Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование взаимодействия рифампицина с ДМПА и эфавирензом при туберкулезе (PRIDE-HT)

13 июня 2019 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Открытое нерандомизированное исследование фармакокинетических взаимодействий депо-медроксипрогестерона ацетата (DMPA), рифампицина (RIF) и эфавиренца (EFV) у женщин, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и туберкулезом (ТБ)

Это исследование было проведено для оценки влияния лечения ВИЧ и туберкулеза на обычно используемый метод контроля рождаемости. В него были включены женщины, инфицированные ВИЧ и туберкулезом и принимавшие эфавиренз (EFV; Sustiva®; противотуберкулезный препарат), рифампицин (RIF; противотуберкулезный препарат) и изониазид (INH; противотуберкулезный препарат). Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить наилучшую частоту введения депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА; метод гормональной контрацепции, который вводится в виде инъекций каждые 3 месяца) у этих женщин. В этом исследовании также была предпринята попытка выяснить, эффективна ли инъекция 150 мг DMPA для предотвращения овуляции, процесса, при котором яичники (яичники являются частью женской репродуктивной системы) выделяют яйцеклетку для оплодотворения, в течение 12 недель у женщин, которые прием EFV и RIF. Другой целью этого исследования было выяснить, безопасно ли одновременно принимать РИФ, EFV и ДМПА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во всем мире женщины составляют 52% всех людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Решения о контрацепции среди женщин, инфицированных как туберкулезом (ТБ), так и ВИЧ, имеют первостепенное значение. В условиях лечения активного туберкулеза профилактика беременности становится еще более важной, поскольку она позволяет женщинам достичь такого уровня здоровья, который будет способствовать здоровой беременности в будущем. Варианты лечения туберкулеза могут быть ограничены во время беременности из-за опасений по поводу тератогенности. Миллионы женщин во всем мире используют депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА, торговое название Депо-Провера) для предотвращения беременности. ДМПА представляет собой инъекционный контрацептив промежуточного действия, содержащий только прогестерон, с высокой степенью эффективности. К сожалению, безопасность и эффективность ДМПА у женщин с сочетанной инфекцией ТБ и ВИЧ неизвестны, поскольку взаимодействие лечения ТБ, комбинированной АРТ (кАРТ) и ДМПА недостаточно изучено. Результаты этого исследования, вероятно, применимы к женщинам, получающим лечение от туберкулеза с использованием рифампицина, которые также не получают одновременного лечения с эфавирензом, учитывая, что добавление эфавиренза к рифафену вряд ли приведет к значительному увеличению индукции метаболизирующих ферментов по сравнению с индукцией, достигаемой с помощью эфавиренза. РИФ один.

Исследуемая популяция включала женщин в пременопаузе в возрасте от 18 до 46 лет, коинфицированных ВИЧ и туберкулезом. Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны были принимать EFV 600 мг один раз в день плюс два или более нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в течение как минимум 28 дней до включения в исследование, не планируя изменение терапии в течение 12 недель до начала исследования. учеба. Женщины должны были находиться в фазе продолжения активного лечения ТБ (с оставшимся минимумом 12 недель), принимая РИФ в дозе 8-12 мг/кг перорально и изониазид 4-6 мг/кг перорально в течение 5 или более дней в неделю ( или в соответствии с национальными рекомендациями по лечению ТБ). В начале исследования/неделя 0 DMPA 150 мг вводили внутримышечно в виде разовой дозы.

Продолжительность исследования составила 12 недель. Посещения происходили на 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях. Ключевые оценки включали физикальное обследование, клинические оценки, гематологию, биохимию, определение РНК ВИЧ, тестирование на беременность, уровни прогестерона в плазме и уровни концентрации ДМПА в плазме.

Размер выборки составил 46 участников, из которых 42 подлежали оценке. Участники, пропустившие два визита подряд до 8-й недели, и те, кто не завершил визиты в клинику на 10-й и 12-й неделе с доступными концентрациями DMPA и уровнями прогестерона, не подлежали оценке и были заменены в размере выборки. Окончательное количество зарегистрированных участников составило 62 участника, из которых только 42 подлежали оценке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
      • Gaborone, Ботсвана
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • Кения
      • Kisumu, Кения, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 42 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1.
  • Текущая туберкулезная инфекция, подтвержденный или вероятный диагноз.
  • В настоящее время состояние стабильно на фоне АРВТ на основе EFV в течение не менее 28 дней без намерения менять режим в течение 12-недельного периода исследования.
  • В настоящее время получают противотуберкулезную терапию на основе РИФ и изониазида (INH) по графику не менее 5 дней в неделю после завершения интенсивной фазы противотуберкулезного лечения (минимум 8 недель противотуберкулезного лечения) и, как ожидается, будут получать противотуберкулезное лечение в течение как минимум 12 недели после регистрации. [Не исключает использование этамбутола в исследовании.]
  • Женщина в пременопаузе с предполагаемой нормальной функцией яичников на основании нормального менструального анамнеза и отсутствия предыдущего диагноза дисфункции яичников.
  • Последний менструальный период (LMP) ≤35 дней до включения в исследование.
  • Отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 30 дней до включения в исследование и отрицательный результат теста на беременность при включении в любую одобренную сетью лабораторию, которая действует в соответствии с Надлежащей клинической практикой и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  • Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активной попытке забеременеть или экстракорпоральном оплодотворении) на время исследования. Женщины репродуктивного возраста, вступающие в сексуальные отношения, которые могут привести к беременности, должны дать согласие на использование дополнительного надежного метода контрацепции во время исследования. К допустимым формам контрацепции относятся:

    • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
    • Негормональная ВМС
    • Двусторонняя перевязка маточных труб
    • Вазэктомия партнера-мужчины

  • Лабораторные показатели за 30 дней до включения в исследование:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500 клеток/мм^3
    • Количество тромбоцитов ≥50 000 тромбоцитов/мм^3
    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)
    • Креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
    • Общий билирубин ≤2,0 x ВГН
  • Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Получение ДМПА или любого другого инъекционного контрацептива в течение 180 дней до включения в исследование.
  • Прием других гормональных контрацептивов в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Использование любых препаратов, кроме RIF и EFV, которые, как известно,: 1) индуцируют систему CYP3A4 в течение 30 дней и 2) ингибируют систему CYP3A4 за одну неделю до включения в исследование. [Поскольку этамбутол не индуцирует и не ингибирует систему CYP3A4, его использование соответствует формулировкам протокола.]
  • ≤40 кг в весе.
  • Двусторонняя овариэктомия.
  • Менее 30 дней после родов на момент включения в исследование.
  • Повышенная чувствительность к ДМПА, медроксипрогестерона ацетату (МПА) или любому другому компоненту ДМПА.
  • Любой предыдущий диагноз рака молочной железы.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 21 дня до включения в исследование.
  • Оценка выступления Карновски
  • Использование любых иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды, в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: депо медроксипрогестерона ацетата
В начале исследования/неделя 0 участники получали пролонгированный медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) в дозе 150 мг внутримышечно однократно и одновременно с рифампицином (РИФ) и эфавиренцем (EFV).
Лекарство: Депо медроксипрогестерона ацетат
Внутримышечная инъекция медроксипрогестерона ацетата депо
Другие имена:
  • ДМПА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с концентрацией ДМПА ниже 0,1 нг/мл на неделе 12
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников с концентрацией DMPA в плазме ниже 0,1 нг/мл был рассчитан с точным доверительным интервалом Клоппера-Пирсона 95%. Подавление овуляции обычно происходит до тех пор, пока уровень ДМПА составляет > 0,1 нг/мл.
Неделя 12
Процент участников с уровнем прогестерона выше 1 нг/мл на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
Процент участников с уровнем прогестерона в плазме выше 1 нг/мл был рассчитан с точным доверительным интервалом Клоппера-Пирсона 95%. Овуляция обычно происходит, когда уровень прогестерона > 5 нг/мл. Если бы были участники с уровнем прогестерона в плазме > 1 нг/мл, то процент участников с уровнем прогестерона в плазме > 5 нг/мл рассчитывался бы по неделе исследования.
Неделя 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с концентрациями ДМПА ниже 0,1 нг/мл на 2, 4, 6, 8 и 10 неделях
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6, 8 и 10
Процент участников с концентрациями ДМПА в плазме ниже 0,1 нг/мл на 2, 4, 6, 8 и 10 неделях был рассчитан с точными 95% доверительными интервалами Клоппера-Пирсона. Подавление овуляции обычно происходит до тех пор, пока уровень ДМПА составляет > 0,1 нг/мл.
Недели 2, 4, 6, 8 и 10
Совокупный процент участников с ДМПА <0,1 нг/мл
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Кумулятивный процент участников, у которых концентрация ДМПА составляла менее 0,1 нг/мл на 12-й неделе, рассчитывали с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой. Доверительный интервал был рассчитан с использованием логарифмического преобразования. Подавление овуляции обычно происходит до тех пор, пока уровень ДМПА составляет > 0,1 нг/мл.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
ППК ДМПА
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите площадь ДМПА в плазме под кривой (AUC) между 0 и 12 неделями, где AUC(0-12 недель) рассчитывали с использованием некомпартментных методов. Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
ДМПА Cмин
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите минимальную наблюдаемую концентрацию DMPA (Cmin) между 0 и 12 неделями. Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
ДМПА Cmax
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите максимальную наблюдаемую концентрацию DMPA (Cmax) между 0 и 12 неделями. Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
ДМПА CL/F
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите кажущийся клиренс ДМПА (CL/F) между 0 и 12 неделями. Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Процент участников, у которых наблюдались признаки/симптомы 3-й степени или выше или лабораторные отклонения
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Процент участников, у которых наблюдались признаки/симптомы 3 степени (тяжелые) или выше или отклонения лабораторных показателей, был рассчитан с точным 95% доверительным интервалом Клоппера-Пирсона. События классифицировались (1 = легкое, 2 = среднее, 3 = тяжелое, 4 = опасное для жизни, 5 = смерть) в соответствии с таблицей оценки нежелательных явлений DAIDS (V1.0).
Недели 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Период полураспада ДМПА
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите терминальный период полувыведения ДМПА (t½) между 0 и 12 неделями, где t½ был рассчитан с использованием моделирования нелинейных смешанных эффектов (NLME). Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Время, в которое расчетные наклоны элиминации для конкретного участника для уровня DMPA пересекают пороговое значение 0,1 нг/мл
Временное ограничение: Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12
Опишите время, когда уровни DMPA падают ниже порогового значения 0,1 нг/мл, на основе оценочных наклонов элиминации для конкретных участников из моделей нелинейных смешанных эффектов (NLME). Временная точка недели 0 была нарисована до инъекции ДМПА.
Недели 0, 2, 4, 6, 8, 10 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Учебный стул: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Учебный стул: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования Депо медроксипрогестерона ацетат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться