AZD9150, un oligonucleotide antisenso STAT3, nelle persone con ascite maligna

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. I pazienti devono avere tumori maligni gastrointestinali (G) I istologicamente o citologicamente confermati o cancro ovarico prima di entrare in questo studio.
2. Malignità metastatica ovarica o gastrointestinale confermata istologicamente con ascite maligna suscettibile di paracentesi. Il giudizio sull'ascite maligna può essere effettuato su basi cliniche, ad es. in assenza di cirrosi o altre cause non maligne di ascite.
3. Pazienti che hanno avuto una ricaduta o sono refrattari ad almeno un precedente regime chemioterapico e per i quali non esiste una terapia standard. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
4. I pazienti devono interrompere la radioterapia, la chemioterapia, gli agenti sperimentali, la terapia ormonale o l'immunoterapia per 4 settimane (o 5 emivite della terapia, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose nello studio e Bevacizumab per 6 settimane.
5. Età maggiore o uguale a 18 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >70%)

7. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti > 3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili >1.500/mcL senza supporto del fattore di crescita nell'ultimo mese

   • piastrine >100.000/mcL in ogni momento durante il periodo di screening senza trasfusione di piastrine entro 3 settimane

     -bilirubina totale <2 X limite superiore istituzionale del normale

   • Emoglobina (Hb) maggiore o uguale a 9 g/dL senza trasfusione per 3 settimane
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2,0
   • Aspartato aminotransferasi (AST)(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)(transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) <3 X limite superiore istituzionale della norma o <5 ULN per i pazienti con metastasi epatiche
   • Creatinina entro i normali limiti istituzionali

   O

8. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità dovrebbe essere < grado 1
9. Frazione di eiezione > 50% all'ecocardiogramma.
10. Gli effetti di AZD9150 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I metodi contraccettivi accettabili includono la legatura delle tube, i contraccettivi orali o transdermici combinati a triciclo, i dispositivi intrauterini con fascia di rame e il partner vasectomizzato. Non è noto se AZD9150 abbia la capacità di indurre gli enzimi epatici, pertanto i contraccettivi ormonali devono essere associati a un metodo contraccettivo di barriera. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili come la contraccezione di barriera, ad esempio preservativi durante le attività sessuali con donne in età fertile e astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per un periodo di sospensione di almeno 6 mesi. Se i pazienti di sesso maschile desiderano avere figli, devono essere avvisati di provvedere al congelamento dei campioni di sperma prima dell'inizio del trattamento in studio.
11. Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
2. Storia di precedente trattamento con Janus chinasi (JAK) o trasduttore di segnale e inibitore della trascrizione dell'attivatore 3 (STAT) 3.
3. I pazienti con metastasi cerebrali note o compressione del midollo spinale dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione di tumori della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice e carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella).
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD9150.
6. Incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'arruolamento
7. Terapia in corso con anticoagulanti orali o parenterali (ad es. eparina, warfarin). Gli anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del catetere non sono esclusivi.

8. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo medio dell'onda Q corretta a riposo e dell'onda T (QT) (QTcF) > 480 msec ottenuti da 3 elettrocardiogrammi (ECG)
   • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco di terzo grado
9. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica (SBP)> 155, pressione arteriosa diastolica (DBP)> 90), malattia coronarica instabile (angina instabile, evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o infarto miocardico (MI) entro 6 mesi dalla studio)
10. New York Heart Association (NYHA) maggiore o uguale al Grado II o superiore.
11. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
12. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Gravidanza e/o allattamento
14. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con storia di epatite o con epatite cronica o attiva in corso. È consentita una storia passata di epatite A.
15. Storia di infezioni batteriche ricorrenti non correlate al carcinoma epatocellulare (HCC) (in particolare pelle o polmone)
16. Peritonite batterica entro 30 giorni
17. Storia di, o infezioni virali attualmente attive o croniche (es. zoster o epatite)
18. Anamnesi di tubercolosi latente o attiva nota, segni di tubercolosi attiva o latente alla radiografia del torace, test cutaneo che mostri un indurimento >10 mm o più o secondo le raccomandazioni locali.
19. Disturbi emorragici attivi e alta probabilità di sanguinamento o condizioni o farmaci noti per aumentare il rischio di sanguinamento. Sono esclusi i pazienti con diatesi emorragica ei soggetti in trattamento anticoagulante con INR > 2.
20. Storia di trombosi ricorrenti o qualsiasi trombosi negli ultimi 6 mesi
21. Anamnesi familiare compatibile con trombofilia o ipofibrinolisi
22. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di fegato
23. Storia di anomalie epatiche clinicamente significative diverse dalle metastasi epatiche
24. Presenza di encefalopatia epatica entro 4 settimane dalla 1a dose
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio