Nevrotoksiske symptomer i adjuvant kjemoterapi hos pasienter med tykktarmskreft

Undergrupper av pasienter med radikalt operert tykktarmskreft kan få bedre prognose ved at over seks måneder behandles med cellegift. Denne gunstige effekten kan forsterkes noe ved å gi en kombinasjon av kjemoterapi og tillegg av oksaliplatin. Det er kjent at denne behandlingstilskuddet øker risikoen for nevrotoksiske bivirkninger som følsomhet for kulde, nummenhet og prikking i hender eller føtter, muskelkramper, smerter, smaksforstyrrelser og svelgevansker. Noen få studier om pasientenes opplevelse av de nevrotoksiske symptomene og deres innvirkning på dagliglivet.

Den operative behandlingen av tykktarmskreft er kirurgi. Muligheten for kurativ reseksjon er den faktoren som er sterkest knyttet til pasientens overlevelse. Høyrisikopasienter og metastaser er ikke en kontraindikasjon for operasjon av primærtumoren, men den enkelte pasients utbytte av operasjon må verdsettes spesielt. Dersom primærsvulsten ikke gir noen plagsomme symptomer, og det er metastaser i andre organer, som kan behandles med ikke-kirurgiske metoder, kan svulsten stå i utgangspunktet og fjernes senere hvis symptomer oppstår. For endetarmskreft kan strålebehandling være aktuell og reduserer risikoen for lokalt tilbakefall. Ved lokalt avansert kreft hvor radikal reseksjon ikke er mulig, er strålebehandling, med eller uten kjemoterapi, aktuell for å oppnå tumordrepende effekt av infiltrasjonssonen. Strålebehandling kan gi akutte og kroniske komplikasjoner, som smerte, avføringsinkontinens og seksuell dysfunksjon som kan påvirke pasientenes livskvalitet.

Ved mer avansert, men radikalt operert kolorektal kreft anbefales ofte kjemoterapi. Målet med å gi kjemoterapi er å om mulig forhindre mikrometastaser som kan eksistere hos enhver pasient, selv om pasienten behandles med radikal kirurgi. Kolorektal kreft sprer seg først og fremst til lymfeknuter og lever, men også gjennom blodet til lunger, hjerne og bein. Valg av kjemoterapi påvirkes av flere faktorer, inkludert tumoromfang, tid fra primærdiagnose, tidligere gitt behandling, symptomer, prestasjonsstatus, samtidige andre sykdommer, blodprøver og pasientens egen holdning til slik beredskap til å akseptere enkelte bivirkninger. Behandlingsintensjon kan være kurativ, palliativ eller profylaktisk (adjuvans). Det er hovedsakelig tre typer kjemoterapi som brukes til å behandle kolorektal kreft. De kan være individuelle, men leveres vanligvis i kombinasjon. De kan gis i flere linjer, noe som betyr at en kombinasjon kan administreres innledningsvis og deretter endres til en annen kombinasjon av dårlig toleranse eller behandlingssvikt. De fleste pasienter får to eller tre behandlingslinjer.

Ment å gi kombinasjonsbehandling er å øke effekten mot svulsten, redusere risikoen for resistensutvikling og spre bivirkninger. Effekten av en bestemt behandling er best jo tidligere den gis, men kan være meningsfull selv på et senere tidspunkt. En hjørnestein i behandling i over fem tiår, 5-fluorouracil (5FU), som i tykktarmskreft, i kombinasjon med folinsyre (leucovorin). Dette regimet er relativt lite toksisk og de fleste pasienter er i stand til å behandle uten alvorlige bivirkninger. Capecitabin (Xeloda) er et annet behandlingsregime, som ofte foretrekkes av pasienter fordi det gis oralt og vanligvis milde bivirkninger. Et annet behandlingsalternativ er å gi oxaliplatin i tillegg til 5-fluorouracil, leucovorin eller capecitabin (FOLFOX 4, PHLOX, XELOX). Disse kombinasjonene er under forsøk for å forlenge overlevelsen sammenlignet med bare 5-fluorouracil og leukovorin. Oksaliplatin kan redusere risikoen for tilbakefall med omtrent 25 prosent sammenlignet med 5FU/leukovorin. Dette regimet utgjør en økt andel nevrotoksiske bivirkninger som et resultat. Kjemoterapi kan generelt gi en rekke ubehagelige og noen ganger livstruende bivirkninger. Bivirkninger som kan oppstå er symptomer på kvalme, oppkast, diaré, anemi, hudlesjoner og munnblåst.

Dette kan gi ernæringsvansker, redusert styrke og nedsatt immunforsvar med økt risiko for infeksjon.

Det at pasienten får beskjed om en kreftdiagnose er en belastning både for pasienten men også for de pårørende. Dette kan bety at det vanlige livet er i endring og at de vanlige daglige aktivitetene ikke kan utføres tidligere på grunn av sykehusinnleggelse, kirurgisk og onkologisk behandling. Så langt livskvalitet som det inkluderer opplevelse av helse og velferd til pasienten basert på fysiske, psykiske og sosiale behov. Det kan også inkludere økonomiske, politiske og åndelige behov. Begrepet helserelatert livskvalitet tilpasset konteksten der sykdomssymptomer påvirker individets fysiske funksjon. Mulige behandlinger og dens bivirkninger kan påvirke individets evne til å fungere. Helserelatert livskvalitet er en individuell opplevelse og kan variere mellom individer. Når det gjelder de mest verdifulle synspunktene på behandlingsresultatene, har pasienten en svært viktig rolle. Pasienter som har en sykdom med lesing opplever både fordeler og ulemper (bivirkninger) med behandlingen. Ved å måle pasientenes helserelaterte livskvalitet er det mulig å skape et bilde av pasientens perspektiv på sin sykdom og behandling.

Sense Of Coherence (SOC) er av Antonovsky delt inn i tre nøkkelkomponenter: forståelighet, håndterbarhet og meningsfullhet. Antonovsky argumenterer for at graden av SOC påvirker en persons evne til å håndtere stressende situasjoner. Studier viser at psykisk stress har negativ innvirkning på livskvaliteten hos pasienter med ulike typer kreft, men få studier har vist at det samme gjelder for kolorektal kreftpasienter. Men kreftpasientenes personlighet påvirker den opplevde livskvaliteten er kjent. Flere psykologiske og personlighetsfaktorer spiller en sentral rolle i sykdomsprosessen. En sterk følelse av sammenheng er en helsestimulerende faktor og ga i studier av kreftpasienter redusert dødelighet, sykdomsprogresjon og resignasjon. Kreften involverer pasienten i en omfattende psykisk stresssituasjon, og pasientens evne til å tilpasse seg til å bli påvirket av hans forsvar. Det validerte instrumentet SOC (Sense of Coherence) er i stand til å måle pasientenes følelse av sammenheng.

Nevrotoksiske bivirkninger oppstår ofte under behandling med oksaliplatin. Oksaliplatin kan forårsake akutte og forsinkede nevropatier. Studier har vist at noen pasienter har vedvarende og kroniske problemer. Akutt nevrotoksisitet er vanligvis en halv time til en time etter start av infusjon og forsvinner etter noen dager, og kommer ofte i alle doser. Disse symptomene kan presentere seg som parestesi, kuldeintoleranse og smerter i øyet og kjeven, magesmerter, kramper i ben og legger, nummenhet og prikking i hender, føtter og rundt munnen og endringer i stemmen og synet. Bivirkninger som ikke reduseres innen 14 dager kan være permanent nerveskade som fører til vanskeligheter med å skrive, gå, svelge og utføre daglige aktiviteter. Varig skade kan oppstå uten akutte bivirkninger i innledende fase. Det er viktig at spesielt i andre halvdel av behandlingsperioden observerer tegn på nevrotoksiske symptomer som består av terapi. Studier viser at de nevrotoksiske effektene i stor grad påvirket hvor lenge behandlingen varte. Hvis pasienter har disse bivirkningene bør oksaliplatin reduseres eller ekskluderes av frykt for svekkende og langvarig nevropati.

Det legemiddelspesifikke spørreskjemaet Oxaliplatin-Specific Neurotoxicity Scale er det mest nøyaktige instrumentet for å måle de nevrotoksiske symptomene. Instrumentet er delt inn i tre deler: øvre ekstremiteter, nedre ekstremiteter og munn/ansiktsregion. Symptomer estimert fra forrige behandlingssyklus og gradert basert på om symptomer eksisterer eller ikke. Dersom pasienten har symptomer bør disse graderes fra 1-5. Pasienter bør også vurdere i hvilken grad symptomene påvirker deres daglige liv og aktiviteter mellom 1-5.

Det er viktig å merke seg tidlige nevrotoksiske effekter og å oppmuntre pasienter til å rapportere symptomer som oppstår. Informasjon før behandling startes dersom bivirkningene som kan oppstå og hvordan pasienter kan oppdage tidlige symptomer er betydelige.

Pasienter som hadde nevropati i overekstremitetene opplevde vansker som å feste knapper, lukke, skrive, sy og gjøre husarbeid, i motsetning til pasientene med nedre nevropati som hadde problemer med å kjøre bil, gå, trene og utføre aktiviteter (balanse). Den opplevde funksjonshemmingen kan forårsake følelser av angst, depresjon, frustrasjon, sinne og vanskeligheter med å tilpasse seg sin situasjon som også kan påvirke det sosiale samspillet.

Målet er å undersøke hvordan kolorektal kreftpasienter med oksaliplatin adjuvant kjemoterapi opplever nevrotoksiske effekter og om opplevelsen av symptomene endrer seg over tid under behandlingen og hvordan symptomene påvirker pasientenes daglige liv og livskvalitet.