AZD9150, ein STAT3-Antisense-Oligonukleotid, bei Menschen mit bösartigem Aszites

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte gastrointestinale (G)I-Malignome oder Eierstockkrebs haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können.
2. Histologisch bestätigte metastatische bösartige Erkrankung der Eierstöcke oder des Gastrointestinaltrakts mit malignem Aszites, der für eine Parazentese geeignet ist. Die Beurteilung eines bösartigen Aszites kann aus klinischen Gründen erfolgen, z. wenn keine Leberzirrhose oder andere nicht bösartige Ursachen für Aszites vorliegen.
3. Patienten, die einen Rückfall erlitten haben oder auf mindestens eine vorherige Chemotherapie nicht angesprochen haben und für die es keine Standardtherapie gibt. Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der zuvor erhaltenen Chemotherapien.
4. Die Patienten sollten vor der ersten Dosis in der Studie vier Wochen lang (oder fünf Halbwertszeiten der Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) keine Strahlentherapie, Chemotherapie, Prüfpräparate, Hormontherapie oder Immuntherapie erhalten und Bevacizumab sechs Wochen lang absetzen.
5. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >70 %)

7. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten >3.000/mcL
   • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL ohne Wachstumsfaktorunterstützung im letzten Monat

   • Blutplättchen >100.000/mcL zu jedem Zeitpunkt während des Screening-Zeitraums ohne Blutplättchentransfusion innerhalb von 3 Wochen

     -Gesamtbilirubin <2 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   • Hämoglobin (Hb) größer oder gleich 9 g/dl ohne Transfusion für 3 Wochen
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) < 2,0
   • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) <3 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder <5 ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen

   ODER

8. Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte < Grad 1 sein
9. Ejektionsfraktion > 50 % im Echokardiogramm.
10. Die Auswirkungen von AZD9150 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund sollten Frauen im gebärfähigen Alter vom Zeitpunkt des Screenings bis 6 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Tubenligatur, kombinierte orale oder transdermale Dreirad-Kontrazeptiva, Intrauterinpessare mit Kupferbändern und die Vasektomie des Partners. Es ist nicht bekannt, ob AZD9150 die Fähigkeit besitzt, Leberenzyme zu induzieren. Daher sollten hormonelle Kontrazeptiva mit einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung kombiniert werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einreise ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten sollten bei sexuellen Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter zuverlässige Verhütungsmethoden wie Barriere-Kontrazeption, also Kondome, anwenden und während der Studie und für eine Auswaschphase von mindestens 6 Monaten auf eine Samenspende verzichten. Wenn männliche Patienten Kinder zeugen möchten, sollte ihnen empfohlen werden, vor Beginn der Studienbehandlung das Einfrieren von Spermaproben zu veranlassen.
11. Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
2. Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Januskinase (JAK) oder Signaltransducer und Aktivator-Transkription 3 (STAT)3-Inhibitor.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
4. Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 3 Jahre keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen haben (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und duktalem Karzinom in situ (DCIS) der Brust).
5. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD9150 zurückzuführen sind.
6. Unvollständig verheilter chirurgischer Schnitt vor der Einschreibung
7. Laufende Therapie mit oralen oder parenteralen Antikoagulanzien (z. B. Heparin, Warfarin). Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des Katheters sind kein Ausschlusskriterium.

8. Eines der folgenden Herzkriterien:

   • Mittleres korrigiertes Ruhe-Q-Wellen- und T-Wellen-Intervall (QTcF) > 480 ms, ermittelt aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs)
   • Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
9. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 155, diastolischer Blutdruck (DBP) > 90), instabiler Koronarerkrankung (instabile Angina pectoris, Anzeichen einer Herzinsuffizienz (CHF)) oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten lernen)
10. New York Heart Association (NYHA) größer oder gleich Grad II oder höher.
11. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Schwanger und/oder stillend
14. HIV-positive Patienten oder Patienten mit Hepatitis in der Vorgeschichte oder mit aktueller chronischer oder aktiver Hepatitis. Eine Vorgeschichte von Hepatitis A ist zulässig.
15. Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen, die nicht mit einem hepatozellulären Karzinom (HCC) in Zusammenhang stehen (insbesondere Haut oder Lunge)
16. Bakterielle Peritonitis innerhalb von 30 Tagen
17. Vorgeschichte oder derzeit aktive oder chronische Virusinfektionen (d. h. Zoster oder Hepatitis)
18. Bekannte latente oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte, Anzeichen einer aktiven oder latenten Tuberkulose im Röntgenbild des Brustkorbs, Hauttest mit einer Verhärtung von >10 mm oder mehr oder gemäß lokalen Empfehlungen.
19. Aktive Blutungsstörungen und hohe Blutungswahrscheinlichkeit oder Erkrankungen oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen. Patienten mit Blutungsdiathese und Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit INR > 2 erhalten, sind ausgeschlossen.
20. Vorgeschichte einer wiederkehrenden Thrombose oder einer Thrombose innerhalb der letzten 6 Monate
21. Familienanamnese im Einklang mit Thrombophilie oder Hypofibrinolyse
22. Patienten, die eine Lebertransplantation erhalten haben
23. Vorgeschichte klinisch signifikanter Leberanomalien außer Lebermetastasen
24. Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis
25. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält