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TBにおけるリファンピシンとDMPAおよびエファビレンツとの相互作用のPK研究 (PRIDE-HT)

2019年6月13日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）および結核（TB）に同時感染した女性におけるデポ酢酸メドロキシプロゲステロン（DMPA）、リファンピシン（RIF）、およびエファビレンツ（EFV）間の薬物動態学的相互作用に関する非盲検非無作為試験

この研究は、一般的に使用されている避妊法に対する HIV および結核治療の効果を評価するために行われました。 HIV および結核に感染し、エファビレンツ (EFV; サスティバ®; 抗 HIV 薬)、リファンピシン (RIF; 抗結核薬)、およびイソニアジド (INH; 抗結核薬) を服用している女性を登録しました。 この研究の目的は、これらの女性にデポ メドロキシプロゲステロン アセテート (DMPA; 3 か月ごとに注射するホルモン避妊法) を与える最適な頻度を見つけることでした。 この研究では、DMPA の 150 mg 注射が、排卵、つまり卵巣 (卵巣は女性の生殖器系の一部) が受精のために卵子を放出するプロセスである女性の 12 週間の予防に有効であるかどうかを調べようとしました。 EFVとRIFを服用しています。 この研究のもう1つの目的は、RIF、EFV、およびDMPAを同時に服用しても安全かどうかを調べることでした.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

世界的に、女性はヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染しているすべての人々の 52% を占めています。 結核 (TB) と HIV の両方に感染している女性集団における避妊に関する決定は、最も重要です。 活動性結核の治療においては、将来の健康な妊娠をサポートする健康レベルを女性が達成できるようにするため、妊娠を予防することがさらに重要になります。 妊娠中の結核の治療選択肢は、催奇形性が懸念されるため制限される場合があります。 世界中の何百万人もの女性が、妊娠予防のために酢酸メドロキシプロゲステロン デポ (DMPA、商品名 Depo-Provera) を使用しています。 DMPAは、有効率の高い中間作用型のプロゲステロンのみの注射可能な避妊薬です。 残念ながら、結核と HIV に同時感染した女性における DMPA の安全性と有効性は不明です。これは、結核治療、併用 ART (cART)、および DMPA の相互作用が十分に研究されていないためです。 この研究の結果は、RIF への EFV の追加が代謝酵素の誘導を大幅に超えて代謝酵素の誘導を増加させる可能性が低いことを考えると、EFV と同時に治療されていない RIF を含む結核治療を受けている女性にも適用できる可能性があります。 RIF単独。

調査集団には、HIV と TB に同時感染した 18 歳から 46 歳の閉経前の女性が含まれていました。 研究に登録する資格を得るには、参加者は、研究登録前の少なくとも 28 日間、1 日 1 回 EFV 600 mg と 2 つ以上のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) を服用していなければならず、12 週間治療を変更する予定はありません。研究。 女性は、RIF 8-12 mg/kg を経口で、INH 4-6 mg/kg を 1 週間に 5 日以上のスケジュールで経口摂取している活動中の TB 治療の継続段階 (残り 12 週間以上) にある必要があります (または結核治療のための国家ガイドラインの指示に従って）。 試験開始時/週 0 に、DMPA 150 mg を筋肉内に単回投与しました。

研究期間は12週間でした。 訪問は、0、2、4、6、8、10、および 12 週目に行われました。 主な評価には、身体検査、臨床評価、血液学、化学、HIV RNA、妊娠検査、血漿プロゲステロンレベル、および血漿 DMPA 濃度レベルが含まれます。

サンプルサイズは 46 人の参加者で、そのうち 42 人が評価可能である必要がありました。 8 週前に 2 回連続して受診できなかった参加者、および利用可能な DMPA 濃度とプロゲステロン レベルで 10 週目と 12 週目の診療所受診を完了しなかった参加者は、評価できず、サンプル サイズで置き換えられました。 最終的に登録された参加者数は 62 人で、評価可能なのは 42 人だけでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ケニア
      • Kisumu、ケニア、40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • ボツワナ
      • Gaborone、ボツワナ
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • 南アフリカ
      • Durban、南アフリカ、4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～42年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • HIV-1感染。
  • -現在の結核感染、確定診断または推定診断。
  • -現在、EFVベースのcARTで少なくとも28日間安定しており、12週間の研究期間中にレジメンを変更する意図はありません.
  • -現在、RIFおよびイソニアジド（INH）ベースの結核治療を受けています 結核治療の集中段階（最低8週間の結核治療）の完了後、週に少​​なくとも5日のスケジュールで、最低12年間結核治療を受ける予定です入学から数週間。 [研究でのエタンブトールの使用を排除しない。]
  • -正常な月経歴と以前の卵巣機能障害の診断の欠如に基づいて、正常な卵巣機能と推定される閉経前の女性。
  • -最終月経（LMP）が試験開始前の35日以内。
  • -研究登録前30日以内の血清または尿-HCG妊娠検査が陰性であり、登録時に妊娠検査が陰性である グッドクリニカルプラクティスに従って運営され、適切な外部品質保証プログラムに参加しているネットワーク承認検査室。

  • すべての参加者は、研究期間中、受胎プロセス（妊娠や体外受精への積極的な試みなど）に参加しないことに同意する必要があります。 妊娠につながる可能性のある性的活動に参加している生殖能力のある女性は、研究中に追加の信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊薬の形態は次のとおりです。

    • 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム（男性または女性）
    • 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
    • 非ホルモン性 IUD
    • 両側卵管結紮
    • 男性パートナー精管切除術

  • 研究登録前30日以内の臨床検査値：

    • 絶対好中球数≧500細胞/mm^3
    • 血小板数 ≥50,000 血小板/mm^3
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL
    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
    • クレアチニン≤1.5 x ULN
    • 総ビリルビン≤2.0 x ULN
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。

除外基準:

  • 180日以内のDMPAまたはその他の注射可能な避妊薬の受領 研究への参加。
  • -研究に参加する前の30日以内に他のホルモン避妊薬を受け取った。
  • 1) CYP3A4 システムを 30 日以内に誘導し、2) CYP3A4 システムを研究登録の 1 週間前に阻害することが知られている RIF および EFV 以外の薬物の使用。 [エタンブトールは CYP3A4 システムを誘導または阻害しないため、その使用はプロトコルの文言と一致しています。]
  • 体重40kg以下。
  • 両側卵巣摘出術。
  • -研究登録時に産後30日未満。
  • DMPA、酢酸メドロキシプロゲステロン (MPA)、または DMPA の他の成分に対する過敏症。
  • -以前の乳がんの診断。
  • 21日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気 研究への参加。
  • カルノフスキー パフォーマンス スコア
  • -研究登録前30日以内の全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬の使用。
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存。
  • -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA：デポメドロキシプロゲステロンアセテート
研究開始/週 0 で、参加者はデポ酢酸メドロキシプロゲステロン (DMPA) 150 mg を単回筋肉内投与され、リファンピシン (RIF) およびエファビレンツ (EFV) と同時投与されました。
薬：デポー 酢酸メドロキシプロゲステロン
デポ酢酸メドロキシプロゲステロン筋肉内注射
他の名前：
  • DMPA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12 週目に DMPA 濃度が 0.1 ng/mL 未満の参加者の割合
時間枠：第12週
血漿 DMPA 濃度が 0.1 ng/mL 未満の参加者の割合は、正確な Clopper-Pearson 95% 信頼区間で計算されました。 排卵の抑制は、DMPA レベル => 0.1 ng/mL である限り、一般的に発生します。
第12週
12週目にプロゲステロンレベルが1 ng / mLを超える参加者の割合
時間枠：第12週
血漿プロゲステロン濃度が 1 ng/mL を超える参加者の割合は、正確な Clopper-Pearson 95% 信頼区間で計算されました。 排卵は一般に、プロゲステロン値が 5 ng/mL を超えると起こります。 血漿プロゲステロンレベルが 1 ng/mL を超える参加者がいた場合、血漿プロゲステロンレベルが 5 ng/mL を超える参加者の割合は、研究週ごとに計算されます。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2、4、6、8、および 10 週目に DMPA 濃度が 0.1 ng/mL 未満の参加者の割合
時間枠：2週目、4週目、6週目、8週目、10週目
2、4、6、8、および 10 週目に血漿 DMPA 濃度が 0.1 ng/mL 未満の参加者の割合は、正確な Clopper-Pearson 95% 信頼区間で計算されました。 排卵の抑制は、DMPA レベル => 0.1 ng/mL である限り、一般的に発生します。
2週目、4週目、6週目、8週目、10週目
DMPA < 0.1 ng/mL の参加者の累積割合
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
12 週目に DMPA 濃度が 0.1 ng/mL 未満の参加者の累積割合は、関連する標準誤差を含むカプラン-マイヤー推定量を使用して計算されました。 信頼区間は対数対数変換を使用して計算されました。 排卵の抑制は、DMPA レベル => 0.1 ng/mL である限り、一般的に発生します。
0、2、4、6、8、10、12週
DMPA AUC
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
0 ～ 12 週の DMPA 血漿曲線下面積 (AUC) を記述します。AUC(0 ～ 12 週) は、非コンパートメント法を使用して計算されました。0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週
DMPA Cmin
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
0 ～ 12 週間の DMPA 最小観測濃度 (Cmin) を記述します。 0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週
DMPA Cmax
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
0 ～ 12 週間の DMPA の最大観測濃度 (Cmax) を記述します。 0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週
DMPA CL/F
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
0 から 12 週間の間の明らかな DMPA クリアランス (CL/F) を説明してください。 0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週
グレード3以上の兆候/症状または検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目
グレード 3 (重度) 以上の徴候/症状または臨床検査値の異常を経験した参加者の割合は、正確な Clopper-Pearson 95% 信頼区間で計算されました。 イベントは、DAIDS AE Grading Table (V1.0) に従って等級付けされました (1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度、4 = 生命を脅かす、5 = 死亡)。
2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目
DMPA 半減期
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
DMPA の終末消失半減期 (t½) を 0 ～ 12 週間で記述してください。ここで、t½ は非線形混合効果 (NLME) モデリングを使用して計算されました。 0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週
DMPA レベルの参加者固有の推定消失勾配が 0.1 ng/mL のしきい値を超える時間
時間枠：0、2、4、6、8、10、12週
非線形混合効果 (NLME) モデルからの参加者固有の推定排出勾配に基づいて、DMPA レベルが 0.1 ng/mL のしきい値を下回る時間を説明します。 0 週の時点は、DMPA 注射の前に描かれました。
0、2、4、6、8、10、12週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIDS Clinical Trials Group

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH、Durban Adult HIV CRS
  • スタディチェア：Susan E. Cohn, MD, MPH、Northwestern University
  • スタディチェア：Jennifer Robinson, MD, MPH、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月3日

一次修了 (実際)

2017年6月15日

研究の完了 (実際)

2017年6月15日

試験登録日

最初に提出

2015年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月6日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月13日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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