Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PK-studie van rifampicine-interacties met DMPA en Efavirenz bij tbc (PRIDE-HT)

13 juni 2019 bijgewerkt door: AIDS Clinical Trials Group

Een open-label, niet-gerandomiseerde studie van farmacokinetische interacties tussen depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA), rifampicine (RIF) en efavirenz (EFV) bij vrouwen die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en tuberculose (tbc)

Deze studie werd uitgevoerd om het effect van hiv- en tbc-behandeling op een veelgebruikte anticonceptiemethode te evalueren. Vrouwen die geïnfecteerd waren met hiv en tuberculose namen efavirenz (EFV; Sustiva®; een medicijn tegen hiv), rifampicine (RIF; een medicijn tegen tuberculose) en isoniazide (INH; een medicijn tegen tuberculose) in. Het doel van deze studie was om de beste frequentie te vinden om depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA; een hormonale anticonceptiemethode die elke 3 maanden als een injectie wordt gegeven) bij deze vrouwen te geven. In deze studie werd ook geprobeerd te achterhalen of een injectie van 150 mg DMPA effectief was bij het voorkomen van ovulatie, het proces waarbij de eierstokken (de eierstokken maken deel uit van het vrouwelijke voortplantingssysteem) een eicel vrijgeven voor bevruchting, gedurende 12 weken bij vrouwen die EFV en RIF nemen. Een ander doel van deze studie was om erachter te komen of het veilig is om tegelijkertijd RIF, EFV en DMPA in te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wereldwijd vormen vrouwen 52% van alle mensen die leven met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Beslissingen over anticonceptie in een populatie van vrouwen die besmet zijn met zowel tuberculose (tbc) als hiv zijn van het allergrootste belang. Bij de behandeling van actieve tuberculose wordt het voorkomen van zwangerschap nog belangrijker, omdat het vrouwen in staat stelt een gezondheidsniveau te bereiken dat gezonde toekomstige zwangerschappen ondersteunt. Behandelingsopties voor tuberculose kunnen tijdens de zwangerschap beperkt zijn vanwege zorgen over teratogeniteit. Miljoenen vrouwen over de hele wereld gebruiken depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA, handelsnaam Depo-Provera) om zwangerschap te voorkomen. DMPA is een middellangwerkend injecteerbaar anticonceptiemiddel met alleen progesteron en een hoge werkzaamheid. Helaas is de veiligheid en effectiviteit van DMPA bij vrouwen met gelijktijdige infectie met tbc en hiv onbekend, aangezien de interacties van tbc-behandeling, combinatie-ART (cART) en DMPA niet goed zijn bestudeerd. De resultaten van dit onderzoek zijn waarschijnlijk van toepassing op vrouwen die RIF-bevattende tbc-behandeling ondergaan en die niet tegelijkertijd met EFV worden behandeld, aangezien het onwaarschijnlijk is dat toevoeging van EFV aan RIF de inductie van metaboliserende enzymen aanzienlijk zal verhogen boven de inductie die wordt bereikt met RIF alleen.

De onderzoekspopulatie omvatte premenopauzale vrouwen van 18 tot 46 jaar die gelijktijdig besmet waren met hiv en tuberculose. Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten deelnemers EFV 600 mg eenmaal daags plus twee of meer nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) hebben gehad gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zonder plannen om van therapie te veranderen gedurende de 12 weken van het onderzoek. de studie. Vrouwen moeten in de voortzettingsfase van actieve tbc-behandeling zijn geweest (met nog minimaal 12 weken te gaan) die RIF 8-12 mg/kg oraal en INH 4-6 mg/kg oraal innamen volgens een schema van 5 dagen of meer per week ( of zoals voorgeschreven door nationale richtlijnen voor de behandeling van tbc). Bij aanvang van het onderzoek/week 0 werd DMPA 150 mg intramusculair toegediend als een enkele dosis.

De duur van de studie was 12 weken. Bezoeken vonden plaats in week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12. De belangrijkste evaluaties omvatten lichamelijk onderzoek, klinische beoordelingen, hematologie, chemie, HIV-RNA, zwangerschapstesten, plasmaprogesteronspiegels en plasma-DMPA-concentratieniveaus.

De steekproefomvang was 46 deelnemers, waarvan er 42 evalueerbaar moesten zijn. Deelnemers die twee opeenvolgende bezoeken voorafgaand aan week 8 hebben gemist en degenen die de kliniekbezoeken van week 10 en week 12 niet hebben voltooid met beschikbare DMPA-concentraties en progesteronspiegels, konden niet worden beoordeeld en werden vervangen in de steekproefomvang. Het uiteindelijke aantal ingeschreven deelnemers was 62 deelnemers, waarvan er slechts 42 evalueerbaar waren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 42 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie.
  • Huidige tuberculose-infectie, bevestigde of waarschijnlijke diagnose.
  • Momenteel stabiel op EFV-gebaseerde cART gedurende ten minste 28 dagen zonder de intentie om het regime te veranderen tijdens de studieperiode van 12 weken.
  • Ontvangt momenteel RIF en op Isoniazide (INH) gebaseerde tbc-therapie volgens een schema van ten minste 5 dagen per week na voltooiing van de intensieve fase van tbc-behandeling (minimaal 8 weken tbc-behandeling) en zal naar verwachting minimaal 12 tbc-behandeling ondergaan weken na inschrijving. [Sluit het gebruik van ethambutol tijdens studie niet uit.]
  • Premenopauzale vrouw met veronderstelde normale ovariële functie op basis van een normale menstruatiegeschiedenis en afwezigheid van eerdere diagnose van ovariële disfunctie.
  • Laatste menstruatieperiode (LMP) ≤35 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Negatieve serum- of urine-HCG-zwangerschapstest binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en negatieve zwangerschapstest bij binnenkomst in een door het netwerk goedgekeurd laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Practices en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

  • Alle deelnemers moeten ermee instemmen om niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of in-vitrofertilisatie) voor de duur van het onderzoek. Vrouwen die zich kunnen voortplanten en die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen een aanvullende betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek. Aanvaardbare vormen van voorbehoedsmiddelen zijn onder meer:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
    • Niet-hormonaal spiraaltje
    • Bilaterale afbinding van de eileiders
    • Mannelijke partner vasectomie

  • Laboratoriumwaarden binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥500 cellen/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 bloedplaatjes/mm^3
    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl
    • Aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)
    • Creatinine ≤1,5 ​​x ULN
    • Totaal bilirubine ≤2,0 x ULN
  • Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van DMPA of een ander injecteerbaar anticonceptiemiddel binnen 180 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Ontvangst van andere hormonale anticonceptiva binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Gebruik van andere geneesmiddelen dan RIF en EFV waarvan bekend is dat ze: 1) het CYP3A4-systeem induceren binnen 30 dagen en 2) het CYP3A4-systeem remmen één week voorafgaand aan het begin van de studie. [Omdat ethambutol het CYP3A4-systeem niet induceert of remt, is het gebruik ervan consistent met de taal in het protocol.]
  • ≤40 kg in gewicht.
  • Bilaterale ovariëctomie.
  • Minder dan 30 dagen postpartum bij aanvang van de studie.
  • Overgevoeligheid voor DMPA, medroxyprogesteronacetaat (MPA) of een van de andere bestanddelen van DMPA.
  • Elke eerdere diagnose van borstkanker.
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Prestatiescore van Karnofsky
  • Gebruik van immunosuppressiva inclusief systemische corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: Depot medroxyprogesteronacetaat
Bij aanvang van het onderzoek/week 0 ontvingen de deelnemers depot medroxyprogesteronacetaat (DMPA) 150 mg intramusculair toegediend als een enkele dosis en gelijktijdig toegediend met rifampicine (RIF) en efavirenz (EFV).
Geneesmiddel: Depot medroxyprogesteronacetaat
Depot medroxyprogesteronacetaat intramusculaire injectie
Andere namen:
  • DMPA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met DMPA-concentraties lager dan 0,1 ng/ml in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het percentage deelnemers met plasma-DMPA-concentraties lager dan 0,1 ng/ml werd berekend met een exact Clopper-Pearson 95% betrouwbaarheidsinterval. Onderdrukking van de ovulatie treedt over het algemeen op zolang het DMPA-niveau => 0,1 ng/ml is.
Week 12
Percentage deelnemers met progesteronwaarden boven 1 ng/ml in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Het percentage deelnemers met plasmaprogesteronspiegels van meer dan 1 ng/ml werd berekend met een exact Clopper-Pearson 95% betrouwbaarheidsinterval. Ovulatie treedt over het algemeen op wanneer het progesteronniveau > 5 ng/ml is. Als er deelnemers waren met plasmaprogesteronspiegels > 1 ng/ml, dan zou het percentage deelnemers met plasmaprogesteronspiegels > 5 ng/ml berekend zijn per onderzoeksweek.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met DMPA-concentraties lager dan 0,1 ng/ml in week 2, 4, 6, 8 en 10
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8 en 10
De percentages deelnemers met plasma-DMPA-concentraties lager dan 0,1 ng/ml in week 2, 4, 6, 8 en 10 werden berekend met exacte Clopper-Pearson 95% betrouwbaarheidsintervallen. Onderdrukking van de ovulatie treedt over het algemeen op zolang het DMPA-niveau => 0,1 ng/ml is.
Week 2, 4, 6, 8 en 10
Cumulatief percentage deelnemers met DMPA < 0,1 ng/ml
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Het cumulatieve percentage deelnemers met een DMPA-concentratie van minder dan 0,1 ng/ml in week 12 werd berekend met behulp van een Kaplan-Meier-schatter met een bijbehorende standaardfout. Het betrouwbaarheidsinterval werd berekend met behulp van een log-log-transformatie. Onderdrukking van de ovulatie treedt over het algemeen op zolang het DMPA-niveau => 0,1 ng/ml is.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
DMPA AUC
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf het DMPA-plasmagebied onder de curve (AUC) tussen 0 en 12 weken, waarbij de AUC(0-12 weken) werd berekend met behulp van niet-compartimentele methoden. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
DMPA Cmin
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf de DMPA minimaal waargenomen concentratie (Cmin) tussen 0 en 12 weken. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
DMPA Cmax
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf de maximale waargenomen concentratie van DMPA (Cmax) tussen 0 en 12 weken. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
DMPA CL/F
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf de schijnbare DMPA-klaring (CL/F) tussen 0 en 12 weken. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Percentage deelnemers dat een teken/symptoom of laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger heeft ervaren
Tijdsspanne: Week 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Het percentage deelnemers dat een graad 3 (ernstig) of hoger teken/symptoom of laboratoriumafwijking ervoer, werd berekend met een exact Clopper-Pearson 95% betrouwbaarheidsinterval. Gebeurtenissen werden beoordeeld (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend, 5=dood) volgens de DAIDS AE Grading Table (V1.0).
Week 2, 4, 6, 8, 10 en 12
DMPA Halfwaardetijd
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf de terminale eliminatiehalfwaardetijd van DMPA (t½) tussen 0 en 12 weken, waarbij t½ werd berekend met behulp van niet-lineaire mixed-effects (NLME)-modellen. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Tijdstip waarop deelnemerspecifieke geschatte eliminatiehellingen voor DMPA-niveau de drempel van 0,1 ng/ml overschrijden
Tijdsspanne: Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12
Beschrijf het tijdstip waarop de DMPA-niveaus onder de drempel van 0,1 ng/ml dalen, op basis van deelnemerspecifieke geschatte eliminatiehellingen van niet-lineaire mixed-effects (NLME)-modellen. Het tijdstip van week 0 werd getrokken voorafgaand aan de DMPA-injectie.
Week 0, 2, 4, 6, 8, 10 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Studie stoel: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Studie stoel: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op Depot medroxyprogesteronacetaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren