Étude pharmacocinétique des interactions de la rifampicine avec le DMPA et l'éfavirenz dans la tuberculose (PRIDE-HT)

Critère d'intégration:

• infection par le VIH-1.
• Infection tuberculeuse actuelle, diagnostic confirmé ou probable.
• Actuellement stable sous cART à base d'EFV pendant au moins 28 jours sans intention de modifier le schéma thérapeutique au cours de la période d'étude de 12 semaines.
• Reçoit actuellement un traitement antituberculeux à base de RIF et d'isoniazide (INH) au moins 5 jours par semaine après la fin de la phase intensive du traitement antituberculeux (minimum de 8 semaines de traitement antituberculeux) et devrait suivre un traitement antituberculeux pendant au moins 12 semaines après l'inscription. [N'exclut pas l'utilisation de l'éthambutol dans l'étude.]
• Femme préménopausée avec une fonction ovarienne normale présumée basée sur des antécédents menstruels normaux et l'absence de diagnostic de dysfonctionnement ovarien antérieur.
• Dernière période menstruelle (LMP) ≤ 35 jours avant l'entrée à l'étude.
• Test de grossesse sérum ou urine-HCG négatif dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et test de grossesse négatif à l'entrée dans tout laboratoire approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques cliniques et participe à des programmes externes d'assurance qualité appropriés.

• Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou fécondation in vitro) pendant la durée de l'étude. Les femmes en âge de procréer, qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable supplémentaire pendant l'étude. Les formes acceptables de contraceptifs comprennent :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  • DIU non hormonal
  • Ligature bilatérale des trompes
  • Vasectomie du partenaire masculin

• Valeurs de laboratoire dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥500 cellules/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥50 000 plaquettes/mm^3
  • Hémoglobine ≥8,0 g/dL
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)
  • Créatinine ≤1,5 ​​x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Réception de DMPA ou de tout autre contraceptif injectable dans les 180 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Réception d'autres contraceptifs hormonaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation de tout médicament autre que RIF et EFV connu pour : 1) induire le système CYP3A4 dans les 30 jours et 2) inhiber le système CYP3A4 une semaine avant l'entrée à l'étude. [Étant donné que l'éthambutol n'induit ni n'inhibe le système CYP3A4, son utilisation est conforme au libellé du protocole.]
• ≤40 kg de poids.
• Ovariectomie bilatérale.
• Moins de 30 jours après l'accouchement à l'entrée dans l'étude.
• Hypersensibilité au DMPA, à l'acétate de médroxyprogestérone (MPA) ou à l'un des autres composants du DMPA.
• Tout diagnostic antérieur de cancer du sein.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Score de performance de Karnofsky
• Utilisation de tout médicament immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes systémiques, dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.