- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02412436
PK-Studie der Wechselwirkungen von Rifampicin mit DMPA und Efavirenz bei TB (PRIDE-HT)
Eine offene, nicht randomisierte Studie zu pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA), Rifampicin (RIF) und Efavirenz (EFV) bei Frauen, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) und Tuberkulose (TB) infiziert sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weltweit sind 52 % aller Menschen, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) leben, Frauen. Entscheidungen zur Empfängnisverhütung in einer Population von Frauen, die sowohl mit Tuberkulose (TB) als auch mit HIV infiziert sind, sind von größter Bedeutung. Im Rahmen der Behandlung von aktiver Tuberkulose wird die Schwangerschaftsverhütung sogar noch wichtiger, da sie es Frauen ermöglicht, ein Gesundheitsniveau zu erreichen, das gesunde zukünftige Schwangerschaften unterstützt. Die Behandlungsmöglichkeiten für TB können in der Schwangerschaft aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Teratogenität eingeschränkt sein. Millionen von Frauen auf der ganzen Welt verwenden Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA, Handelsname Depo-Provera) zur Schwangerschaftsverhütung. DMPA ist ein injizierbares Verhütungsmittel, das nur Progesteron enthält und eine hohe Wirksamkeitsrate aufweist. Leider ist die Sicherheit und Wirksamkeit von DMPA bei Frauen, die mit TB und HIV koinfiziert sind, unbekannt, da die Wechselwirkungen von TB-Behandlung, kombinierter ART (cART) und DMPA nicht gut untersucht wurden. Die Ergebnisse dieser Studie sind wahrscheinlich auf Frauen anwendbar, die eine RIF-haltige TB-Behandlung erhalten, die nicht gleichzeitig mit EFV behandelt werden, da es unwahrscheinlich ist, dass die Zugabe von EFV zu RIF die Induktion von metabolisierenden Enzymen signifikant über die erreichte Induktion hinaus erhöht RIF allein.
Die Studienpopulation umfasste prämenopausale Frauen im Alter von 18 bis 46 Jahren, die gleichzeitig mit HIV und TB infiziert waren. Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer mindestens 28 Tage vor Studienbeginn 600 mg EFV einmal täglich plus zwei oder mehr Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) erhalten haben, ohne dass eine Änderung der Therapie für die 12 Wochen geplant ist die Studium. Frauen müssen sich in der Fortsetzungsphase einer aktiven TB-Behandlung (mit mindestens 12 verbleibenden Wochen) befunden haben, die RIF 8-12 mg/kg oral und INH 4-6 mg/kg oral an 5 Tagen oder mehr pro Woche eingenommen hat ( oder gemäß den nationalen Richtlinien für die TB-Behandlung). Bei Studieneintritt/Woche 0 wurde DMPA 150 mg intramuskulär als Einzeldosis verabreicht.
Die Studiendauer betrug 12 Wochen. Besuche erfolgten in den Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12. Die wichtigsten Bewertungen umfassten körperliche Untersuchung, klinische Bewertungen, Hämatologie, Chemie, HIV-RNA, Schwangerschaftstests, Plasma-Progesteronspiegel und Plasma-DMPA-Konzentrationsspiegel.
Die Stichprobengröße betrug 46 Teilnehmer, von denen 42 auswertbar sein mussten. Teilnehmer, die vor Woche 8 zwei aufeinanderfolgende Besuche verpasst hatten, und diejenigen, die die Klinikbesuche in Woche 10 und Woche 12 mit verfügbaren DMPA-Konzentrationen und Progesteronspiegeln nicht abgeschlossen hatten, waren nicht auswertbar und wurden in der Stichprobengröße ersetzt. Die endgültige Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer betrug 62 Teilnehmer, von denen nur 42 auswertbar waren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Gaborone, Botswana
- Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
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Kisumu, Kenia, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
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Durban, Südafrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Südafrika
- Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
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Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-Infektion.
- Aktuelle Tuberkulose-Infektion, bestätigte oder wahrscheinliche Diagnose.
- Derzeit stabil auf EFV-basierter cART für mindestens 28 Tage ohne Absicht, das Regime während des 12-wöchigen Studienzeitraums zu ändern.
- Derzeitige RIF- und Isoniazid (INH)-basierte TB-Therapie an mindestens 5 Tagen pro Woche nach Abschluss der intensiven Phase der TB-Behandlung (mindestens 8 Wochen TB-Behandlung) und voraussichtlich mindestens 12 Wochen TB-Behandlung Wochen nach der Einschreibung. [Schließt die Verwendung von Ethambutol während der Studie nicht aus.]
- Prämenopausale Frau mit vermutlich normaler Ovarialfunktion basierend auf normaler Menstruationsanamnese und ohne vorherige Diagnose einer Ovarialfunktionsstörung.
- Letzte Menstruationsperiode (LMP) ≤ 35 Tage vor Studieneintritt.
- Negativer Serum- oder Urin-HCG-Schwangerschaftstest innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt und negativer Schwangerschaftstest bei Eintritt in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor, das in Übereinstimmung mit guter klinischer Praxis arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.
Alle Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie nicht an einem Konzeptionsprozess (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder In-vitro-Fertilisation) teilzunehmen. Frauen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Studie eine zusätzliche zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Formen von Verhütungsmitteln umfassen:
- Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
- Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
- Nicht-hormonelles IUP
- Bilaterale Tubenligatur
- Vasektomie beim männlichen Partner
Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt:
- Absolute Neutrophilenzahl ≥500 Zellen/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥50.000 Thrombozyten/mm^3
- Hämoglobin ≥8,0 g/dl
- Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT)
- Kreatinin ≤1,5 x ULN
- Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN
- Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Erhalt von DMPA oder einem anderen injizierbaren Verhütungsmittel innerhalb von 180 Tagen vor Studieneintritt.
- Erhalt anderer hormoneller Kontrazeptiva innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
- Verwendung von anderen Arzneimitteln als RIF und EFV, von denen bekannt ist, dass sie: 1) das CYP3A4-System innerhalb von 30 Tagen induzieren und 2) das CYP3A4-System eine Woche vor Studienbeginn hemmen. [Da Ethambutol das CYP3A4-System nicht induziert oder hemmt, steht seine Verwendung im Einklang mit der Sprache im Protokoll.]
- ≤40 kg Gewicht.
- Bilaterale Ovarektomie.
- Weniger als 30 Tage nach der Geburt bei Studieneintritt.
- Überempfindlichkeit gegen DMPA, Medroxyprogesteronacetat (MPA) oder einen der anderen Bestandteile von DMPA.
- Jede frühere Brustkrebsdiagnose.
- Schwere Krankheit, die innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
- Karnofsky-Leistungsbewertung
- Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich systemischer Kortikosteroide, innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
- Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Arm A: Depot-Medroxyprogesteronacetat
Zu Beginn der Studie/Woche 0 erhielten die Teilnehmer 150 mg Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA), das intramuskulär als Einzeldosis und zusammen mit Rifampicin (RIF) und Efavirenz (EFV) verabreicht wurde.
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Depot Medroxyprogesteronacetat intramuskuläre Injektion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit DMPA-Konzentrationen unter 0,1 ng/ml in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
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Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-DMPA-Konzentrationen unter 0,1 ng/ml wurde mit einem exakten Clopper-Pearson-Konfidenzintervall von 95 % berechnet.
Die Unterdrückung des Eisprungs tritt im Allgemeinen auf, solange der DMPA-Spiegel => 0,1 ng/ml beträgt.
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Woche 12
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Progesteronspiegeln über 1 ng/ml in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
|
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-Progesteronspiegeln über 1 ng/ml wurde mit einem exakten Clopper-Pearson-Konfidenzintervall von 95 % berechnet.
Der Eisprung tritt im Allgemeinen auf, wenn der Progesteronspiegel > 5 ng/ml beträgt.
Wenn es Teilnehmer mit Plasma-Progesteronspiegeln > 1 ng/ml gegeben hätte, wäre der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-Progesteronspiegeln > 5 ng/ml nach Studienwoche berechnet worden.
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Woche 12
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit DMPA-Konzentrationen unter 0,1 ng/ml in den Wochen 2, 4, 6, 8 und 10
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 6, 8 und 10
|
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-DMPA-Konzentrationen unter 0,1 ng/ml in den Wochen 2, 4, 6, 8 und 10 wurde mit exakten Clopper-Pearson-Konfidenzintervallen von 95 % berechnet.
Die Unterdrückung des Eisprungs tritt im Allgemeinen auf, solange der DMPA-Spiegel => 0,1 ng/ml beträgt.
|
Wochen 2, 4, 6, 8 und 10
|
Kumulativer Prozentsatz der Teilnehmer mit DMPA < 0,1 ng/ml
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Der kumulative Prozentsatz der Teilnehmer mit einer DMPA-Konzentration von weniger als 0,1 ng/ml in Woche 12 wurde unter Verwendung eines Kaplan-Meier-Schätzers mit einem zugehörigen Standardfehler berechnet.
Das Konfidenzintervall wurde unter Verwendung einer Log-Log-Transformation berechnet.
Die Unterdrückung des Eisprungs tritt im Allgemeinen auf, solange der DMPA-Spiegel => 0,1 ng/ml beträgt.
|
Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
DMPA-AUC
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Beschreiben Sie die DMPA-Plasmafläche unter der Kurve (AUC) zwischen 0 und 12 Wochen, wobei die AUC (0-12 Wochen) unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet wurde. Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
|
Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
DMPA Cmin
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Beschreiben Sie die beobachtete DMPA-Mindestkonzentration (Cmin) zwischen 0 und 12 Wochen.
Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
|
Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
DMPA Cmax
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Beschreiben Sie die maximal beobachtete DMPA-Konzentration (Cmax) zwischen 0 und 12 Wochen.
Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
|
Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
DMPA CL/F
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
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Beschreiben Sie die scheinbare DMPA-Clearance (CL/F) zwischen 0 und 12 Wochen.
Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
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Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein Anzeichen/Symptom oder eine Laboranomalie Grad 3 oder höher auftrat
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen Anzeichen/Symptome oder Laboranomalien Grad 3 (schwer) oder höher auftraten, wurde mit einem exakten Clopper-Pearson-Konfidenzintervall von 95 % berechnet.
Die Ereignisse wurden gemäß der DAIDS-AE-Einstufungstabelle (V1.0) eingestuft (1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = tödlich).
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Wochen 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Halbwertszeit von DMPA
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Beschreiben Sie die terminale Eliminationshalbwertszeit von DMPA (t½) zwischen 0 und 12 Wochen, wobei t½ unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects (NLME)-Modells berechnet wurde.
Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
|
Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Zeitpunkt, zu dem die teilnehmerspezifischen geschätzten Eliminationssteigungen für den DMPA-Spiegel den Schwellenwert von 0,1 ng/ml überschreiten
Zeitfenster: Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Beschreiben Sie die Zeit, zu der die DMPA-Spiegel unter den Schwellenwert von 0,1 ng/ml fallen, basierend auf teilnehmerspezifischen geschätzten Eliminationsneigungen aus nichtlinearen Mixed-Effects (NLME)-Modellen.
Der Zeitpunkt Woche 0 wurde vor der DMPA-Injektion gezogen.
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Wochen 0, 2, 4, 6, 8, 10 und 12
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Rosie Mngqibisa, MBChB, MPH, Durban Adult HIV CRS
- Studienstuhl: Susan E. Cohn, MD, MPH, Northwestern University
- Studienstuhl: Jennifer Robinson, MD, MPH, Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haas DW, Mngqibisa R, Francis J, McIlleron H, Robinson JA, Kendall MA, Baker P, Mawlana S, Badal-Faesen S, Angira F, Omoz-Oarhe A, Samaneka WP, Denti P, Cohn SE; AIDS Clinical Trials Group A5338 Study Team. Pharmacogenetics of interaction between depot medroxyprogesterone acetate and efavirenz, rifampicin, and isoniazid during treatment of HIV and tuberculosis. Pharmacogenet Genomics. 2022 Jan 1;32(1):24-30. doi: 10.1097/FPC.0000000000000448.
- Mngqibisa R, Kendall MA, Dooley K, Wu XS, Firnhaber C, Mcilleron H, Robinson J, Cramer Y, Rosenkranz SL, Roa J, Coughlin K, Mawlana S, Badal-Faesen S, Schnabel D, Omoz-Oarhe A, Samaneka W, Godfrey C, Cohn SE; A5338 Study Team. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Depot Medroxyprogesterone Acetate in African Women Receiving Treatment for Human Immunodeficiency Virus and Tuberculosis: Potential Concern for Standard Dosing Frequency. Clin Infect Dis. 2020 Jul 27;71(3):517-524. doi: 10.1093/cid/ciz863.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Actinomycetales-Infektionen
- Mycobacterium-Infektionen
- Tuberkulose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Kontrazeptiva, oral
- Verhütungsmittel, weiblich
- Verhütungsmittel, oral, synthetisch
- Verhütungsmittel, oral, hormonell
- Verhütungsmittel, männlich
- Medroxyprogesteronacetat
- Medroxyprogesteron
Andere Studien-ID-Nummern
- ACTG A5338
- UM1AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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