AZD9150, en STAT3 antisensoligonukleotid, hos personer med malign ascites

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade gastrointestinala (G)I-maligniteter eller äggstockscancer innan de går in i denna studie.
2. Histologiskt bekräftad metastaserad ovarie- eller GI-malignitet med malign ascites mottaglig för paracentes. Bedömning av malign ascites kan göras på kliniska grunder t.ex. i frånvaro av cirros eller andra icke-maligna orsaker till ascites.
3. Patienter som har återfallit eller är refraktära mot minst en tidigare kemoterapiregim och för vilka ingen standardbehandling existerar. Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer.
4. Patienter bör vara avstängda med strålbehandling, kemoterapi, prövningsmedel, hormonbehandling eller immunterapi i 4 veckor (eller 5 halveringstider av behandlingen, beroende på vilken som är längre) före den första dosen i studien och från Bevacizumab 6 veckor.
5. Ålder högre än eller lika med 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2 (Karnofsky >70 %)

7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter >3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal >1 500/mcL utan tillväxtfaktorstöd under den senaste månaden

   • trombocyter >100 000/mcL hela tiden under screeningsperioden utan blodplättstransfusion inom 3 veckor

     -total bilirubin <2 X institutionell övre normalgräns

   • Hemoglobin (Hb) större än eller lika med 9 g/dL utan transfusion i 3 veckor
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 2,0
   • Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) <3 X institutionell övre normalgräns, eller <5 ULN för patienter med levermetastaser
   • Kreatinin inom normala institutionella gränser

   ELLER

8. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara < grad 1
9. Ejektionsfraktion > 50 % på ekokardiogram.
10. Effekterna av AZD9150 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning bör kvinnor i fertil ålder använda tillförlitliga preventivmetoder från tidpunkten för screening till 6 månader efter avslutad studiebehandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar tubal ligering, trehjuliga kombinerade orala eller transdermala preventivmedel, kopparbandade intrauterina enheter och vasektomerad partner. Det är inte känt om AZD9150 har kapacitet att inducera leverenzymer så hormonella preventivmedel bör kombineras med en barriärmetod för preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de kommer in. Manliga patienter bör använda tillförlitliga preventivmetoder såsom barriärpreventivmedel, dvs. kondomer under sexuella aktiviteter med kvinnor i fertil ålder och avstå från spermiedonation under försöket och under en uttvättningsperiod på minst 6 månader. Om manliga patienter vill skaffa barn bör de rådas att ordna frysning av spermieprover innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel.
2. Historik om tidigare behandling med Janus kinas (JAK) eller signalomvandlare och aktivatortranskription 3 (STAT)3-hämmare.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 3 åren (med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen och ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet).
5. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD9150.
6. Ofullständigt läkt kirurgiskt snitt före inskrivning
7. Pågående terapi med orala eller parenterala antikoagulantia (t.ex. heparin, warfarin). Lågdosantikoagulantia för underhåll av kateterns öppenhet är inte uteslutande.

8. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittlig vilokorrigerad Q-våg och T-våg (QT) intervall (QTcF) > 480 msek erhållen från 3 elektrokardiogram (EKG)
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock
9. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP)> 155, diastoliskt blodtryck (DBP)> 90), instabil kranskärlssjukdom (instabil angina, tecken på kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader efter studie)
10. New York Heart Association (NYHA) större än eller lika med grad II eller högre.
11. Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
13. Gravid och/eller ammar
14. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter eller med en historia av hepatit eller med aktuell kronisk eller aktiv hepatit. En tidigare historia av hepatit A är tillåten.
15. Historik med återkommande bakterieinfektioner som inte är relaterade till hepatocellulärt karcinom (HCC) (särskilt hud eller lungor)
16. Bakteriell peritonit inom 30 dagar
17. Historik av, eller för närvarande aktiva eller kroniska virusinfektioner (dvs. zoster eller hepatit)
18. Anamnes med känd latent eller aktiv tuberkulos, tecken på aktiv eller latent tuberkulos på lungröntgen, hudtest som visar en induration på >10 mm eller mer eller enligt lokala rekommendationer.
19. Aktiva blödningsrubbningar och hög sannolikhet för blödning eller tillstånd eller mediciner som är kända för att öka risken för blödning. Patienter med blödningsdiates och försökspersoner som får antikoagulationsbehandling med INR > 2 exkluderas.
20. Anamnes med återkommande tromboser eller någon trombos under de senaste 6 månaderna
21. Familjehistoria förenlig med trombofili eller hypofibrinolys
22. Patienter som har fått levertransplantation
23. Historik med kliniskt signifikanta leveravvikelser andra än levermetastaser
24. Förekomst av leverencefalopati inom 4 veckor efter den första dosen
25. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav