Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PK-undersøgelse af Rifampicin-interaktioner med DMPA og Efavirenz ved TB (PRIDE-HT)

13. juni 2019 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group

Et åbent, ikke-randomiseret studie af farmakokinetiske interaktioner blandt depot medroxyprogesteronacetat (DMPA), rifampicin (RIF) og efavirenz (EFV) hos kvinder co-inficeret med humant immundefektvirus (HIV) og tuberkulose (TB)

Denne undersøgelse blev lavet for at evaluere effekten af ​​HIV- og TB-behandling på en almindeligt anvendt præventionsmetode. Det indskrev kvinder, der var inficeret med HIV og TB og tog efavirenz (EFV; Sustiva®; en anti-HIV medicin), rifampicin (RIF; en anti-TB medicin) og isoniazid (INH; en anti-TB medicin). Formålet med denne undersøgelse var at finde ud af den bedste frekvens til at give depot medroxyprogesteronacetat (DMPA; en hormonal præventionsmetode, der gives som et skud hver 3. måned) til disse kvinder. Denne undersøgelse forsøgte også at finde ud af, om en 150 mg injektion af DMPA var effektiv til at forhindre ægløsning, den proces, hvorved æggestokkene (æggestokkene er en del af det kvindelige reproduktive system) frigiver et æg til befrugtning, i 12 uger hos kvinder, der er tager EFV og RIF. Et andet formål med denne undersøgelse var at finde ud af, om det er sikkert at tage RIF, EFV og DMPA på samme tid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På verdensplan udgør kvinder 52 % af alle mennesker, der lever med human immundefektvirus (HIV). Beslutninger om prævention i en population af kvinder, der er smittet med både tuberkulose (TB) og HIV, er af afgørende betydning. Inden for rammerne af behandlingen af ​​aktiv TB bliver det endnu vigtigere at forebygge graviditet, fordi det giver kvinder mulighed for at opnå et sundhedsniveau, der understøtter sunde fremtidige graviditeter. Behandlingsmuligheder for TB kan være begrænsede under graviditet på grund af bekymringer om teratogenicitet. Millioner af kvinder over hele verden bruger depot medroxyprogesteronacetat (DMPA, handelsnavn Depo-Provera) til forebyggelse af graviditet. DMPA er et middeltidsvirkende progesteron-only injicerbart præventionsmiddel med en høj effektivitetsrate. Desværre er DMPAs sikkerhed og effektivitet blandt kvinder co-inficeret med TB og HIV ukendt, da interaktionerne mellem TB-behandling, kombination ART (cART) og DMPA ikke er blevet velundersøgt. Resultaterne af denne undersøgelse vil sandsynligvis også være anvendelige på kvinder, der modtager RIF-holdig TB-behandling, som ikke samtidig behandles med EFV, eftersom tilføjelse af EFV til RIF sandsynligvis ikke vil øge induktionen af ​​metaboliserende enzymer væsentligt ud over den induktion, der opnås med RIF alene.

Undersøgelsespopulationen omfattede præmenopausale kvinder i alderen 18 til 46 år, som var co-inficeret med HIV og TB. For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen skal deltagerne have været på EFV 600 mg én gang dagligt plus to eller flere nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) i mindst 28 dage før studiestart uden planer om at ændre terapi i de 12 uger af Studiet. Kvinder skal have været i fortsættelsesfasen af ​​aktiv TB-behandling (med mindst 12 uger tilbage), der tager RIF 8-12 mg/kg oralt og INH 4-6 mg/kg oralt på en 5-dages eller mere om ugen plan ( eller som anvist af nationale retningslinjer for TB-behandling). Ved studiestart/uge 0 blev DMPA 150 mg administreret intramuskulært som en enkelt dosis.

Undersøgelsens varighed var 12 uger. Besøgene fandt sted i uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12. Nøgleevalueringerne omfattede fysisk undersøgelse, kliniske vurderinger, hæmatologi, kemi, HIV RNA, graviditetstest, plasmaprogesteronniveauer og plasma-DMPA-koncentrationsniveauer.

Stikprøvestørrelsen var 46 deltagere, hvoraf 42 skulle være evaluerbare. Deltagere, der gik glip af to på hinanden følgende besøg før uge 8, og dem, der ikke gennemførte uge 10 og uge 12 klinikbesøg med tilgængelige DMPA-koncentrationer og progesteronniveauer, var ikke evaluerbare og erstattede i prøvestørrelsen. Det endelige antal tilmeldte deltagere var 62 deltagere, hvoraf kun 42 kunne bedømmes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 44 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion.
  • Aktuel tuberkuloseinfektion, bekræftet eller sandsynlig diagnose.
  • I øjeblikket stabil på EFV-baseret cART i mindst 28 dage uden intention om at ændre regimet i løbet af den 12-ugers undersøgelsesperiode.
  • Modtager i øjeblikket RIF og Isoniazid (INH)-baseret TB-behandling på mindst 5 dage om ugen efter afslutning af den intensive fase af TB-behandling (minimum 8 ugers TB-behandling) og forventes at være i TB-behandling i minimum 12 uger efter tilmelding. [Udelukker ikke brugen af ​​ethambutol i undersøgelsen.]
  • Præmenopausal kvinde med formodet normal ovariefunktion baseret på normal menstruationshistorie og fravær af tidligere ovariedysfunktionsdiagnose.
  • Sidste menstruation (LMP) ≤35 dage før studiestart.
  • Negativ serum- eller urin-HCG-graviditetstest inden for 30 dage før studiestart og negativ graviditetstest ved indrejse på ethvert netværksgodkendt laboratorium, der opererer i overensstemmelse med god klinisk praksis og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller in vitro-fertilisering) i hele undersøgelsens varighed. Kvinder med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge en yderligere pålidelig præventionsmetode, mens de er i undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfatter:

    • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
    • Ikke-hormonspiral
    • Bilateral tubal ligering
    • Mandlig partner vasektomi

  • Laboratorieværdier inden for 30 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofiltal ≥500 celler/mm^3
    • Blodpladeantal ≥50.000 blodplader/mm^3
    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
    • Aspartat transaminase (AST) og alanin aminotransferase (ALT)
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Total bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af DMPA eller enhver anden injicerbar prævention inden for 180 dage før studiestart.
  • Modtagelse af andre hormonelle præventionsmidler inden for 30 dage før studiestart.
  • Brug af andre lægemidler end RIF og EFV, der vides at: 1) inducere CYP3A4-systemet inden for 30 dage og til 2) at hæmme CYP3A4-systemet en uge før studiestart. [Fordi ethambutol ikke inducerer eller hæmmer CYP3A4-systemet, er dets brug i overensstemmelse med sproget i protokollen.]
  • ≤40 kg i vægt.
  • Bilateral oophorektomi.
  • Mindre end 30 dage efter fødslen ved studiestart.
  • Overfølsomhed over for DMPA, medroxyprogesteronacetat (MPA) eller et af de øvrige indholdsstoffer i DMPA.
  • Enhver tidligere brystkræftdiagnose.
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 21 dage før studiestart.
  • Karnofsky præstationsscore
  • Brug af enhver immunsuppressiv medicin inklusive systemiske kortikosteroider inden for 30 dage før studiestart.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Depot medroxyprogesteronacetat
Ved studiestart/uge 0 modtog deltagerne depot medroxyprogesteronacetat (DMPA) 150 mg indgivet intramuskulært som en enkelt dosis og administreret sammen med rifampicin (RIF) og efavirenz (EFV).
Medicin: Depot medroxyprogesteronacetat
Depot medroxyprogesteronacetat intramuskulær injektion
Andre navne:
  • DMPA

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere med plasma-DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml blev beregnet med et nøjagtigt Clopper-Pearson 95 % konfidensinterval. Undertrykkelse af ægløsning forekommer generelt, så længe DMPA-niveauet er => 0,1 ng/ml.
Uge 12
Procentdel af deltagere med progesteronniveauer over 1 ng/ml i uge 12
Tidsramme: Uge 12
Procentdelen af ​​deltagere med plasmaprogesteronniveauer over 1 ng/ml blev beregnet med et nøjagtigt Clopper-Pearson 95 % konfidensinterval. Ægløsning opstår generelt, når progesteronniveauet er > 5 ng/ml. Hvis der var deltagere med plasmaprogesteronniveauer > 1 ng/ml, ville procentdelen af ​​deltagere med plasmaprogesteronniveauer > 5 ng/ml være blevet beregnet efter undersøgelsesuge.
Uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml i uge 2, 4, 6, 8 og 10
Tidsramme: Uge 2, 4, 6, 8 og 10
Procentdelen af ​​deltagere med plasma-DMPA-koncentrationer under 0,1 ng/ml i uge 2, 4, 6, 8 og 10 blev beregnet med nøjagtige Clopper-Pearson 95 % konfidensintervaller. Undertrykkelse af ægløsning forekommer generelt, så længe DMPA-niveauet er => 0,1 ng/ml.
Uge 2, 4, 6, 8 og 10
Kumulativ procentdel af deltagere med DMPA < 0,1 ng/ml
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Den kumulative procentdel af deltagere med en DMPA-koncentration på mindre end 0,1 ng/ml i uge 12 blev beregnet ved hjælp af en Kaplan-Meier-estimator med en tilhørende standardfejl. Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af en log-log transformation. Undertrykkelse af ægløsning forekommer generelt, så længe DMPA-niveauet er => 0,1 ng/ml.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA AUC
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv DMPA-plasmaarealet under kurven (AUC) mellem 0 og 12 uger, hvor AUC(0-12wks) blev beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Cmin
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den mindste observerede DMPA-koncentration (Cmin) mellem 0 og 12 uger. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Cmax
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den maksimale observerede DMPA-koncentration (Cmax) mellem 0 og 12 uger. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA CL/F
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den tilsyneladende DMPA-clearance (CL/F) mellem 0 og 12 uger. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Procentdel af deltagere, der oplevede et grad 3 eller højere tegn/symptom eller laboratorieabnormitet
Tidsramme: Uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede et grad 3 (alvorligt) eller højere tegn/symptom eller laboratorieabnormitet, blev beregnet med et nøjagtigt Clopper-Pearson 95 % konfidensinterval. Hændelser blev klassificeret (1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig, 4=livstruende, 5=død) i henhold til DAIDS AE-graderingstabel (V1.0).
Uge 2, 4, 6, 8, 10 og 12
DMPA Halveringstid
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv den terminale eliminationshalveringstid for DMPA (t½) mellem 0 og 12 uger, hvor t½ blev beregnet ved hjælp af ikke-lineær mixed-effects (NLME) modellering. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Tidspunkt, hvor deltagerspecifikke estimerede eliminationshældninger for DMPA-niveau krydser tærsklen på 0,1 ng/mL
Tidsramme: Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12
Beskriv det tidspunkt, hvor DMPA-niveauer falder til under tærsklen på 0,1 ng/mL, baseret på deltagerspecifikke estimerede eliminationshældninger fra ikke-lineære mixed-effects (NLME) modeller. Uge 0-tidspunktet blev tegnet før DMPA-injektion.
Uge 0, 2, 4, 6, 8, 10 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Studiestol: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Studiestol: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2015

Først opslået (Skøn)

9. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Depot medroxyprogesteronacetat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner