Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PK studie interakcí rifampicinu s DMPA a efavirenzem u TBC (PRIDE-HT)

13. června 2019 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Otevřená, nerandomizovaná studie farmakokinetických interakcí mezi depotním medroxyprogesteronacetátem (DMPA), rifampicinem (RIF) a efavirenzem (EFV) u žen koinfikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) a tuberkulózou (TB)

Tato studie byla provedena za účelem vyhodnocení účinku léčby HIV a TBC na běžně používanou metodu kontroly porodnosti. Zahrnoval ženy, které byly infikovány HIV a TBC a užívaly efavirenz (EFV; Sustiva®; lék proti HIV), rifampicin (RIF; lék proti TBC) a isoniazid (INH; lék proti TBC). Účelem této studie bylo zjistit nejlepší frekvenci podávání depotního medroxyprogesteron acetátu (DMPA; hormonální antikoncepční metoda, která se podává každé 3 měsíce) u těchto žen. Tato studie se také pokusila zjistit, zda injekce DMPA v dávce 150 mg byla účinná při prevenci ovulace, procesu, při kterém vaječníky (vaječníky jsou součástí ženského reprodukčního systému) uvolňují vajíčko k oplodnění, po dobu 12 týdnů u žen, které jsou brát EFV a RIF. Dalším účelem této studie bylo zjistit, zda je bezpečné užívat RIF, EFV a DMPA současně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Globálně tvoří ženy 52 % všech lidí žijících s virem lidské imunodeficience (HIV). Rozhodnutí o antikoncepci v populaci žen infikovaných tuberkulózou (TBC) i HIV mají prvořadý význam. V rámci léčby aktivní TBC se prevence těhotenství stává ještě důležitější, protože umožňuje ženám dosáhnout takové úrovně zdraví, která podpoří zdravé budoucí těhotenství. Možnosti léčby TBC mohou být v těhotenství omezené kvůli obavám z teratogenity. Miliony žen na celém světě používají depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA, obchodní název Depo-Provera) k prevenci těhotenství. DMPA je střednědobě působící injekční antikoncepce obsahující pouze progesteron s vysokou mírou účinnosti. Bohužel, bezpečnost a účinnost DMPA u žen koinfikovaných TBC a HIV není známa, protože interakce léčby TBC, kombinace ART (cART) a DMPA nebyly dostatečně studovány. Výsledky této studie budou pravděpodobně použitelné u žen léčených TBC obsahující RIF, které nejsou léčeny současně s EFV, vzhledem k tomu, že přidání EFV k RIF pravděpodobně nezvýší indukci metabolizujících enzymů významně nad rámec indukce dosažené RIF sám.

Populace studie zahrnovala premenopauzální ženy ve věku 18 až 46 let, které byly současně infikovány HIV a TBC. Aby byli účastníci způsobilí k zařazení do studie, museli být na EFV 600 mg jednou denně plus dva nebo více nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI) po dobu alespoň 28 dní před vstupem do studie, aniž by plánovali změnu léčby po dobu 12 týdnů studium; studie. Ženy musí být v pokračovací fázi aktivní léčby TBC (minimálně zbývá 12 týdnů) užívající RIF 8-12 mg/kg perorálně a INH 4-6 mg/kg perorálně v režimu 5 dní nebo více v týdnu ( nebo podle pokynů národních pokynů pro léčbu TBC). Při vstupu do studie/týden 0 bylo 150 mg DMPA podáváno intramuskulárně jako jedna dávka.

Délka studie byla 12 týdnů. Návštěvy proběhly v týdnech 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12. Klíčová hodnocení zahrnovala fyzikální vyšetření, klinická hodnocení, hematologii, chemii, HIV RNA, těhotenský test, plazmatické hladiny progesteronu a plazmatické koncentrace DMPA.

Velikost vzorku byla 46 účastníků, z nichž 42 muselo být hodnotitelných. Účastníci, kteří vynechali dvě po sobě jdoucí návštěvy před týdnem 8, a ti, kteří nedokončili klinické návštěvy v týdnu 10 a 12 s dostupnými koncentracemi DMPA a hladinami progesteronu, nebyli hodnotitelní a nahrazeni ve velikosti vzorku. Konečný počet přihlášených účastníků byl 62 účastníků, přičemž hodnotitelných bylo pouze 42 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
  • Keňa
      • Kisumu, Keňa, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 42 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce.
  • Aktuální tuberkulózní infekce, potvrzená nebo pravděpodobná diagnóza.
  • V současné době stabilní na cART na bázi EFV po dobu nejméně 28 dnů bez úmyslu měnit režim během 12týdenního období studie.
  • V současné době dostáváte léčbu TBC založenou na RIF a izoniazidu (INH) v režimu alespoň 5 dní v týdnu po dokončení intenzivní fáze léčby TBC (minimálně 8 týdnů léčby TBC) a očekává se, že bude na léčbě TBC minimálně 12 týdnů po zápisu. [Nevylučuje použití etambutolu ve studii.]
  • Premenopauzální žena s předpokládanou normální funkcí vaječníků na základě normální menstruační anamnézy a absence předchozí diagnózy dysfunkce vaječníků.
  • Poslední menstruace (LMP) ≤ 35 dní před vstupem do studie.
  • Negativní těhotenský test HCG v séru nebo moči do 30 dnů před vstupem do studie a negativní těhotenský test při vstupu do jakékoli laboratoře schválené sítě, která funguje v souladu se správnou klinickou praxí a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality.

  • Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění in vitro). Ženy s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí během studie souhlasit s používáním další spolehlivé metody antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
    • Nehormonální IUD
    • Oboustranná tubární ligace
    • Mužská partnerská vazektomie

  • Laboratorní hodnoty během 30 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥500 buněk/mm^3
    • Počet krevních destiček ≥50 000 krevních destiček/mm^3
    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
    • Aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤2,0 x ULN
  • Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Příjem DMPA nebo jakékoli jiné injekční antikoncepce do 180 dnů před vstupem do studie.
  • Příjem jiné hormonální antikoncepce do 30 dnů před vstupem do studie.
  • Použití jakýchkoli léků jiných než RIF a EFV, o kterých je známo, že: 1) indukují systém CYP3A4 do 30 dnů a 2) inhibují systém CYP3A4 jeden týden před vstupem do studie. [Protože etambutol neindukuje ani neinhibuje systém CYP3A4, jeho použití je v souladu s jazykem uvedeným v protokolu.]
  • ≤ 40 kg hmotnosti.
  • Bilaterální ooforektomie.
  • Méně než 30 dní po porodu při vstupu do studie.
  • Hypersenzitivita na DMPA, medroxyprogesteron acetát (MPA) nebo na kteroukoli další složku DMPA.
  • Jakákoli předchozí diagnóza rakoviny prsu.
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 21 dnů před vstupem do studie.
  • Karnofsky skóre výkonu
  • Použití jakékoli imunosupresivní medikace včetně systémových kortikosteroidů během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  • Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Depot medroxyprogesteron acetát
Při vstupu do studie/týden 0 dostávali účastníci depotní medroxyprogesteron acetát (DMPA) 150 mg podávaný intramuskulárně jako jednorázová dávka a současně podávaný s rifampicinem (RIF) a efavirenzem (EFV).
Lék: Depotní medroxyprogesteron acetát
Depotní intramuskulární injekce medroxyprogesteron acetátu
Ostatní jména:
  • DMPA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s koncentracemi DMPA pod 0,1 ng/ml v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Procento účastníků s plazmatickými koncentracemi DMPA pod 0,1 ng/ml bylo vypočteno s přesným Clopper-Pearsonovým 95% intervalem spolehlivosti. K potlačení ovulace obecně dochází, pokud je hladina DMPA => 0,1 ng/ml.
12. týden
Procento účastníků s hladinou progesteronu nad 1 ng/ml v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Procento účastníků s plazmatickými hladinami progesteronu nad 1 ng/ml bylo vypočteno s přesným Clopper-Pearsonovým 95% intervalem spolehlivosti. K ovulaci obvykle dochází, když je hladina progesteronu > 5 ng/ml. Pokud by existovali účastníci s hladinami progesteronu v plazmě > 1 ng/ml, pak by procento účastníků s hladinami progesteronu v plazmě > 5 ng/ml bylo vypočteno podle týdne studie.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s koncentracemi DMPA pod 0,1 ng/ml v týdnech 2, 4, 6, 8 a 10
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8 a 10
Procenta účastníků s plazmatickými koncentracemi DMPA pod 0,1 ng/ml v týdnech 2, 4, 6, 8 a 10 byla vypočtena s přesnými intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson 95 %. K potlačení ovulace obecně dochází, pokud je hladina DMPA => 0,1 ng/ml.
Týdny 2, 4, 6, 8 a 10
Kumulativní procento účastníků s DMPA < 0,1 ng/ml
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Kumulativní procento účastníků s koncentrací DMPA nižší než 0,1 ng/ml v týdnu 12 bylo vypočteno pomocí Kaplan-Meierova odhadu s přidruženou standardní chybou. Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí log-log transformace. K potlačení ovulace obecně dochází, pokud je hladina DMPA => 0,1 ng/ml.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
DMPA AUC
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište DMPA plazmatickou plochu pod křivkou (AUC) mezi 0 a 12 týdny, kde AUC(0-12 týdnů) byla vypočtena pomocí nekompartmentálních metod. Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
DMPA Cmin
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište minimální pozorovanou koncentraci DMPA (Cmin) mezi 0 a 12 týdny. Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
DMPA Cmax
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište maximální pozorovanou koncentraci DMPA (Cmax) mezi 0 a 12 týdny. Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
DMPA CL/F
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište zjevnou clearance DMPA (CL/F) mezi 0 a 12 týdny. Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Procento účastníků, kteří zažili znaménko/příznak nebo laboratorní abnormalitu 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: Týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Procento účastníků, kteří zaznamenali známku/příznak nebo laboratorní abnormalitu stupně 3 (závažné) nebo vyšší, bylo vypočteno s přesným Clopper-Pearsonovým 95% intervalem spolehlivosti. Příhody byly hodnoceny (1=mírné, 2=střední, 3=závažné, 4=život ohrožující, 5=smrt) podle klasifikační tabulky DAIDS AE (V1.0).
Týdny 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Poločas rozpadu DMPA
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište terminální poločas eliminace DMPA (t½) mezi 0 a 12 týdny, kde t½ byl vypočten pomocí modelování nelineárních smíšených efektů (NLME). Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Čas, ve kterém odhadované sklony eliminace specifické pro účastníky pro hladinu DMPA překročí práh 0,1 ng/ml
Časové okno: Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12
Popište čas, kdy hladiny DMPA klesnou pod prahovou hodnotu 0,1 ng/ml, na základě odhadovaných strmostí eliminace specifických pro účastníky z modelů nelineárních smíšených efektů (NLME). Časový bod týdne 0 byl nakreslen před injekcí DMPA.
Týdny 0, 2, 4, 6, 8, 10 a 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
  • Studijní židle: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
  • Studijní židle: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5338
  • UM1AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Depotní medroxyprogesteron acetát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit