Estudo farmacocinético das interações da rifampicina com DMPA e efavirenz na tuberculose (PRIDE-HT)

Critério de inclusão:

• Infecção pelo HIV-1.
• Infecção tuberculosa atual, diagnóstico confirmado ou provável.
• Atualmente estável em cART baseado em EFV por pelo menos 28 dias sem intenção de mudar o regime durante o período de estudo de 12 semanas.
• Atualmente recebendo terapia de TB baseada em RIF e isoniazida (INH) em pelo menos 5 dias por semana após a conclusão da fase intensiva do tratamento de TB (mínimo de 8 semanas de tratamento de TB) e espera-se que esteja em tratamento de TB por um período mínimo de 12 semanas após a inscrição. [Não exclui o uso de etambutol no estudo.]
• Mulher na pré-menopausa com função ovariana normal presumida com base na história menstrual normal e ausência de diagnóstico prévio de disfunção ovariana.
• Último período menstrual (DUM) ≤35 dias antes da entrada no estudo.
• Teste de gravidez de soro ou urina-HCG negativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e teste de gravidez negativo na entrada em qualquer laboratório aprovado pela rede que opere de acordo com as Boas Práticas Clínicas e participe de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

• Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou fertilização in vitro) durante o estudo. Mulheres com potencial reprodutivo, que estão participando de atividades sexuais que podem levar à gravidez, devem concordar em usar um método contraceptivo adicional confiável durante o estudo. Formas aceitáveis ​​de contraceptivos incluem:

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • DIU não hormonal
  • Laqueadura tubária bilateral
  • vasectomia de parceiro masculino

• Valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500 células/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥50.000 plaquetas/mm^3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN
  • Bilirrubina total ≤2,0 x LSN
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Recebimento de DMPA ou qualquer outro contraceptivo injetável dentro de 180 dias antes da entrada no estudo.
• Recebimento de outros contraceptivos hormonais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Uso de qualquer outro medicamento além de RIF e EFV conhecido por: 1) induzir o sistema CYP3A4 em 30 dias e 2) inibir o sistema CYP3A4 uma semana antes da entrada no estudo. [Como o etambutol não induz ou inibe o sistema CYP3A4, seu uso é consistente com o texto do protocolo.]
• ≤40 kg de peso.
• Ooforectomia bilateral.
• Menos de 30 dias após o parto na entrada do estudo.
• Hipersensibilidade ao DMPA, acetato de medroxiprogesterona (MPA) ou qualquer outro ingrediente do DMPA.
• Qualquer diagnóstico anterior de câncer de mama.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização 21 dias antes da entrada no estudo.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky
• Uso de qualquer medicamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos, 30 dias antes da entrada no estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.