Neurotoksiske symptomer i adjuverende kemoterapi hos patienter med kolorektal cancer

Undergrupper af patienter med radikalt opereret tyktarmskræft kan få en bedre prognose ved at over seks måneder behandles med kemoterapi. Denne gavnlige virkning kan forstærkes noget ved at give en kombination af kemoterapi og tilsætning af oxaliplatin. Det er kendt, at disse behandlingstilskud øger risikoen for neurotoksiske bivirkninger såsom følsomhed over for kulde, følelsesløshed og snurren i hænder eller fødder, muskelkramper, smerter, smagsforstyrrelser og synkebesvær. Et par undersøgelser af patienternes oplevelse af de neurotoksiske symptomer og deres indvirkning på dagligdagen.

Den operative behandling af tyktarmskræft er kirurgi. Muligheden for kurativ resektion er den faktor, der er stærkest forbundet med patientens overlevelse. Højrisikopatienter og metastaser er ikke kontraindikation for operation af den primære tumor, men den enkelte patients udbytte af operation skal især værdsættes. Hvis den primære tumor ikke giver generende symptomer, og der er metastaser i andre organer, som kan behandles med ikke-kirurgiske metoder, kan tumoren lades i første omgang og fjernes senere, hvis der opstår symptomer. For endetarmskræft kan strålebehandling være aktuel og reducerer risikoen for lokalt tilbagefald. Ved lokalt fremskreden cancer, hvor radikal resektion ikke er mulig, er strålebehandling, med eller uden kemoterapi, aktuel for at opnå tumordræbende effekt af infiltrationszonen. Strålebehandling kan forårsage akutte og kroniske komplikationer, såsom smerter, fækal inkontinens og seksuel dysfunktion, som kan påvirke patienternes livskvalitet.

Ved mere avanceret, men radikalt opereret kolorektal cancer anbefales det almindeligvis kemoterapi. Målet med at give kemoterapi er, om muligt at forhindre mikrometastaser, der kan forekomme hos enhver patient, selvom patienten behandles med radikal kirurgi. Kolorektal cancer spredes primært til lymfeknuderne og leveren, men også gennem blodbanen til lunger, hjerne og knogler. Valg af kemoterapi er påvirket af flere faktorer, herunder tumoromfang, tid fra primær diagnose, tidligere givet behandling, symptomer, præstationsstatus, samtidige andre sygdomme, blodprøver og patientens egen holdning til en sådan parathed til at acceptere nogle bivirkninger. Behandlingsintentionen kan være helbredende, palliativ eller profylaktisk (adjuvans). Der er hovedsageligt tre typer kemoterapi, der anvendes til behandling af tyktarmskræft. De kan være individuelle, men leveres normalt i kombination. De kan gives i flere linjer, hvilket betyder, at en kombination kan indgives initialt og derefter ændres til en anden kombination af dårlig tolerance eller behandlingssvigt. De fleste patienter får to eller tre behandlingslinjer.

Formålet med kombinationsbehandling er at øge effektiviteten mod tumoren, hvilket reducerer risikoen for resistensudvikling og spredning af bivirkninger. Effekten af ​​en bestemt behandling er bedst, jo tidligere den gives, men kan være meningsfuld selv på et senere tidspunkt. En hjørnesten i behandlingen i over fem årtier, 5-fluorouracil (5FU), som i tyktarmskræft, i kombination med folinsyre (leucovorin). Dette regime er relativt lavt toksisk, og de fleste patienter er i stand til at behandle uden alvorlige bivirkninger. Capecitabine (Xeloda) er et andet behandlingsregime, som ofte foretrækkes af patienter, fordi det gives oralt og sædvanligvis milde bivirkninger. En anden behandlingsmulighed er at give oxaliplatin ud over 5-fluorouracil, leucovorin eller capecitabin (FOLFOX 4, PHLOX, XELOX). Disse kombinationer er under forsøg for at forlænge overlevelsen sammenlignet med kun 5-flurouracil og leucovorin. Oxaliplatin kan reducere risikoen for tilbagefald med omkring 25 procent sammenlignet med 5FU/leukovorin. Dette regime udgør en øget andel af neurotoksiske bivirkninger som følge heraf. Kemoterapi kan generelt give en række ubehagelige og til tider livstruende bivirkninger. Bivirkninger, der kan opstå, er symptomer på kvalme, opkastning, diarré, anæmi, hudlæsioner og mundblæst.

Dette kan resultere i ernæringsbesvær, nedsat styrke og nedsat immunforsvar med øget risiko for infektion.

At patienten bliver informeret om en kræftdiagnose er en belastning for både patienten men også for de pårørende. Det kan betyde, at det almindelige liv ændrer sig, og at de normale daglige aktiviteter ikke tidligere kan udføres på grund af indlæggelse, kirurgisk og onkologisk behandling. For så vidt angår livskvalitet, som det omfatter patientens oplevelse af sundhed og velfærd baseret på fysiske, psykiske og sociale behov. Det kan også omfatte økonomiske, politiske og åndelige behov. Begrebet sundhedsrelateret livskvalitet tilpasset den kontekst, hvor sygdomssymptomer påvirker den enkeltes fysiske funktion. Mulige behandlinger og dens bivirkninger kan påvirke individets evne til at fungere. Sundhedsrelateret livskvalitet er en individuel oplevelse og kan variere fra person til person. I tilfælde af de mest værdifulde synspunkter på behandlingsresultaterne, så har patienten en meget vigtig rolle. Patienter, der har en sygdom med en læsning, oplever både fordele og ulemper (bivirkninger) med deres behandling. Ved at måle patienternes helbredsmæssige livskvalitet er det muligt at skabe et billede af patientens perspektiv på sin sygdom og behandling.

Sense Of Coherence (SOC) er af Antonovsky blevet opdelt i tre nøglekomponenter: begribelighed, håndterbarhed og meningsfuldhed. Antonovsky hævder, at graden af ​​SOC påvirker en persons evne til at håndtere stressende situationer. Undersøgelser viser, at psykisk stress har en negativ indvirkning på livskvaliteten hos patienter med forskellige former for kræft, men få undersøgelser har vist, at det samme gør sig gældende for patienter med tyktarmskræft. Men kræftpatienternes personlighed påvirker den oplevede livskvalitet er kendt. Flere psykologiske og personlighedsfaktorer spiller en central rolle i sygdomsprocessen. En stærk følelse af sammenhæng er en sundhedsstimulerende faktor og har i undersøgelser af kræftpatienter resulteret i nedsat dødelighed, sygdomsprogression og resignation. Kræften involverer patienten i en omfattende psykisk stresssituation og patientens evne til at tilpasse sig til at blive påvirket af sit forsvar. Det validerede instrument SOC (Sense of Coherence) er i stand til at måle patienternes følelse af sammenhæng.

Neurotoksiske bivirkninger opstår ofte under behandling med oxaliplatin. Oxaliplatin kan forårsage akutte og forsinkede neuropatier. Undersøgelser har vist, at nogle patienter har vedvarende og kroniske problemer. Akut neurotoksicitet er sædvanligvis en halv time til en time efter start af infusion og forsvinder efter et par dage, og kommer ofte ved enhver dosis. Disse symptomer kan vise sig som paræstesi, kuldeintolerance og smerter i øjet og kæben, mavesmerter, kramper i ben og lægge, følelsesløshed og prikken i hænder, fødder og omkring munden og stemme- og synsforandringer. Bivirkninger ikke reduceres inden for 14 dage kan være permanent nerveskade, der fører til vanskeligheder med at skrive, gå, synke og udføre daglige aktiviteter. Permanent skade kan forekomme uden akutte bivirkninger indledende fase. Det er vigtigt, at man især i anden halvdel af behandlingsperioden observerer tegn på neurotoksiske symptomer bestående af terapi. Undersøgelser viser, at de neurotoksiske effekter i høj grad påvirkede, hvor længe behandlingen varede. Hvis patienter har disse bivirkninger, bør oxaliplatin reduceres eller udelukkes af frygt for invaliderende og langvarig neuropati.

Det lægemiddelspecifikke spørgeskema Oxaliplatin-Specific Neurotoxicity Scale er det mest præcise instrument til at måle de neurotoksiske symptomer. Instrumentet er opdelt i tre dele: øvre ekstremiteter, underekstremiteter og mund/ansigtsregion. Symptomer estimeret fra den foregående behandlingscyklus og gradueret baseret på, om symptomer eksisterer eller ej. Hvis patienten har symptomer, skal disse graderes fra 1-5. Patienter bør også vurdere, i hvilket omfang symptomer påvirker deres daglige liv og aktiviteter mellem 1-5.

Det er vigtigt at bemærke tidlige neurotoksiske virkninger og at opmuntre patienter til at rapportere symptomer, der opstår. Information før behandling påbegyndes, hvis de bivirkninger, der måtte opstå, og hvordan patienter kan opdage tidlige symptomer er væsentlige.

Patienter, der havde neuropati i overekstremiteterne, oplevede vanskeligheder som at fastgøre knapper, lynlåse, skrive, sy og lave husarbejde i modsætning til patienterne med nedre neuropati, som havde svært ved at køre, gå, træne og udføre aktiviteter (balance). Det oplevede handicap kan forårsage følelser af angst, depression, frustration, vrede og vanskeligheder med at tilpasse sig deres situation, hvilket også kan påvirke det sociale samvær.

Formålet er at undersøge, hvordan kolorektal cancerpatienter med oxaliplatin adjuverende kemoterapi oplever neurotoksiske effekter, og om oplevelsen af ​​symptomerne ændrer sig over tid under behandlingen, og hvordan symptomer påvirker patienternes dagligdag og livskvalitet.