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利福平与 DMPA 和依法韦仑在 TB 中相互作用的 PK 研究 (PRIDE-HT)

2019年6月13日 更新者：AIDS Clinical Trials Group

长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA)、利福平 (RIF) 和依法韦仑 (EFV) 在同时感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和结核病 (TB) 的女性中的药代动力学相互作用的开放标签、非随机研究

这项研究旨在评估 HIV 和 TB 治疗对常用节育方法的影响。 它招募了感染 HIV 和 TB 并正在服用依非韦伦（EFV；Sustiva®；一种抗 HIV 药物）、利福平（RIF；一种抗结核药物）和异烟肼（INH；一种抗结核药物）的女性。 本研究的目的是找出给这些女性注射长效醋酸甲羟孕酮（DMPA；一种激素避孕方法，每 3 个月注射一次）的最佳频率。 这项研究还试图找出注射 150 毫克 DMPA 是否能有效防止排卵，即卵巢（卵巢是女性生殖系统的一部分）释放卵子进行受精的过程，为期 12 周的女性服用 EFV 和 RIF。 本研究的另一个目的是确定同时服用 RIF、EFV 和 DMPA 是否安全。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在全球范围内，女性占所有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的 52%。 在同时感染结核病 (TB) 和 HIV 的女性群体中，有关避孕的决定至关重要。 在治疗活动性结核病的背景下，预防怀孕变得更加重要，因为它可以让女性达到一定的健康水平，从而支持未来健康怀孕。 由于担心致畸性，妊娠期结核病的治疗选择可能有限。 全世界数百万女性使用长效醋酸甲羟孕酮（DMPA，商品名 Depo-Provera）来预防怀孕。 DMPA是一种中效纯黄体酮注射避孕药，有效率高。 不幸的是，DMPA 在同时感染 TB 和 HIV 的女性中的安全性和有效性尚不清楚，因为 TB 治疗、联合 ART (cART) 和 DMPA 的相互作用尚未得到充分研究。 这项研究的结果可能适用于接受含 RIF 的结核病治疗但未同时接受 EFV 治疗的女性，因为在 RIF 中添加 EFV 不太可能增加代谢酶的诱导，显着超过使用 EFV 实现的诱导单独的 RIF。

研究人群包括 18 至 46 岁的绝经前妇女，她们同时感染了 HIV 和结核病。 要有资格参加该研究，参与者必须在进入研究前至少 28 天服用 EFV 600 毫克，每天一次，外加两种或多种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTIs)，并且在 12 周内没有改变治疗的计划研究。 女性必须处于活动性结核病治疗的持续阶段（至少剩余 12 周），每周口服 5 天或更长时间的 RIF 8-12 mg/kg 和 INH 4-6 mg/kg（或按照国家结核病治疗指南的指示）。 在研究开始/第 0 周时，DMPA 150 mg 作为单剂量肌肉内给药。

研究持续时间为 12 周。 访问发生在第 0、2、4、6、8、10 和 12 周。 关键评估包括身体检查、临床评估、血液学、化学、HIV RNA、妊娠试验、血浆黄体酮水平和血浆 DMPA 浓度水平。

样本量为 46 名参与者，其中 42 名必须是可评估的。 在第 8 周之前错过连续两次就诊的参与者以及未完成第 10 周和第 12 周门诊就诊且可用 DMPA 浓度和孕酮水平的参与者不可评估，并在样本量中被替换。 最终登记的参与者人数为 62 人，只有 42 人可评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
      • Durban、南非、4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg、南非
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • 肯尼亚
      • Kisumu、肯尼亚、40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 42年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • HIV-1 感染。
  • 当前结核感染，已确诊或可能的诊断。
  • 目前在基于 EFV 的 cART 上稳定至少 28 天，在 12 周的研究期间无意改变方案。
  • 在完成结核病治疗的强化阶段（至少 8 周的结核病治疗）后，目前正在接受基于 RIF 和异烟肼 (INH) 的每周至少 5 天的结核病治疗，并且预计将接受至少 12 周的结核病治疗入学后几周。 [不排除在研究中使用乙胺丁醇。]
  • 绝经前女性，根据正常的月经史和之前没有卵巢功能障碍的诊断，推测卵巢功能正常。
  • 末次月经 (LMP) ≤ 进入研究前 35 天。
  • 在进入研究之前 30 天内进行阴性血清或尿液 HCG 妊娠试验，并且在进入任何网络批准的实验室进行阴性妊娠试验，这些实验室按照良好临床规范运作并参与适当的外部质量保证计划。

  • 所有参与者必须同意在研究期间不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或体外受精）。 参与可能导致怀孕的性活动的具有生育潜力的女性必须同意在研究期间使用其他可靠的避孕方法。 可接受的避孕方式包括：

    • 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
    • 非激素宫内节育器
    • 双侧输卵管结扎术
    • 男性伴侣输精管切除术

  • 进入研究前 30 天内的实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数≥500个细胞/mm^3
    • 血小板计数 ≥5​​0,000 个血小板/mm^3
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)
    • 肌酐≤1.5 x ULN
    • 总胆红素≤2.0 x ULN
  • 提供书面知情同意的能力和意愿。

排除标准：

  • 在进入研究前 180 天内收到 DMPA 或任何其他可注射避孕药。
  • 在进入研究前 30 天内收到其他激素避孕药。
  • 使用已知 RIF 和 EFV 以外的任何药物：1) 在 30 天内诱导 CYP3A4 系统和 2) 在研究开始前一周抑制 CYP3A4 系统。 [因为乙胺丁醇不诱导或抑制 CYP3A4 系统，其使用与方案中的语言一致。]
  • ≤40公斤体重。
  • 双侧卵巢切除术。
  • 进入研究时产后不到 30 天。
  • 对 DMPA、醋酸甲羟孕酮 (MPA) 或 DMPA 中的任何其他成分过敏。
  • 任何先前的乳腺癌诊断。
  • 进入研究前 21 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。
  • 卡诺夫斯基性能评分
  • 在进入研究前 30 天内使用过任何免疫抑制药物，包括全身性皮质类固醇。
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
  • 深静脉血栓或肺栓塞病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组：长效醋酸甲羟孕酮
在研究开始/第 0 周时，参与者接受长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 150 mg 肌内注射作为单次剂量，并与利福平 (RIF) 和依非韦伦 (EFV) 共同给药。
药品：长效醋酸甲羟孕酮
长效醋酸甲羟孕酮肌肉注射
其他名称：
  • DMPA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周时 DMPA 浓度低于 0.1 ng/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
使用精确的 Clopper-Pearson 95% 置信区间计算血浆 DMPA 浓度低于 0.1 ng/mL 的参与者百分比。 只要 DMPA 水平 => 0.1 ng/mL，通常就会抑制排卵。
第 12 周
第 12 周黄体酮水平高于 1 ng/mL 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
血浆黄体酮水平高于 1 ng/mL 的参与者百分比是根据精确的 Clopper-Pearson 95% 置信区间计算的。 当黄体酮水平 > 5 ng/mL 时，通常会发生排卵。 如果有血浆孕酮水平 > 1 ng/mL 的参与者，那么血浆孕酮水平 > 5 ng/mL 的参与者百分比将按研究周计算。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2、4、6、8 和 10 周时 DMPA 浓度低于 0.1 ng/mL 的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8 和 10 周
使用精确的 Clopper-Pearson 95% 置信区间计算第 2、4、6、8 和 10 周血浆 DMPA 浓度低于 0.1 ng/mL 的参与者百分比。 只要 DMPA 水平 => 0.1 ng/mL，通常就会抑制排卵。
第 2、4、6、8 和 10 周
DMPA < 0.1 ng/mL 参与者的累积百分比
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
第 12 周时 DMPA 浓度低于 0.1 ng/mL 的参与者的累积百分比是使用具有相关标准误差的 Kaplan-Meier 估计器计算的。 使用对数-对数转换计算置信区间。 只要 DMPA 水平 => 0.1 ng/mL，通常就会抑制排卵。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
DMPA AUC
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
描述 0 到 12 周之间的 DMPA 血浆曲线下面积 (AUC)，其中 AUC(0-12wks) 是使用非房室方法计算的。第 0 周时间点是在 DMPA 注射之前绘制的。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
DMPA Cmin
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
描述 0 到 12 周之间的 DMPA 最低观察浓度 (Cmin)。 在 DMPA 注射之前绘制第 0 周时间点。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
DMPA 最高浓度
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
描述 0 到 12 周之间的 DMPA 最大观察浓度 (Cmax)。 在 DMPA 注射之前绘制第 0 周时间点。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
DMPA CL/F
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
描述 0 到 12 周之间的表观 DMPA 清除率 (CL/F)。 在 DMPA 注射之前绘制第 0 周时间点。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
经历 3 级或更高体征/症状或实验室异常的参与者百分比
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
使用精确的 Clopper-Pearson 95% 置信区间计算出现 3 级（严重）或更高体征/症状或实验室异常的参与者百分比。 根据 DAIDS AE 分级表 (V1.0) 对事件进行分级（1=轻度，2=中度，3=重度，4=危及生命，5=死亡）。
第 2、4、6、8、10 和 12 周
DMPA 半衰期
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
描述 DMPA 的终末消除半衰期 (t½) 在 0 到 12 周之间，其中 t½ 是使用非线性混合效应 (NLME) 建模计算的。 在 DMPA 注射之前绘制第 0 周时间点。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
参与者特定的 DMPA 水平估计消除斜率超过 0.1 ng/mL 阈值的时间
大体时间：第 0、2、4、6、8、10 和 12 周
根据非线性混合效应 (NLME) 模型中参与者特定的估计消除斜率，描述 DMPA 水平降至 0.1 ng/mL 阈值以下的时间。 在 DMPA 注射之前绘制第 0 周时间点。
第 0、2、4、6、8、10 和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIDS Clinical Trials Group

合作者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH、Durban Adult HIV CRS
  • 学习椅：Susan E. Cohn, MD, MPH、Northwestern University
  • 学习椅：Jennifer Robinson, MD, MPH、Johns Hopkins University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月3日

初级完成 (实际的)

2017年6月15日

研究完成 (实际的)

2017年6月15日

研究注册日期

首次提交

2015年3月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月6日

首次发布 (估计)

2015年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月13日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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