Neurotoxische Symptome bei adjuvanter Chemotherapie bei Patienten mit Darmkrebs

Untergruppen von Patienten mit radikal operiertem Dickdarmkrebs können eine bessere Prognose haben, indem sie über sechs Monate mit einer Chemotherapie behandelt werden. Diese vorteilhafte Wirkung kann etwas verstärkt werden, indem eine Kombination aus Chemotherapie und der Zugabe von Oxaliplatin bereitgestellt wird. Es ist bekannt, dass diese Behandlungszusätze das Risiko neurotoxischer Nebenwirkungen wie Kälteempfindlichkeit, Taubheitsgefühl und Kribbeln in Händen oder Füßen, Muskelkrämpfe, Schmerzen, Geschmacksstörungen und Schluckbeschwerden erhöhen. Einige Studien über die Erfahrung der Patienten mit den neurotoxischen Symptomen und deren Auswirkungen auf das tägliche Leben.

Die operative Behandlung des Darmkrebses ist die Operation. Die Möglichkeit einer kurativen Resektion ist der am stärksten mit dem Überleben des Patienten verbundene Faktor. Risikopatienten und Metastasierung stellen keine Kontraindikation für eine Operation des Primärtumors dar, jedoch muss der individuelle Nutzen einer Operation für den Patienten besonders geschätzt werden. Wenn der Primärtumor keine störenden Symptome verursacht und Metastasen in anderen Organen vorhanden sind, die mit nicht-operativen Methoden behandelt werden können, kann der Tumor zunächst belassen und bei Auftreten von Symptomen später entfernt werden. Beim Rektumkarzinom kann die Strahlentherapie topisch erfolgen und das Risiko eines Lokalrezidivs verringern. Bei lokal fortgeschrittenem Krebs, bei dem eine radikale Resektion nicht möglich ist, kann eine Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie erfolgen, um eine tumortötende Wirkung der Infiltrationszone zu erzielen. Die Strahlentherapie kann akute und chronische Komplikationen wie Schmerzen, Stuhlinkontinenz und sexuelle Funktionsstörungen verursachen, die die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen können.

Bei weiter fortgeschrittenem, aber radikal operiertem Dickdarmkrebs wird häufig eine Chemotherapie angeraten. Das Ziel der Chemotherapie ist es, wenn möglich, Mikrometastasen zu verhindern, die bei jedem Patienten vorhanden sein können, selbst wenn der Patient mit einer radikalen Operation behandelt wird. Darmkrebs breitet sich hauptsächlich auf die Lymphknoten und die Leber aus, aber auch über die Blutbahn auf die Lunge, das Gehirn und die Knochen. Die Wahl der Chemotherapie wird von mehreren Faktoren beeinflusst, darunter Tumorausdehnung, Zeit seit der Erstdiagnose, vorangegangene Behandlung, Symptome, Leistungsstatus, andere Begleiterkrankungen, Blutuntersuchungen und die eigene Einstellung des Patienten gegenüber einer solchen Bereitschaft, einige Nebenwirkungen zu akzeptieren. Die Behandlungsintention kann kurativ, palliativ oder prophylaktisch (adjuvant) sein. Es gibt hauptsächlich drei Arten von Chemotherapien, die zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt werden. Sie können einzeln sein, werden aber normalerweise in Kombination bereitgestellt. Sie können in mehreren Linien verabreicht werden, was bedeutet, dass zunächst eine Kombination verabreicht und dann auf eine andere Kombination mit schlechter Verträglichkeit oder Therapieversagen umgestellt werden kann. Die meisten Patienten erhalten zwei oder drei Behandlungslinien.

Die Bereitstellung einer Kombinationstherapie soll die Wirksamkeit gegen den Tumor erhöhen, das Risiko der Resistenzentwicklung und der Verbreitung von Nebenwirkungen verringern. Die Wirkung einer bestimmten Behandlung ist am besten, je früher sie verabreicht wird, kann aber auch zu einem späteren Zeitpunkt sinnvoll sein. Ein Eckpfeiler der Behandlung seit über fünf Jahrzehnten ist 5-Fluorouracil (5FU), das bei Darmkrebs in Kombination mit Folinsäure (Leucovorin) eingesetzt wird. Dieses Regime ist relativ wenig toxisch und die meisten Patienten können ohne schwere Nebenwirkungen behandelt werden. Capecitabin (Xeloda) ist ein weiteres Behandlungsschema, das häufig von Patienten bevorzugt wird, da es oral verabreicht wird und normalerweise leichte Nebenwirkungen hat. Eine weitere Behandlungsoption ist die Gabe von Oxaliplatin zusätzlich zu 5-Fluoruracil, Leucovorin oder Capecitabin (FOLFOX 4, PHLOX, XELOX). Diese Kombinationen werden derzeit getestet, um das Überleben im Vergleich zu nur 5-Fluoruracil und Leucovorin zu verlängern. Oxaliplatin kann das Rückfallrisiko im Vergleich zu 5FU/Leukovorin um etwa 25 Prozent senken. Dieses Regime birgt folglich einen erhöhten Anteil an neurotoxischen Nebenwirkungen. Eine Chemotherapie kann im Allgemeinen eine Reihe von unangenehmen und manchmal lebensbedrohlichen Nebenwirkungen haben. Als Nebenwirkungen können Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blutarmut, Hautläsionen und Mundblasen auftreten.

Dies kann zu Ernährungsschwierigkeiten, verminderter Kraft und einer Beeinträchtigung des Immunsystems mit erhöhtem Infektionsrisiko führen.

Die Tatsache, dass der Patient über eine Krebsdiagnose informiert wird, ist sowohl für den Patienten als auch für die Angehörigen belastend. Dies kann bedeuten, dass sich das normale Leben verändert und dass die normalen täglichen Aktivitäten aufgrund von Krankenhausaufenthalten, chirurgischen und onkologischen Behandlungen nicht mehr durchgeführt werden können. Soweit die Lebensqualität umfasst, umfasst sie das Erleben von Gesundheit und Wohlergehen des Patienten auf der Grundlage physischer, psychischer und sozialer Bedürfnisse. Es kann auch wirtschaftliche, politische und spirituelle Bedürfnisse umfassen. Das Konzept der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, geeignet für den Kontext, in dem Krankheitssymptome die körperliche Funktion des Individuums beeinträchtigen. Mögliche Behandlungen und ihre Nebenwirkungen können die Funktionsfähigkeit des Einzelnen beeinträchtigen. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität ist eine individuelle Erfahrung und kann von Person zu Person variieren. Bei den wertvollsten Einblicken in die Behandlungsergebnisse kommt dem Patienten also eine sehr wichtige Rolle zu. Patienten, die eine Lesekrankheit haben, erfahren durch ihre Behandlung sowohl Vor- als auch Nachteile (Nebenwirkungen). Durch die Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Patienten ist es möglich, sich ein Bild über die Sicht der Patienten auf ihre Erkrankung und Behandlung zu machen.

Sense Of Coherence (SOC) wurde von Antonovsky in drei Schlüsselkomponenten unterteilt: Verständlichkeit, Handhabbarkeit und Aussagekraft. Antonovsky argumentiert, dass der Grad des SOC die Fähigkeit einer Person beeinflusst, mit Stresssituationen umzugehen. Studien zeigen, dass sich psychischer Stress bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten negativ auf die Lebensqualität auswirkt, aber nur wenige Studien haben gezeigt, dass dies auch für Darmkrebspatienten gilt. Aber die Persönlichkeit der Krebspatienten beeinflusst bekanntlich die wahrgenommene Lebensqualität. Mehrere psychologische und Persönlichkeitsfaktoren spielen eine zentrale Rolle im Krankheitsprozess. Ein starkes Kohärenzgefühl ist ein gesundheitsfördernder Faktor und führte in Studien an Krebspatienten zu einer verringerten Mortalität, Krankheitsprogression und Resignation. Die Krebserkrankung bringt für den Patienten eine umfangreiche psychische Belastungssituation mit sich und die Anpassungsfähigkeit des Patienten wird durch seine Abwehr beeinflusst. Das validierte Instrument SOC (Sense of Coherence) ist in der Lage, das Kohärenzgefühl der Patienten zu messen.

Während der Behandlung mit Oxaliplatin treten häufig neurotoxische Nebenwirkungen auf. Oxaliplatin kann akute und verzögerte Neuropathien verursachen. Studien haben gezeigt, dass einige Patienten anhaltende und chronische Probleme haben. Akute Neurotoxizität tritt normalerweise eine halbe Stunde bis eine Stunde nach Beginn der Infusion auf und verschwindet nach einigen Tagen und tritt häufig bei jeder Dosis auf. Diese Symptome können sich als Parästhesien, Kälteintoleranz und Augen- und Kieferschmerzen, Bauchschmerzen, Krämpfe in Beinen und Waden, Taubheit und Kribbeln der Hände, Füße und um den Mund herum sowie Stimm- und Sehstörungen äußern. Nebenwirkungen werden nicht innerhalb von 14 Tagen reduziert, können dauerhafte Nervenschäden sein, die zu Schwierigkeiten beim Schreiben, Gehen, Schlucken und bei der Durchführung alltäglicher Aktivitäten führen können. Bleibende Schäden können im Anfangsstadium ohne akute Nebenwirkungen auftreten. Es ist wichtig, dass vor allem in der zweiten Hälfte des Behandlungszeitraums Anzeichen von neurotoxischen Symptomen beobachtet werden, die aus der Therapie bestehen. Studien zeigen, dass die neurotoxischen Wirkungen die Dauer der Behandlung stark beeinflussten. Wenn Patienten diese Nebenwirkungen haben, sollte Oxaliplatin reduziert oder aus Angst vor einer schwächenden und verlängerten Neuropathie ausgeschlossen werden.

Der drogenspezifische Fragebogen Oxaliplatin-Specific Neurotoxicity Scale ist das genaueste Instrument zur Messung der neurotoxischen Symptome. Das Instrument ist dreigeteilt: obere Extremitäten, untere Extremitäten und Mund-/Gesichtsbereich. Aus dem vorangegangenen Therapiezyklus geschätzte Symptome, die danach abgestuft sind, ob Symptome vorhanden sind oder nicht. Wenn der Patient Symptome hat, sollten diese von 1-5 bewertet werden. Die Patienten sollten auch das Ausmaß, in dem die Symptome ihr tägliches Leben und ihre Aktivitäten beeinträchtigen, zwischen 1 und 5 einstufen.

Es ist wichtig, frühe neurotoxische Wirkungen zu beachten und Patienten zu ermutigen, auftretende Symptome zu melden. Informationen vor Beginn der Behandlung, ob die möglicherweise auftretenden Nebenwirkungen und wie Patienten frühe Symptome erkennen können, von Bedeutung sind.

Patienten mit Neuropathie in den oberen Extremitäten hatten Schwierigkeiten, wie Knöpfe schließen, Reißverschlüsse schließen, schreiben, nähen und Hausarbeiten erledigen, im Gegensatz zu Patienten mit unterer Neuropathie, die Schwierigkeiten beim Autofahren, Gehen, Trainieren und Ausführen von Aktivitäten (Gleichgewicht) hatten. Die wahrgenommene Behinderung kann Gefühle von Angst, Depression, Frustration, Wut und Schwierigkeiten bei der Anpassung an ihre Situation hervorrufen, was sich auch auf die soziale Interaktion auswirken kann.

Ziel ist es zu untersuchen, wie Darmkrebspatienten mit Oxaliplatin-adjuvanter Chemotherapie neurotoxische Wirkungen erfahren und ob sich das Erleben der Symptome während der Behandlung im Laufe der Zeit verändert und wie sich die Symptome auf das tägliche Leben und die Lebensqualität der Patienten auswirken.