng/ml viikoilla 2, 4, 6, 8 ja 10, laskettiin tarkalla Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Ovulaation estyminen tapahtuu yleensä niin kauan kuin DMPA-taso on => 0,1 ng/ml.
Viikot 2, 4, 6, 8 ja 10
Kumulatiivinen prosenttiosuus osallistujista, joiden DMPA on < 0,1 ng/ml
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Osallistujien kumulatiivinen prosenttiosuus, jonka DMPA-pitoisuus oli alle 0,1 ng/ml viikolla 12, laskettiin käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattoria ja siihen liittyvää standardivirhettä. Luottamusväli laskettiin log-log-muunnolla. Ovulaation estyminen tapahtuu yleensä niin kauan kuin DMPA-taso on => 0,1 ng/ml.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
DMPA AUC
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaa DMPA-plasman käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) välillä 0-12 viikkoa, jossa AUC(0-12wks) laskettiin käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
DMPA Cmin
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaa DMPA:n pienin havaittu pitoisuus (Cmin) välillä 0–12 viikkoa. Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
DMPA Cmax
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaa DMPA:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax) välillä 0–12 viikkoa. Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
DMPA CL/F
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaa näennäinen DMPA-puhdistuma (CL/F) 0–12 viikon välillä. Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman merkin/oireen tai laboratoriopoikkeavuuden
Aikaikkuna: Viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli 3. asteen (vakava) tai korkeampi merkki/oire tai laboratoriopoikkeavuus, laskettiin tarkalla Clopper-Pearsonin 95 %:n luottamusvälillä. Tapahtumat luokiteltiin (1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema) DAIDS AE -luokitustaulukon (V1.0) mukaisesti.
Viikot 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
DMPA puoliintumisaika
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaa DMPA:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t½) välillä 0–12 viikkoa, jossa t½ laskettiin käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusta (NLME). Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Aika, jolloin osallistujakohtaiset arvioidut DMPA-tason eliminaatiorinteet ylittävät 0,1 ng/ml:n kynnyksen
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12
Kuvaile aikaa, jolloin DMPA-tasot putoavat alle 0,1 ng/ml:n kynnyksen, perustuen osallistujakohtaisiin arvioituihin eliminaatiokulmuksiin epälineaaristen sekavaikutusten (NLME) malleista. Viikon 0 aikapiste piirrettiin ennen DMPA-injektiota.
Viikot 0, 2, 4, 6, 8, 10 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AIDS Clinical Trials Group

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Opintojen puheenjohtaja: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Opintojen puheenjohtaja: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Depot medroksiprogesteroniasetaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa