Neurotoxiska symtom vid adjuvant kemoterapi hos patienter med kolorektal cancer

Undergrupper av patienter med radikalt opererad kolorektal cancer kan få en bättre prognos genom att över sex månader behandlas med kemoterapi. Denna fördelaktiga effekt kan förstärkas något genom att tillhandahålla en kombination av kemoterapi och tillägg av oxaliplatin. Det är känt att dessa behandlingstillägg ökar risken för neurotoxiska biverkningar som känslighet för kyla, domningar och stickningar i händer eller fötter, muskelkramper, smärta, smakstörningar och sväljsvårigheter. Några studier om patienters upplevelse av neurotoxiska symtom och dess inverkan på det dagliga livet.

Den operativa behandlingen av kolorektal cancer är kirurgi. Möjligheten till kurativ resektion är den faktor som starkast förknippas med patientens överlevnad. Högriskpatienter och metastaser är ingen kontraindikation för operation av primärtumören, utan den enskilde patientens nytta av operation måste särskilt värderas. Om primärtumören inte ger några besvärande symtom, och det finns metastaser i andra organ, som kan behandlas med icke-kirurgiska metoder, kan tumören lämnas initialt och tas bort senare om symtom uppstår. För rektalcancer kan strålbehandling vara aktuell och minskar risken för lokalt återfall. Vid lokalt avancerad cancer där radikal resektion inte är möjlig är strålbehandling, med eller utan kemoterapi, aktuell för att uppnå tumördödande effekt av infiltrationszonen. Strålbehandling kan orsaka akuta och kroniska komplikationer, såsom smärta, fekal inkontinens och sexuell dysfunktion som kan påverka patienternas livskvalitet.

Vid mer avancerad men radikalt opererad kolorektal cancer rekommenderas vanligen kemoterapi. Målet med att ge kemoterapi är att om möjligt förhindra mikrometastaser som kan finnas hos vilken patient som helst, trots att patienten hanteras med radikal kirurgi. Kolorektal cancer sprids i första hand till lymfkörtlarna och levern, men även via blodbanan till lungor, hjärna och ben. Val av kemoterapi påverkas av flera faktorer, inklusive tumöromfattning, tid från primär diagnos, tidigare behandling som ges, symtom, prestationsstatus, samtidiga andra sjukdomar, blodprov och patientens egen inställning till sådan beredskap att acceptera vissa biverkningar. Behandlingsavsikten kan vara kurativ, palliativ eller profylaktisk (adjuvans). Det finns huvudsakligen tre typer av kemoterapi som används för att behandla kolorektal cancer. De kan vara individuella, men tillhandahålls vanligtvis i kombination. De kan ges i flera rader, vilket innebär att en kombination kan administreras initialt och sedan ändras till en annan kombination av dålig tolerans eller behandlingssvikt. De flesta patienter får två eller tre behandlingslinjer.

Avsedd att tillhandahålla kombinationsterapi är att öka effekten mot tumören, minska risken för resistensutveckling och spridning av biverkningar. Effekten av en viss behandling är bäst ju tidigare den ges men kan vara meningsfull även i ett senare skede. En hörnsten i behandlingen i över fem decennier, 5-fluorouracil (5FU), som vid kolorektal cancer, i kombination med folinsyra (leucovorin). Denna behandling är relativt lågtoxisk och de flesta patienter kan behandlas utan allvarliga biverkningar. Capecitabin (Xeloda) är en annan behandlingsregim, som ofta föredras av patienter eftersom det ges oralt och vanligtvis milda biverkningar. Ett annat behandlingsalternativ är att ge oxaliplatin utöver 5-fluorouracil, leukovorin eller capecitabin (FOLFOX 4, PHLOX, XELOX). Dessa kombinationer är under försök för att förlänga överlevnaden jämfört med endast 5-fluorouracil och leukovorin. Oxaliplatin kan minska risken för återfall med cirka 25 procent i jämförelse med 5FU/leukovorin. Denna behandling medför en ökad andel neurotoxiska biverkningar som ett resultat. Kemoterapi kan generellt ge ett antal obehagliga och ibland livshotande biverkningar. Biverkningar som kan uppstå är symtom på illamående, kräkningar, diarré, anemi, hudskador och munblåst.

Detta kan resultera i näringssvårigheter, nedsatt styrka och nedsatt immunförsvar med ökad risk för infektion.

Att patienten får besked om en cancerdiagnos är en påfrestning för både patienten men också för de anhöriga. Detta kan innebära att det vanliga livet förändras och att de normala dagliga aktiviteterna inte kan utföras tidigare på grund av sjukhusvistelse, kirurgisk och onkologisk behandling. Så långt som livskvalitet som det inkluderar upplevelsen av hälsa och välbefinnande för patienten utifrån fysiska, psykiska och sociala behov. Det kan också inkludera ekonomiska, politiska och andliga behov. Begreppet hälsorelaterad livskvalitet anpassat till det sammanhang där sjukdomssymtom påverkar individens fysiska funktion. Möjliga behandlingar och dess biverkningar kan påverka individens förmåga att fungera. Hälsorelaterad livskvalitet är en individuell upplevelse och kan variera mellan individer. När det gäller de mest värdefulla synpunkterna på behandlingsresultaten så har patienten en mycket viktig roll. Patienter som har en sjukdom med avläsning upplever både fördelar och nackdelar (biverkningar) med sin behandling. Genom att mäta patienternas hälsorelaterade livskvalitet är det möjligt att skapa en bild av patientens perspektiv på sin sjukdom och behandling.

Sense Of Coherence (SOC) har av Antonovsky delats upp i tre nyckelkomponenter: begriplighet, hanterbarhet och meningsfullhet. Antonovsky menar att graden av SOC påverkar en persons förmåga att hantera stressiga situationer. Studier visar att psykisk stress har en negativ inverkan på livskvaliteten hos patienter med olika typer av cancer, men få studier har visat att detsamma gäller för kolorektalcancerpatienter. Men cancerpatienternas personlighet påverkar den upplevda livskvaliteten är känd. Flera psykologiska och personlighetsfaktorer spelar en central roll i sjukdomsprocessen. En stark känsla av koherens är en hälsostimulerande faktor och i studier av cancerpatienter resulterat i minskad dödlighet, sjukdomsprogression och resignation. Cancern involverar patienten en omfattande psykisk stresssituation och patientens förmåga att anpassa sig till att bli påverkad av sitt försvar. Det validerade instrumentet SOC (Sense of Coherence) kan mäta patienternas känsla av koherens.

Neurotoxiska biverkningar uppstår ofta under behandling med oxaliplatin. Oxaliplatin kan orsaka akuta och fördröjda neuropatier. Studier har visat att vissa patienter har ihållande och kroniska problem. Akut neurotoxicitet är vanligtvis en halvtimme till en timme efter påbörjad infusion och försvinner efter några dagar, och kommer ofta fram vid valfri dos. Dessa symtom kan visa sig som parestesi, förkylningsintolerans och smärta i ögat och käken, buksmärtor, kramper i ben och vader, domningar och stickningar i händer, fötter och runt munnen och röst- och synförändringar. Biverkningar som inte minskar inom 14 dagar kan vara bestående nervskador som leder till svårigheter att skriva, gå, svälja och utföra dagliga aktiviteter. Permanent skada kan uppstå utan akuta biverkningar initialt skede. Det är viktigt att särskilt under andra hälften av behandlingsperioden observera tecken på neurotoxiska symtom som består av terapi. Studier visar att de neurotoxiska effekterna i hög grad påverkade hur länge behandlingen varade. Om patienter har dessa biverkningar bör oxaliplatin minskas eller uteslutas av rädsla för försvagande och långvarig neuropati.

Det läkemedelsspecifika frågeformuläret Oxaliplatin-Specific Neurotoxicity Scale är det mest exakta instrumentet för att mäta de neurotoxiska symptomen. Instrumentet är uppdelat i tre delar: övre extremiteter, nedre extremiteter och mun/ansiktsregion. Symtom uppskattas från föregående behandlingscykel och graderas utifrån om symtom finns eller inte. Om patienten har symtom ska dessa graderas från 1-5. Patienter bör också bedöma i vilken utsträckning symtom påverkar deras dagliga liv och aktiviteter mellan 1-5.

Det är viktigt att notera tidiga neurotoxiska effekter och att uppmuntra patienter att rapportera symtom som uppstår. Information innan behandling påbörjas om de biverkningar som kan uppstå och hur patienter kan upptäcka tidiga symtom är betydande.

Patienter som hade neuropati i de övre extremiteterna upplevde svårigheter som att fästa knappar, blixtlås, skriva, sy och göra hushållsarbete, till skillnad från patienterna med nedre neuropati som hade svårt att köra bil, gå, träna och utföra aktiviteter (balans). Den upplevda funktionsnedsättningen kan orsaka känslor av ångest, depression, frustration, ilska och svårigheter att anpassa sig till sin situation vilket också kan påverka det sociala samspelet.

Syftet är att undersöka hur kolorektalcancerpatienter med oxaliplatinadjuvant kemoterapi upplever neurotoxiska effekter och om upplevelsen av symtomen förändras över tid under behandlingen samt hur symtom påverkar patienternas dagliga liv och livskvalitet.