Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PK vizsgálat a rifampicin kölcsönhatásairól DMPA-val és efavirenzzel tbc-ben (PRIDE-HT)

2019. június 13. frissítette: AIDS Clinical Trials Group

Nyílt, nem véletlenszerű vizsgálat a depó medroxiprogeszteron-acetát (DMPA), rifampicin (RIF) és efavirenz (EFV) farmakokinetikai kölcsönhatásairól humán immundeficiencia vírussal (HIV) és tuberkulózissal (TB) egyidejűleg fertőzött nőknél

Ezt a vizsgálatot azért végezték, hogy értékeljék a HIV- és TB-kezelés hatását egy általánosan használt fogamzásgátló módszerre. Olyan nőket vontak be, akik HIV-vel és tbc-vel fertőzöttek, és efavirenzt (EFV; Sustiva®; HIV-ellenes gyógyszer), rifampicint (RIF; TB-ellenes gyógyszer) és izoniazidot (INH; TB-ellenes gyógyszer) szedtek. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy megtudja, milyen gyakorisággal adják a legjobban a depot medroxiprogeszteron-acetátot (DMPA; hormonális fogamzásgátló módszer, amelyet 3 havonta injekció formájában adnak be) ezeknél a nőknél. Ez a tanulmány azt is megpróbálta kideríteni, hogy a DMPA 150 mg-os injekciója hatékonyan gátolja-e az ovulációt, azt a folyamatot, amelynek során a petefészkek (a petefészkek a női reproduktív rendszer részét képezik) felszabadítanak egy petesejtet a megtermékenyítéshez 12 hétig olyan nőknél, akik EFV és RIF szedése. A tanulmány másik célja az volt, hogy kiderítse, biztonságos-e a RIF, EFV és DMPA egyidejű bevétele.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Világszerte a humán immunhiány vírussal (HIV) élő emberek 52%-a nő. A tuberkulózissal (tbc) és HIV-vel fertőzött nők körében a fogamzásgátlásra vonatkozó döntések kiemelkedően fontosak. Az aktív tbc kezelésének keretei között a terhesség megelőzése még fontosabbá válik, mivel ez lehetővé teszi a nők számára, hogy olyan egészségi szintet érjenek el, amely támogatja az egészséges jövőbeli terhességeket. A teratogén hatás miatti aggodalmak miatt terhesség alatt a tuberkulózis kezelési lehetőségei korlátozottak lehetnek. Nők milliói használják világszerte a depot medroxiprogeszteron-acetátot (DMPA, kereskedelmi név Depo-Provera) a terhesség megelőzésére. A DMPA egy közepes hatású, csak progeszteront tartalmazó injektálható fogamzásgátló, nagy hatékonysággal. Sajnos a DMPA biztonságossága és hatékonysága a TB-vel és HIV-vel egyidejűleg fertőzött nők körében nem ismert, mivel a TB-kezelés, a kombinált ART (cART) és a DMPA kölcsönhatásait nem vizsgálták alaposan. Ennek a vizsgálatnak az eredményei valószínűleg alkalmazhatók olyan RIF-tartalmú TB-kezelésben részesülő nőkre is, akiket nem kezelnek egyidejűleg EFV-vel, tekintettel arra, hogy az EFV hozzáadása a RIF-hez valószínűleg nem növeli jelentősen a metabolizáló enzimek indukcióját a RIF egyedül.

A vizsgálati populációban 18 és 46 év közötti, menopauza előtti nők vettek részt, akik HIV-vel és tbc-vel együtt fertőződtek. Ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban, a résztvevőknek napi egyszeri 600 mg EFV plusz két vagy több nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (NRTI) kell kapniuk legalább 28 napig a vizsgálatba való belépés előtt, és nem terveznek terápiát módosítani a vizsgálat 12 hete alatt. a tanulmány. A nőknek az aktív tbc-kezelés folytatólagos szakaszában kell lenniük (minimum 12 hét hátralévő idővel), és 8-12 mg/ttkg RIF-et orálisan és 4-6 mg/kg INH-t szájon át heti 5 vagy több napos ütemezésben ( vagy a tuberkulózis kezelésére vonatkozó nemzeti irányelvek előírásai szerint). A vizsgálat megkezdésekor/a 0. héten 150 mg DMPA-t adtak intramuszkulárisan egyetlen adagban.

A vizsgálat időtartama 12 hét volt. A látogatások a 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten történtek. A legfontosabb értékelések közé tartozott a fizikális vizsgálat, a klinikai értékelés, a hematológia, a kémia, a HIV RNS, a terhességi teszt, a plazma progeszteronszintje és a plazma DMPA-koncentráció szintje.

A minta mérete 46 fő volt, ebből 42-nek értékelhetőnek kellett lennie. Azokat a résztvevőket, akik a 8. hét előtt két egymást követő látogatást kihagytak, és azokat, akik a 10. és a 12. heti klinikai látogatást nem végezték el a rendelkezésre álló DMPA-koncentrációkkal és progeszteronszintekkel, nem voltak értékelhetők, és a minta méretében helyettesítették őket. A beiratkozott résztvevők végső száma 62 fő volt, és csak 42 volt értékelhető.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Dél-Afrika
      • Durban, Dél-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés.
  • Jelenlegi tuberkulózis fertőzés, megerősített vagy valószínű diagnózis.
  • Jelenleg legalább 28 napig stabil EFV-alapú CART mellett, és nem áll szándékában a kezelési rend megváltoztatása a 12 hetes vizsgálati időszak alatt.
  • Jelenleg RIF és izoniazid (INH) alapú tbc-kezelésben részesül, legalább heti 5 napon át, a tbc-kezelés intenzív szakaszának befejezése után (minimum 8 hetes TB-kezelés), és várhatóan legalább 12-ig TB-kezelésben lesz. héttel a beiratkozás után. [Nem zárja ki az etambutol használatát a vizsgálat során.]
  • Menstruáció előtti korban lévő nő, akinek normális petefészekműködése feltételezhető normál menstruációs anamnézis és korábbi petefészek-diszfunkciós diagnózis hiánya alapján.
  • Utolsó menstruációs időszak (LMP) ≤35 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
  • Negatív szérum vagy vizelet-HCG terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül és negatív terhességi teszt a belépéskor bármely, a hálózat által jóváhagyott laboratóriumban, amely a Helyes Klinikai Gyakorlat szerint működik és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban.

  • Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy a vizsgálat időtartama alatt nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési kísérletben vagy in vitro megtermékenyítésben). A reproduktív képességű nőknek, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie egy további megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során. A fogamzásgátlók elfogadható formái a következők:

    • Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
    • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
    • Nem hormonális IUD
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Férfi partner vazektómia

  • Laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül:

    • Abszolút neutrofilszám ≥500 sejt/mm^3
    • Thrombocytaszám ≥50 000 vérlemezke/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN
  • Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

  • DMPA vagy bármely más injekciós fogamzásgátló átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 180 napon belül.
  • Egyéb hormonális fogamzásgátlók átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • A RIF-től és az EFV-től eltérő bármely más gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy: 1) 30 napon belül indukálja a CYP3A4 rendszert és 2) gátolja a CYP3A4 rendszert egy héttel a vizsgálatba lépés előtt. [Mivel az etambutol nem indukálja és nem gátolja a CYP3A4 rendszert, használata összhangban van a protokoll nyelvezetével.]
  • ≤40 kg súlyú.
  • Kétoldali ophorectomia.
  • Kevesebb, mint 30 nappal a szülés után a vizsgálatba való belépéskor.
  • DMPA-val, medroxiprogeszteron-acetáttal (MPA) vagy a DMPA bármely egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység.
  • Bármilyen korábbi mellrák diagnózis.
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül.
  • Karnofsky teljesítmény pontszáma
  • Bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Depot medroxiprogeszteron-acetát
A vizsgálat megkezdésekor/a 0. héten a résztvevők 150 mg depó medroxiprogeszteron-acetátot (DMPA) kaptak intramuszkulárisan egyetlen adagban, rifampicinnel (RIF) és efavirenzzel (EFV) együtt.
Drog: Depot medroxiprogeszteron-acetát
Depot medroxiprogeszteron-acetát intramuszkuláris injekció
Más nevek:
  • DMPA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a DMPA koncentrációja 0,1 ng/ml alatt volt a 12. héten
Időkeret: 12. hét
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a plazma DMPA-koncentrációja 0,1 ng/ml alatt volt, pontos Clopper-Pearson 95%-os konfidencia intervallummal számították ki. Az ovuláció elnyomása általában addig történik, amíg a DMPA-szint => 0,1 ng/ml.
12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a progeszteronszint meghaladja az 1 ng/ml-t a 12. héten
Időkeret: 12. hét
Az 1 ng/ml feletti plazma progeszteronszinttel rendelkező résztvevők százalékos arányát pontos Clopper-Pearson 95%-os konfidenciaintervallum alapján számítottuk ki. Az ovuláció általában akkor következik be, ha a progeszteronszint > 5 ng/ml. Ha voltak olyan résztvevők, akiknél a plazma progeszteronszintje > 1 ng/ml, akkor a vizsgálati hétre számítottuk volna a plazma progeszteronszintje > 5 ng/ml résztvevők százalékos arányát.
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 2., 4., 6., 8. és 10. héten 0,1 ng/ml alatti DMPA-koncentrációval rendelkező résztvevők százaléka
Időkeret: 2., 4., 6., 8. és 10. hét
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a plazma DMPA-koncentrációja 0,1 ng/ml alatt volt a 2., 4., 6., 8. és 10. héten, pontos Clopper-Pearson 95%-os konfidencia intervallumokkal számították ki. Az ovuláció elnyomása általában addig történik, amíg a DMPA-szint => 0,1 ng/ml.
2., 4., 6., 8. és 10. hét
Azok a résztvevők kumulatív százaléka, akiknél a DMPA < 0,1 ng/ml
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
A 0,1 ng/ml-nél kisebb DMPA-koncentrációval rendelkező résztvevők kumulatív százalékos arányát a 12. héten Kaplan-Meier becslő segítségével számítottuk ki, a kapcsolódó standard hibával. A konfidencia intervallumot log-log transzformációval számítottuk ki. Az ovuláció elnyomása általában addig történik, amíg a DMPA-szint => 0,1 ng/ml.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
DMPA AUC
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Írja le a DMPA plazma görbe alatti területét (AUC) 0 és 12 hét között, ahol az AUC(0-12 hét) értéket nem kompartmentális módszerekkel számítottuk ki. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt vettük fel.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
DMPA Cmin
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Írja le a DMPA minimális megfigyelt koncentrációját (Cmin) 0 és 12 hét között. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt húztuk meg.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
DMPA Cmax
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Írja le a DMPA maximális megfigyelt koncentrációját (Cmax) 0 és 12 hét között. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt húztuk meg.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
DMPA CL/F
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Ismertesse a látszólagos DMPA-clearance-t (CL/F) 0 és 12 hét között. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt húztuk meg.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 3. fokozatú vagy magasabb szintű jelet/tünetet vagy laboratóriumi eltérést tapasztaltak
Időkeret: 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Azon résztvevők százalékos arányát, akik 3. fokozatú (súlyos) vagy magasabb jelet/tünetet vagy laboratóriumi eltérést tapasztaltak, pontos Clopper-Pearson 95%-os konfidenciaintervallum alapján számították ki. Az eseményeket a DAIDS AE osztályozási táblázata (V1.0) szerint osztályozták (1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = életveszélyes, 5 = haláleset).
2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
DMPA felezési idő
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Írja le a DMPA terminális eliminációs felezési idejét (t½) 0 és 12 hét között, ahol a t½ értéket nemlineáris vegyes hatású (NLME) modellezéssel számítottuk ki. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt húztuk meg.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Az az időpont, amikor a résztvevő-specifikus becsült eliminációs meredekség a DMPA-szintnél átlépi a 0,1 ng/ml-es küszöböt
Időkeret: 0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét
Írja le azt az időpontot, amikor a DMPA szintje a 0,1 ng/ml-es küszöb alá esik, a nemlineáris vegyes hatású (NLME) modellek résztvevő-specifikus becsült eliminációs meredeksége alapján. A 0. hét időpontját a DMPA injekció beadása előtt húztuk meg.
0., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AIDS Clinical Trials Group

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Tanulmányi szék: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Tanulmányi szék: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 6.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a Depot medroxiprogeszteron-acetát

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel