Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PK-studie av Rifampicin-interaksjoner med DMPA og Efavirenz ved TB (PRIDE-HT)

13. juni 2019 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

En åpen, ikke-randomisert studie av farmakokinetiske interaksjoner blant depot medroksyprogesteronacetat (DMPA), rifampicin (RIF) og efavirenz (EFV) hos kvinner som samtidig er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) og tuberkulose (TB)

Denne studien ble gjort for å evaluere effekten av HIV- og TB-behandling på en vanlig prevensjonsmetode. Den registrerte kvinner som var infisert med HIV og TB og tok efavirenz (EFV; Sustiva®; en anti-HIV-medisin), rifampicin (RIF; en anti-TB-medisin) og isoniazid (INH; en anti-TB-medisin). Hensikten med denne studien var å finne ut den beste frekvensen for å gi depot medroksyprogesteronacetat (DMPA; en hormonell prevensjonsmetode som gis som sprøyte hver 3. måned) hos disse kvinnene. Denne studien forsøkte også å finne ut om en 150 mg injeksjon av DMPA var effektiv for å forhindre eggløsning, prosessen der eggstokkene (eggstokkene er en del av det kvinnelige reproduktive systemet) frigjør et egg for befruktning, i 12 uker hos kvinner som er tar EFV og RIF. Et annet formål med denne studien var å finne ut om det er trygt å ta RIF, EFV og DMPA samtidig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Globalt utgjør kvinner 52 % av alle mennesker som lever med humant immunsviktvirus (HIV). Beslutninger om prevensjon hos en populasjon av kvinner som er smittet med både tuberkulose (TB) og HIV er av største betydning. Når det gjelder behandling av aktiv tuberkulose, blir forebygging av graviditet enda viktigere fordi det lar kvinner oppnå et helsenivå som vil støtte sunne fremtidige graviditeter. Behandlingsmuligheter for tuberkulose kan være begrenset under graviditet på grunn av bekymringer om teratogenisitet. Millioner av kvinner over hele verden bruker depot medroxyprogesterone acetate (DMPA, handelsnavn Depo-Provera) for å forebygge graviditet. DMPA er et middels-virkende progesteron-kun injiserbart prevensjonsmiddel med høy effektivitet. Dessverre er DMPAs sikkerhet og effektivitet blant kvinner co-infisert med TB og HIV ukjent siden interaksjonene mellom TB-behandling, kombinasjon ART (cART) og DMPA ikke har blitt godt studert. Resultatene av denne studien vil sannsynligvis være anvendelige på kvinner som mottar RIF-holdig TB-behandling som ikke behandles samtidig med EFV også, gitt at tillegg av EFV til RIF er usannsynlig å øke induksjonen av metaboliserende enzymer betydelig utover induksjonen oppnådd med RIF alene.

Studiepopulasjonen inkluderte premenopausale kvinner i alderen 18 til 46 år som var samtidig infisert med HIV og TB. For å være kvalifisert til å delta i studien, må deltakerne ha vært på EFV 600 mg én gang daglig pluss to eller flere nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) i minst 28 dager før studiestart uten planer om å endre behandling i de 12 ukene av studien. Kvinner må ha vært i fortsettelsesfasen av aktiv TB-behandling (med minst 12 uker igjen) som tar RIF 8-12 mg/kg oralt og INH 4-6 mg/kg oralt på en 5-dagers eller mer ukentlig plan ( eller som anvist av nasjonale retningslinjer for tuberkulosebehandling). Ved studiestart/uke 0 ble DMPA 150 mg administrert intramuskulært som en enkeltdose.

Studiens varighet var 12 uker. Besøk skjedde i uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12. Nøkkelevalueringene inkluderte fysisk undersøkelse, kliniske vurderinger, hematologi, kjemi, HIV RNA, graviditetstesting, plasmaprogesteronnivåer og plasma DMPA-konsentrasjonsnivåer.

Utvalgsstørrelsen var 46 deltakere, hvorav 42 måtte være evaluerbare. Deltakere som gikk glipp av to påfølgende besøk før uke 8 og de som ikke fullførte uke 10 og uke 12 klinikkbesøk med tilgjengelige DMPA-konsentrasjoner og progesteronnivåer, var ikke evaluerbare og erstattet i prøvestørrelsen. Det endelige antallet påmeldte deltakere var 62 deltakere, med bare 42 evaluerbare.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Sør-Afrika
      • Durban, Sør-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infeksjon.
  • Aktuell tuberkuloseinfeksjon, bekreftet eller sannsynlig diagnose.
  • Foreløpig stabil på EFV-basert cART i minst 28 dager uten intensjon om å endre regimet i løpet av den 12 uker lange studieperioden.
  • Mottar for tiden RIF og Isoniazid (INH)-basert TB-behandling på minst 5 dager i uken etter fullføring av den intensive fasen av TB-behandling (minimum 8 uker med TB-behandling) og forventes å være på TB-behandling i minimum 12 uker etter innmelding. [Utelukker ikke bruk av etambutol i studien.]
  • Premenopausal kvinne med antatt normal ovariefunksjon basert på normal menstruasjonshistorie og fravær av tidligere ovarial dysfunksjonsdiagnose.
  • Siste menstruasjon (LMP) ≤35 dager før studiestart.
  • Negativ serum- eller urin-HCG-graviditetstest innen 30 dager før studiestart og negativ graviditetstest ved innreise ved et nettverksgodkjent laboratorium som opererer i samsvar med god klinisk praksis og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller in vitro fertilisering) i løpet av studien. Kvinner med reproduksjonspotensial, som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en ekstra pålitelig prevensjonsmetode mens de er i studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    • Ikke-hormonell spiral
    • Bilateral tubal ligering
    • Mannlig partner vasektomi

  • Laboratorieverdier innen 30 dager før studiestart:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥500 celler/mm^3
    • Blodplateantall ≥50 000 blodplater/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av DMPA eller andre injiserbare prevensjonsmidler innen 180 dager før studiestart.
  • Mottak av andre hormonelle prevensjonsmidler innen 30 dager før studiestart.
  • Bruk av andre medikamenter enn RIF og EFV kjent for å: 1) indusere CYP3A4-systemet innen 30 dager og 2) hemme CYP3A4-systemet en uke før studiestart. [Fordi etambutol ikke induserer eller hemmer CYP3A4-systemet, samsvarer bruken med språket i protokollen.]
  • ≤40 kg i vekt.
  • Bilateral ooforektomi.
  • Mindre enn 30 dager etter fødselen ved studiestart.
  • Overfølsomhet overfor DMPA, medroksyprogesteronacetat (MPA) eller noen av de andre innholdsstoffene i DMPA.
  • Eventuell tidligere brystkreftdiagnose.
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 21 dager før studiestart.
  • Karnofsky ytelsesscore
  • Bruk av immunsuppressiv medisin inkludert systemiske kortikosteroider innen 30 dager før studiestart.
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  • Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Depot medroksyprogesteronacetat
Ved studiestart/uke 0 fikk deltakerne depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) 150 mg administrert intramuskulært som en enkeltdose og administrert samtidig med rifampicin (RIF) og efavirenz (EFV).
Legemiddel: Depot medroksyprogesteronacetat
Depot medroxyprogesteronacetat intramuskulær injeksjon
Andre navn:
  • DMPA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med DMPA-konsentrasjoner under 0,1 ng/ml ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Prosentandelen av deltakerne med plasma-DMPA-konsentrasjoner under 0,1 ng/ml ble beregnet med et eksakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Undertrykkelse av eggløsning skjer vanligvis så lenge DMPA-nivået er => 0,1 ng/ml.
Uke 12
Prosent av deltakere med progesteronnivåer over 1 ng/ml ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
Prosentandelen av deltakerne med plasmaprogesteronnivåer over 1 ng/ml ble beregnet med et eksakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Eggløsning skjer vanligvis når progesteronnivået er > 5 ng/ml. Hvis det var deltakere med plasmaprogesteronnivåer > 1 ng/ml, ville prosentandelen av deltakerne med plasmaprogesteronnivåer > 5 ng/ml blitt beregnet etter studieuke.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere med DMPA-konsentrasjoner under 0,1 ng/ml i uke 2, 4, 6, 8 og 10
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8 og 10
Prosentandelen av deltakere med plasma DMPA-konsentrasjoner under 0,1 ng/ml i uke 2, 4, 6, 8 og 10 ble beregnet med nøyaktige Clopper-Pearson 95 % konfidensintervaller. Undertrykkelse av eggløsning skjer vanligvis så lenge DMPA-nivået er => 0,1 ng/ml.
Uke 2, 4, 6, 8 og 10
Kumulativ prosentandel av deltakere med DMPA < 0,1 ng/ml
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Den kumulative prosentandelen av deltakere som hadde en DMPA-konsentrasjon mindre enn 0,1 ng/ml ved uke 12 ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med en tilhørende standardfeil. Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av en log-log-transformasjon. Undertrykkelse av eggløsning skjer vanligvis så lenge DMPA-nivået er => 0,1 ng/ml.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA AUC
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv DMPA-plasmaområdet under kurven (AUC) mellom 0 og 12 uker, der AUC(0-12wks) ble beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Tidspunktet for uke 0 ble tegnet før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Cmin
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv minimum observert DMPA-konsentrasjon (Cmin) mellom 0 og 12 uker. Tidspunktet for uke 0 ble trukket før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Cmax
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv maksimal observert DMPA-konsentrasjon (Cmax) mellom 0 og 12 uker. Tidspunktet for uke 0 ble trukket før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA CL/F
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den tilsynelatende DMPA-clearance (CL/F) mellom 0 og 12 uker. Tidspunktet for uke 0 ble trukket før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Prosent av deltakere som opplevde et tegn/symptom eller laboratorieavvik i grad 3 eller høyere
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Prosentandelen av deltakerne som opplevde en grad 3 (alvorlig) eller høyere tegn/symptom eller laboratorieavvik ble beregnet med et eksakt Clopper-Pearson 95 % konfidensintervall. Hendelser ble gradert (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død) i henhold til DAIDS AE-graderingstabell (V1.0).
Uke 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Halveringstid
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den terminale eliminasjonshalveringstiden for DMPA (t½) mellom 0 og 12 uker, hvor t½ ble beregnet ved bruk av ikke-lineær mixed-effects (NLME)-modellering. Tidspunktet for uke 0 ble trukket før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Tidspunkt hvor deltakerspesifikke estimerte eliminasjonshellinger for DMPA-nivå krysser terskelen på 0,1 ng/mL
Tidsramme: Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv tidspunktet da DMPA-nivåene faller under terskelen på 0,1 ng/mL, basert på deltakerspesifikke estimerte eliminasjonshellinger fra ikke-lineære blandede effekter (NLME)-modeller. Tidspunktet for uke 0 ble trukket før DMPA-injeksjon.
Uke 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Studiestol: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Studiestol: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

15. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Depot medroksyprogesteronacetat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere