Estudio farmacocinético de interacciones de rifampicina con DMPA y efavirenz en TB (PRIDE-HT)

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1.
• Infección tuberculosa actual, diagnóstico confirmado o probable.
• Actualmente estable con cART basado en EFV durante al menos 28 días sin intención de cambiar el régimen durante el período de estudio de 12 semanas.
• Recibe actualmente tratamiento antituberculoso basado en RIF e isoniazida (INH) en un programa de al menos 5 días a la semana después de completar la fase intensiva del tratamiento antituberculoso (mínimo de 8 semanas de tratamiento antituberculoso) y se espera que reciba tratamiento antituberculoso durante un mínimo de 12 semanas después de la inscripción. [No excluye el uso de etambutol en el estudio.]
• Mujer premenopáusica con función ovárica presuntamente normal basada en antecedentes menstruales normales y ausencia de diagnóstico previo de disfunción ovárica.
• Último período menstrual (FUM) ≤35 días antes del ingreso al estudio.
• Prueba de embarazo de HCG en suero u orina negativa dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y prueba de embarazo negativa al ingresar en cualquier laboratorio aprobado por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados.

• Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o fertilización in vitro) durante la duración del estudio. Las mujeres en edad reproductiva que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable adicional mientras participen en el estudio. Las formas aceptables de anticonceptivos incluyen:

  • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida
  • Diafragma o capuchón cervical con espermicida
  • DIU no hormonal
  • Ligadura de trompas bilateral
  • Vasectomía de la pareja masculina

• Valores de laboratorio dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500 células/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥50 000 plaquetas/mm^3
  • Hemoglobina ≥8,0 g/dL
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)
  • Creatinina ≤1,5 ​​x LSN
  • Bilirrubina total ≤2,0 x LSN
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Recibo de DMPA o cualquier otro anticonceptivo inyectable dentro de los 180 días anteriores al ingreso al estudio.
• Recibo de otros anticonceptivos hormonales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso de cualquier medicamento que no sea RIF y EFV conocido por: 1) inducir el sistema CYP3A4 dentro de los 30 días y 2) inhibir el sistema CYP3A4 una semana antes del ingreso al estudio. [Debido a que el etambutol no induce ni inhibe el sistema CYP3A4, su uso es consistente con el lenguaje del protocolo.]
• ≤40 kg de peso.
• Ovariectomía bilateral.
• Menos de 30 días posparto al ingreso al estudio.
• Hipersensibilidad al DMPA, al acetato de medroxiprogesterona (MPA) o a cualquiera de los demás componentes del DMPA.
• Cualquier diagnóstico previo de cáncer de mama.
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky
• Uso de cualquier medicamento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos, dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.