AZD9150, een STAT3 antisense-oligonucleotide, bij mensen met maligne ascites

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gastro-intestinale (G)I-maligniteiten of eierstokkanker hebben voordat ze aan dit onderzoek deelnemen.
2. Histologisch bevestigde gemetastaseerde ovariële of gastro-intestinale maligniteit met kwaadaardige ascites die vatbaar zijn voor paracentese. Beoordelen van maligne ascites kan op klinische gronden worden gedaan, b.v. bij afwezigheid van cirrose of andere niet-kwaadaardige oorzaken van ascites.
3. Patiënten die een recidief hebben gehad of refractair zijn voor ten minste één eerder chemotherapieregime en voor wie geen standaardtherapie bestaat. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
4. Patiënten moeten vóór de eerste dosis in het onderzoek gedurende 4 weken (of 5 halfwaardetijden van de therapie, afhankelijk van welke langer is) bestralingstherapie, chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen, hormoontherapie of immunotherapie krijgen, en 6 weken geen Bevacizumab.
5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (Karnofsky >70%)

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten >3.000/mcL
   • absoluut aantal neutrofielen >1.500/mL zonder groeifactorondersteuning gedurende de afgelopen maand

   • trombocyten >100.000/mL te allen tijde tijdens de screeningsperiode zonder trombocytentransfusie binnen 3 weken

     -totaal bilirubine <2 X institutionele bovengrens van normaal

   • Hemoglobine (Hb) hoger dan of gelijk aan 9 g/dL zonder transfusie gedurende 3 weken
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 2,0
   • Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) <3 x institutionele bovengrens van normaal, of <5 ULN voor patiënten met levermetastasen
   • Creatinine binnen normale institutionele grenzen

   OF

8. Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet <graad 1 zijn
9. Ejectiefractie > 50% op echocardiogram.
10. De effecten van AZD9150 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van screening tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het afbinden van de eileiders, gecombineerde orale of transdermale anticonceptiva met driewielers, intra-uteriene apparaten met koperband en een gesteriliseerde partner. Het is niet bekend of AZD9150 het vermogen heeft om leverenzymen te induceren, daarom moeten hormonale anticonceptiva worden gecombineerd met een barrièremethode van anticonceptie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannelijke patiënten moeten betrouwbare anticonceptiemethodes gebruiken, zoals barrière-anticonceptie, d.w.z. condooms tijdens seksuele activiteiten met vrouwen in de vruchtbare leeftijd, en dienen zich te onthouden van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende een wash-outperiode van ten minste 6 maanden. Als mannelijke patiënten kinderen willen verwekken, moeten ze geadviseerd worden om spermamonsters te laten invriezen voordat de studiebehandeling start.
11. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Geschiedenis van eerdere behandeling met Janus-kinase (JAK) of signaaltransducer en activatortranscriptie 3 (STAT) 3-remmer.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Patiënten mogen in de afgelopen 3 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselcelcarcinomen, carcinoma in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst).
5. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD9150.
6. Onvolledig genezen chirurgische incisie voorafgaand aan inschrijving
7. Doorlopende therapie met orale of parenterale anticoagulantia (bijv. heparine, warfarine). Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van de katheter zijn geen uitsluiting.

8. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddelde in rust gecorrigeerde Q-golf en T-golf (QT)-interval (QTcF) > 480 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's)
   • Elke klinisch belangrijke afwijking in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
9. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP)> 155, diastolische bloeddruk (DBP)> 90), onstabiele coronaire ziekte (instabiele angina pectoris, bewijs van congestief hartfalen (CHF) of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na studie)
10. New York Heart Association (NYHA) hoger dan of gelijk aan Graad II of hoger.
11. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Zwanger en/of borstvoeding
14. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten of met een voorgeschiedenis van hepatitis of met huidige chronische of actieve hepatitis. Een voorgeschiedenis van Hepatitis A is toegestaan.
15. Geschiedenis van recidiverende bacteriële infecties die geen verband houden met hepatocellulair carcinoom (HCC) (vooral huid of long)
16. Bacteriële peritonitis binnen 30 dagen
17. Geschiedenis van, of momenteel actieve of chronische virale infecties (d.w.z. zoster of hepatitis)
18. Voorgeschiedenis van bekende latente of actieve tuberculose, tekenen van actieve of latente tuberculose op röntgenfoto van de borstkas, huidtest die een verharding van >10 mm of meer laat zien of volgens lokale aanbevelingen.
19. Actieve bloedingsstoornissen en grote kans op bloedingen of aandoeningen of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen. Patiënten met bloedingsdiathese en proefpersonen die een antistollingsbehandeling krijgen met INR > 2 zijn uitgesloten.
20. Geschiedenis van recidiverende trombose of trombose in de afgelopen 6 maanden
21. Familiegeschiedenis consistent met trombofilie of hypofibrinolyse
22. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan
23. Geschiedenis van andere klinisch significante leverafwijkingen dan levermetastasen
24. Aanwezigheid van hepatische encefalopathie binnen 4 weken na de 1e dosis
25. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten