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Studio PK delle interazioni della rifampicina con DMPA ed Efavirenz nella tubercolosi (PRIDE-HT)

13 giugno 2019 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Uno studio in aperto, non randomizzato, sulle interazioni farmacocinetiche tra il medrossiprogesterone acetato (DMPA), la rifampicina (RIF) e l'efavirenz (EFV) in donne co-infette da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e tubercolosi (TB)

Questo studio è stato condotto per valutare l'effetto del trattamento dell'HIV e della tubercolosi su un metodo di controllo delle nascite comunemente usato. Ha arruolato donne infette da HIV e tubercolosi che assumevano efavirenz (EFV; Sustiva®; un farmaco anti-HIV), rifampicina (RIF; un farmaco anti-TB) e isoniazide (INH; un farmaco anti-TB). Lo scopo di questo studio era scoprire la frequenza migliore per somministrare il medrossiprogesterone acetato depot (DMPA; un metodo di controllo delle nascite ormonale che viene somministrato come iniezione ogni 3 mesi) in queste donne. Questo studio ha anche cercato di scoprire se un'iniezione di 150 mg di DMPA fosse efficace nel prevenire l'ovulazione, il processo mediante il quale le ovaie (le ovaie fanno parte del sistema riproduttivo femminile) rilasciano un uovo per la fecondazione, per 12 settimane nelle donne che sono prendendo EFV e RIF. Un altro scopo di questo studio era scoprire se è sicuro assumere contemporaneamente RIF, EFV e DMPA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A livello globale, le donne costituiscono il 52% di tutte le persone che vivono con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le decisioni sulla contraccezione in una popolazione di donne affette sia da tubercolosi (TBC) che da HIV sono di fondamentale importanza. Nell'ambito del trattamento della tubercolosi attiva, la prevenzione della gravidanza diventa ancora più importante perché consente alle donne di raggiungere un livello di salute che sosterrà future gravidanze sane. Le opzioni terapeutiche per la tubercolosi possono essere limitate in gravidanza a causa delle preoccupazioni sulla teratogenicità. Milioni di donne in tutto il mondo usano il medrossiprogesterone acetato depot (DMPA, nome commerciale Depo-Provera) per la prevenzione della gravidanza. DMPA è un contraccettivo iniettabile a base di solo progesterone ad azione intermedia con un alto tasso di efficacia. Sfortunatamente, la sicurezza e l'efficacia del DMPA tra le donne co-infette da tubercolosi e HIV non sono note poiché le interazioni del trattamento della tubercolosi, l'associazione ART (cART) e DMPA non sono state ben studiate. È probabile che i risultati di questo studio siano applicabili alle donne che ricevono un trattamento per la tubercolosi contenente RIF che non sono in trattamento contemporaneamente anche con EFV, dato che è improbabile che l'aggiunta di EFV a RIF aumenti l'induzione degli enzimi metabolizzanti significativamente oltre l'induzione ottenuta con solo RIF.

La popolazione dello studio comprendeva donne in premenopausa, di età compresa tra 18 e 46 anni, che erano co-infette da HIV e tubercolosi. Per essere idonei all'arruolamento nello studio, i partecipanti devono aver assunto EFV 600 mg una volta al giorno più due o più inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio senza alcuna intenzione di modificare la terapia per le 12 settimane di lo studio. Le donne devono essere state nella fase di continuazione del trattamento attivo della tubercolosi (con un minimo di 12 settimane rimanenti) assumendo RIF 8-12 mg/kg per via orale e INH 4-6 mg/kg per via orale con un programma di 5 giorni o più a settimana ( o come indicato dalle linee guida nazionali per il trattamento della tubercolosi). All'inizio dello studio/settimana 0, DMPA 150 mg è stato somministrato per via intramuscolare come dose singola.

La durata dello studio è stata di 12 settimane. Le visite si sono verificate alle settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12. Le valutazioni chiave includevano esame fisico, valutazioni cliniche, ematologia, chimica, HIV RNA, test di gravidanza, livelli di progesterone plasmatico e livelli di concentrazione plasmatica di DMPA.

La dimensione del campione era di 46 partecipanti, di cui 42 dovevano essere valutabili. I partecipanti che hanno perso due visite successive prima della settimana 8 e quelli che non hanno completato le visite cliniche della settimana 10 e della settimana 12 con concentrazioni di DMPA e livelli di progesterone disponibili non sono stati valutati e sostituiti nella dimensione del campione. Il numero finale di partecipanti iscritti era di 62 partecipanti, di cui solo 42 valutabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 44 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1.
  • Infezione da tubercolosi in atto, diagnosi confermata o probabile.
  • Attualmente stabile con cART basata su EFV per almeno 28 giorni senza alcuna intenzione di modificare il regime durante il periodo di studio di 12 settimane.
  • Attualmente in terapia per la tubercolosi a base di RIF e isoniazide (INH) per almeno 5 giorni alla settimana dopo il completamento della fase intensiva del trattamento per la tubercolosi (minimo 8 settimane di trattamento per la tubercolosi) e si prevede di essere in trattamento per la tubercolosi per un minimo di 12 settimane dopo l'iscrizione. [Non esclude l'uso di etambutolo nello studio.]
  • Donna in premenopausa con presunta funzione ovarica normale basata su una normale storia mestruale e assenza di precedente diagnosi di disfunzione ovarica.
  • Ultimo periodo mestruale (LMP) ≤35 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Test di gravidanza negativo su siero o urina-HCG entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e test di gravidanza negativo all'ingresso presso qualsiasi laboratorio approvato dalla rete che opera in conformità con le buone pratiche cliniche e partecipa a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.

  • Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o fecondazione in vitro) per la durata dello studio. Le donne con potenziale riproduttivo, che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile aggiuntivo durante lo studio. Le forme accettabili di contraccettivi includono:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
    • IUD non ormonale
    • Legatura tubarica bilaterale
    • Vasectomia del partner maschile

  • Valori di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥500 cellule/mm^3
    • Conta piastrinica ≥50.000 piastrine/mm^3
    • Emoglobina ≥8,0 g/dL
    • Aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)
    • Creatinina ≤1,5 ​​x ULN
    • Bilirubina totale ≤2,0 x ULN
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di DMPA o di qualsiasi altro contraccettivo iniettabile entro 180 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Ricezione di altri contraccettivi ormonali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di farmaci diversi da RIF ed EFV noti per: 1) indurre il sistema CYP3A4 entro 30 giorni e 2) inibire il sistema CYP3A4 con una settimana prima dell'ingresso nello studio. [Poiché l'etambutolo non induce né inibisce il sistema CYP3A4, il suo utilizzo è coerente con il linguaggio nel protocollo.]
  • ≤40 kg di peso.
  • Ovariectomia bilaterale.
  • Meno di 30 giorni dopo il parto all'ingresso nello studio.
  • Ipersensibilità al DMPA, al medrossiprogesterone acetato (MPA) o a uno qualsiasi degli altri ingredienti del DMPA.
  • Qualsiasi precedente diagnosi di cancro al seno.
  • - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Punteggio delle prestazioni di Karnofsky
  • Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore inclusi i corticosteroidi sistemici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Storia di trombosi venosa profonda o emboli polmonari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Depot medrossiprogesterone acetato
All'ingresso nello studio/settimana 0, i partecipanti hanno ricevuto medrossiprogesterone acetato (DMPA) 150 mg somministrati per via intramuscolare in dose singola e co-somministrati con rifampicina (RIF) ed efavirenz (EFV).
Droga: Depot medrossiprogesterone acetato
Depot iniezione intramuscolare di medrossiprogesterone acetato
Altri nomi:
  • DMPA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con concentrazioni di DMPA inferiori a 0,1 ng/mL alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La percentuale di partecipanti con concentrazioni plasmatiche di DMPA inferiori a 0,1 ng/mL è stata calcolata con un esatto intervallo di confidenza di Clopper-Pearson al 95%. La soppressione dell'ovulazione si verifica generalmente fintanto che il livello di DMPA è => 0,1 ng/mL.
Settimana 12
Percentuale di partecipanti con livelli di progesterone superiori a 1 ng/mL alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
La percentuale di partecipanti con livelli di progesterone plasmatico superiori a 1 ng/mL è stata calcolata con un intervallo di confidenza al 95% di Clopper-Pearson esatto. L'ovulazione generalmente si verifica quando il livello di progesterone è > 5 ng/mL. Se ci fossero partecipanti con livelli di progesterone plasmatico > 1 ng/ml, la percentuale di partecipanti con livelli di progesterone plasmatico > 5 ng/ml sarebbe stata calcolata per settimana di studio.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con concentrazioni di DMPA inferiori a 0,1 ng/mL alle settimane 2, 4, 6, 8 e 10
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 6, 8 e 10
Le percentuali di partecipanti con concentrazioni plasmatiche di DMPA inferiori a 0,1 ng/mL alle settimane 2, 4, 6, 8 e 10 sono state calcolate con gli esatti intervalli di confidenza di Clopper-Pearson al 95%. La soppressione dell'ovulazione si verifica generalmente fintanto che il livello di DMPA è => 0,1 ng/mL.
Settimane 2, 4, 6, 8 e 10
Percentuale cumulativa di partecipanti con DMPA <0,1 ng/mL
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
La percentuale cumulativa di partecipanti con una concentrazione di DMPA inferiore a 0,1 ng/mL alla settimana 12 è stata calcolata utilizzando uno stimatore di Kaplan-Meier con un errore standard associato. L'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando una trasformazione log-log. La soppressione dell'ovulazione si verifica generalmente fintanto che il livello di DMPA è => 0,1 ng/mL.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
DMPA AUC
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere l'area plasmatica DMPA sotto la curva (AUC) tra 0 e 12 settimane, dove l'AUC (0-12 settimane) è stata calcolata utilizzando metodi non compartimentali. Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
DMPA Cmin
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere la concentrazione minima osservata di DMPA (Cmin) tra 0 e 12 settimane. Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
DMPA Cmax
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere la concentrazione massima osservata di DMPA (Cmax) tra 0 e 12 settimane. Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
DMPA CL/F
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere la clearance apparente del DMPA (CL/F) tra 0 e 12 settimane. Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato un segno/sintomo o un'anomalia di laboratorio di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12
La percentuale di partecipanti che hanno manifestato un segno/sintomo o un'anomalia di laboratorio di grado 3 (grave) o superiore è stata calcolata con un esatto intervallo di confidenza di Clopper-Pearson al 95%. Gli eventi sono stati classificati (1=lieve, 2=moderata, 3=grave, 4=pericolo di vita, 5=morte) in base alla tabella di classificazione AE DAIDS (V1.0).
Settimane 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Emivita del DMPA
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere l'emivita di eliminazione terminale del DMPA (t½) tra 0 e 12 settimane, dove t½ è stato calcolato utilizzando il modello a effetti misti non lineari (NLME). Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Tempo in cui le pendenze di eliminazione stimate specifiche del partecipante per il livello di DMPA superano la soglia di 0,1 ng/mL
Lasso di tempo: Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12
Descrivere il momento in cui i livelli di DMPA scendono al di sotto della soglia di 0,1 ng/mL, in base alle pendenze di eliminazione stimate specifiche del partecipante dai modelli a effetti misti non lineari (NLME). Il punto temporale della settimana 0 è stato tracciato prima dell'iniezione di DMPA.
Settimane 0, 2, 4, 6, 8, 10 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Cattedra di studio: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Cattedra di studio: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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